Comment fonctionne la physostigmine
La physostigmine stimule l'activité du système nerveux parasympathique. Cette partie du système nerveux autonome participe au contrôle des organes internes, du rythme cardiaque, de la respiration et de la digestion.
La physostigmine est un inhibiteur de la cholinestérase. Il bloque l'enzyme acétylcholinestérase, qui décompose le neurotransmetteur acétylcholine. L'acétylcholine est une substance de signalisation importante du système nerveux parasympathique. Si trop peu d'acétylcholine est libérée en raison d'un empoisonnement ou d'un trouble congénital, par exemple, cela peut entraîner des troubles du mouvement et des dysfonctionnements des organes.
Comme la physostigmine inhibe la dégradation du neurotransmetteur, davantage d’acétylcholine est disponible dans l’organisme sur une période plus longue. Cela augmente l'activité parasympathique : la physostigmine peut abaisser la fréquence cardiaque, provoquer une constriction de la pupille de l'œil, contracter les bronches et stimuler les intestins à devenir plus actifs. Il augmente également la sécrétion de salive, de suc gastrique et de sueur.
Le principe actif peut facilement traverser la barrière hémato-encéphalique et ainsi augmenter la concentration d'acétylcholine dans le système nerveux central.
Absorption, dégradation et excrétion
Le principe actif est injecté directement dans une veine ou un muscle. Cela lui permet de se propager rapidement dans les tissus et de développer son effet. Il est à moitié dégradé par une enzyme (la cholinestérase) au bout d'un quart d'heure seulement. Il est excrété dans les urines.
Quand utilise-t-on la physostigmine ?
La physostigmine est approuvée en Allemagne et en Autriche pour le traitement de :
- Intoxications avec des substances anticholinergiques* telles que des alcaloïdes (dans la belladone, le datura, etc.), des ingrédients de certains champignons (comme l'agaric de panthère et de mouche), des antidépresseurs tricycliques (comme l'amitriptyline, l'imipramine), des analgésiques puissants du groupe des opiacés et divers anesthésiques
- Délire de sevrage alcoolique (forme de délire)
- Réveil retardé après une opération (autorisé uniquement en Allemagne)
- Tremblements de froid, également appelés « frissons » (autorisés uniquement en Allemagne)
Il n'existe aucun médicament contenant de la physostigmine sur le marché en Suisse.
Comment la physostigmine est-elle utilisée
La physostigmine est administrée directement dans une veine ou un muscle. Les adultes reçoivent généralement deux milligrammes au départ. Si nécessaire, une dose supplémentaire de un à quatre milligrammes peut être administrée après 15 à 20 minutes. La substance active doit être injectée lentement afin de réduire le risque d'effets secondaires.
Très rarement, il est nécessaire d’administrer au patient une perfusion continue de physostigmine sur une période plus longue.
Quels sont les effets secondaires de la physostigmine ?
Les effets secondaires possibles comprennent des nausées, des vomissements, un ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie), une transpiration abondante, un rétrécissement des bronches (bronchoconstriction) et même une crise cérébrale (= crise provenant du cerveau).
Que faut-il prendre en compte lors de l'utilisation de la physostigmine ?
Contre-indications
La physostigmine ne doit pas être administrée dans certains cas. Ces contre-indications absolues comprennent
- Intoxication par des inhibiteurs irréversibles de la cholinestérase
- Dystrophie myotonique (une maladie musculaire héréditaire)
- Blocage de la dépolarisation après administration de myorelaxants dépolarisants
- Traumatisme cranio-cérébral fermé
Il existe également des contre-indications relatives, c'est-à-dire des circonstances dans lesquelles les bénéfices et les risques de l'administration de physostigmine doivent d'abord être soigneusement pesés. Le médicament ne peut être administré que si les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques.
Cela s'applique au rythme cardiaque fortement ralenti (bradycardie), à l'hypotension artérielle (hypotension), à l'asthme bronchique, au diabète, à la colite ulcéreuse et à la maladie de Parkinson.
L’administration de physostigmine est très stricte car la substance active est très toxique. La dose mortelle pour l’homme n’est que d’une dizaine de milligrammes.
Interactions
La physostigmine et d'autres membres de sa classe de substances actives (parasympathomimétiques à action indirecte : distigmine, néostigmine) interagissent avec divers autres médicaments. Ils influencent par exemple l’effet des substances myorelaxantes (relaxants musculaires). L'effet des myorelaxants dits non dépolarisants (Rocuronium, Atracurium etc.) est affaibli, tandis que celui des myorelaxants dépolarisants est prolongé.
De plus, la physostigmine et ses composés apparentés, associés à des médicaments cardiovasculaires de type bêta-bloquant, peuvent entraîner une hypotension artérielle et des troubles de la conduction cardiaque.
Restriction d'âge
La grossesse et l'allaitement
Il existe peu d'expérience concernant l'utilisation de la physostigmine pendant la grossesse et l'allaitement.
L'utilisation chez la femme enceinte est possible en cas d'absolue nécessité. Par mesure de sécurité, le développement de l’enfant à naître peut être étroitement surveillé par échographie. Aucun cas d'anomalie congénitale n'a été signalé suite à l'administration de physostigmine pendant la grossesse.
L'utilisation nécessaire et à court terme de physostigmine pendant l'allaitement semble acceptable. Cependant, le nourrisson doit être soigneusement observé.
Comment obtenir des médicaments à base de physostigmine
La physostigmine n'est disponible que sur ordonnance en Allemagne et en Autriche et est administrée par un médecin.
Il n'existe aucun médicament contenant le principe actif physostigmine sur le marché en Suisse.
