Sunitinib est un médicament anticancéreux utilisé pour les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) qui ne peuvent plus être enlevées chirurgicalement, les tumeurs neuroendocrines du pancréas ou les tumeurs des cellules rénales. Il est commercialisé sous le nom commercial Sutent et est fabriqué par Pfizer. Sunitinib peut provoquer divers effets secondaires en interagissant avec la thyroïde hormones.
Qu'est-ce que le sunitinib?
Sunitinib est utilisé pour traiter des formes spécifiques de cancer qui ne sont plus traitables par chirurgie. Le sunitinib est un inhibiteur des récepteurs de la tyrosine kinase et est utilisé dans le traitement de formes spéciales de cancer qui ne sont plus traitables chirurgicalement. L'ingrédient actif du sunitinib contient un squelette aromatique avec une structure chimique compliquée. Sa formule moléculaire chimique est C22H27FN4O2. Le sunitinib sert de médicament de remplacement en cas de traitement imatinib n'est pas toléré. Imatinib est également un inhibiteur du récepteur de la tyrosine kinase. Les récepteurs tyrosine kinases sont responsables du transfert de phosphate groupes aux résidus tyrosine dans une protéine. Dans ce processus, l'activité du correspondant protéines est fortement influencé. Les récepteurs tyrosine kinases assurent ainsi la médiation de cascades de signalisation entières dans la cellule. Dans le même temps, ils influencent également la prolifération cellulaire, c'est-à-dire la multiplication des cellules par division cellulaire, en agissant également comme récepteurs de facteurs de croissance. Il s'agit notamment des facteurs de croissance VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET ou CSF. Le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), en tant que molécule signal, stimule la formation de sang bateaux (vasculogenèse). Le facteur de croissance PDGF (Platelet Derived Growth Factor) agit comme un mitogène (stimulateur de la division cellulaire) en particulier pour les cellules du tissu conjonctif. La protéine c-Kit médie la prolifération cellulaire pour les cellules souches en particulier. Tous les autres facteurs de croissance jouent également un rôle majeur dans la division cellulaire. Lorsqu'elles sont produites en quantités accrues, la division cellulaire est également stimulée et une tumeur cancéreuse peut se former. Ainsi, les facteurs de croissance ci-dessus jouent un rôle dans le développement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), des tumeurs neuroendocrines pancréatiques (NET) et du carcinome rénal. Les GIST sont des tumeurs rares de tissu conjonctif au sein du tractus digestif. Les tumeurs neuroendocrines sont également rares et stimulent la production de certains hormones. Le médicament sunitinib, en bloquant les récepteurs des facteurs de croissance, peut limiter leur activité et ainsi inhiber cancer croissance.
Action pharmacologique
Le sunitinib a ainsi un effet inhibiteur sur la croissance de certaines cellules cancéreuses. Cela est particulièrement vrai pour tissu conjonctif cellules dans le tractus digestif, les reins et les tumeurs neuroendocrines. L'ingrédient actif bloque les soi-disant récepteurs tyrosine kinases. Les tyrosine kinases sont enzymes ce transfert phosphate groupes aux résidus de tyrosine d'autres protéines. Les sites phosphorylés de la protéine sont reconnus par les domaines SH2 d'autres protéines. Ils se lient aux sites phosphorylés, permettant le transfert de signaux. Un domaine SH2 est un segment protéique caractéristique d'environ 100 acides aminés. En raison de cette liaison, un changement de conformation de la protéine se produit, qui est transmis à d'autres protéines. Une cascade de signalisation se développe à partir de là. Les récepteurs tyrosine kinases phosphorylent les protéines réceptrices, qui servent de sites d'ancrage pour les protéines qui sont ensuite activées à la suite de la liaison et médiatisent en outre certains effets. Ces protéines comprennent des facteurs de croissance, responsables de la prolifération cellulaire. Si la formation de facteurs de croissance augmente, la croissance cellulaire peut devenir incontrôlable et le cancer se développe. Cependant, comme les facteurs de croissance ne peuvent exercer leur effet que lorsqu'ils se lient à leurs récepteurs, leur inhibition peut contribuer à l'arrêt de la croissance des tumeurs cancéreuses. À son tour, le récepteur peut se lier aux facteurs de croissance en raison de la phosphorylation par le récepteur tyrosine kinases. Cependant, lorsque les récepteurs tyrosine kinases sont bloqués par le médicament sunitinib, la liaison avec les facteurs de croissance ne se produit pas. Ainsi, les facteurs de croissance restent inactifs et n'envoient pas de signal de croissance cellulaire. Dans le cas des tumeurs cancéreuses, cela signifie un arrêt de la croissance ou un ralentissement de la croissance.
Application médicale et utilisation
Comme décrit précédemment, le médicament sunitinib est utilisé dans des cancers spécifiques tels que les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), les tumeurs neuroendocrines pancréatiques ou le carcinome rénal. Là, cependant, il n'est utilisé que pour les tumeurs cancéreuses inopérables ou les maladies métastatiques. De plus, le sunitinib sert de médicament de remplacement lorsque thérapie avec la drogue imatinib conduit à des effets secondaires graves. Des études ont montré qu'il est particulièrement efficace dans le traitement de ces tumeurs. Dans certains cas, l'espérance de vie des patients traités par sunitinib a été doublée par rapport aux patients non traités. De plus, il a été démontré que la qualité de vie des personnes traitées s'améliore de manière significative. Le sunitinib a un effet très long après sa prise. Il a une demi-vie d'environ 40 à 60 heures. Dans l'organisme, il est métabolisé par l'enzyme CYP3A4 (cytochrome P450 3A4) et gagne ainsi encore plus d'efficacité. Le métabolite agit ainsi encore plus longtemps que l'ingrédient actif lui-même.
Risques et effets secondaires
Des effets secondaires peuvent survenir lors de l'utilisation du sunitinib. Ainsi, sensation de fatigue, diarrhée, hypertension, épistaxis, inflammation de l'oral muqueuse, ou le soi-disant syndrome main-pied est observé. Dans le syndrome main-pied, il y a une rougeur douloureuse et également un gonflement de la plante des pieds et de la paume des mains. Le plus souvent, ce syndrome est une réaction du corps à la administration de cytostatique médicaments. Un autre effet secondaire du sunitinib est l'inhibition de l'enzyme thyréoperoxydase. La thyréoperoxydase est responsable de l'incorporation de iode en tyrosine pour former la thyroïde hormones T3 et T4. Cela peut conduire à l'hypothyroïdie pendant le traitement par sunitinib. le sensation de fatigue souvent observé pendant chimiothérapie avec le sunitinib est probablement dû à cela. Le sunitinib ne doit pas être utilisé en présence d'hypersensibilité à l'ingrédient actif.
