Méthotrexate et acide folique
Le méthotrexate est une substance active qui agit comme un antagoniste de l'acide folique dans le corps (un soi-disant antagoniste de l'acide folique). L'acide folique ou la vitamine B9 est importante pour la division cellulaire, en particulier elle joue un rôle dans la production des éléments constitutifs du matériel génétique (ADN). Donc, si l'effet de l'acide folique est inhibée, la cellule ne peut plus se multiplier.
Cancer les cellules ou cellules du système de défense de l'organisme qui sont trop actives et déclenchent ainsi une maladie rhumatismale inflammatoire chronique peuvent être empêchées de croître et de se multiplier par l'effet de méthotrexate. Depuis méthotrexate est un antagoniste de l'acide folique, l'administration d'acide folique peut à l'inverse annuler l'effet du méthotrexate et agir comme antidote en cas d'intoxication. Cependant, indésirable effets secondaires du méthotrexate peut également être réduit ou évité complètement par l'administration raisonnable d'acide folique, comme nausée, inflammation de la bouche muqueuse, foie élévation enzymatique, la chute des cheveux ainsi que diarrhée.
La Société allemande de rhumatologie recommande une supplémentation en acide folique (administration supplémentaire d'acide folique en plus du régime) avec au moins 5 milligrammes d'acide folique par semaine. A titre de comparaison: la dose journalière d'acide folique recommandée par la Société allemande de nutrition est de 400 microgrammes. Cependant, l'acide folique doit être pris au plus tôt 24 à 48 heures après l'ingestion ou l'injection de méthotrexate.
La plus grande quantité de méthotrexate est excrétée le premier jour après la prise ou l'injection de l'injection. Une plus petite quantité de méthotrexate est d'abord convertie dans l'organisme en un produit métabolique similaire au méthotrexate et n'est excrétée que le deuxième jour après la prise de méthotrexate. Une supplémentation en acide folique est donc recommandée après 48 heures, car après cette période, aucune quantité significative de méthotrexate ou de son produit métabolique n'est restée dans l'organisme et donc l'effet du méthotrexate n'est pas significativement affaibli.
Néanmoins, une bonne protection contre d'éventuels effets secondaires indésirables est obtenue. La posologie de la supplémentation en acide folique doit être ajustée au cours du traitement si nécessaire. Des doses allant jusqu'à 15 milligrammes par jour, 5 jours par semaine, à partir de 48 heures après l'administration du méthotrexate sont envisageables. Cette augmentation de la dose d'acide folique doit être envisagée, par exemple, si des effets indésirables surviennent, en particulier si foie les valeurs augmentent.
Alternativement, l'utilisation d'acide folique à une dose de 2.5 milligrammes par semaine est également possible; il ne semble pas y avoir de différences significatives entre la supplémentation en acide folique et en acide folinique. La prise d'acide folique pendant le traitement par le méthotrexate a fait l'objet de controverses dans le passé. On craint que l'acide folique puisse affaiblir ou même annuler l'effet du méthotrexate contre les maladies rhumatismales.
Si de l'acide folique est ajouté à un traitement par méthotrexate, le taux d'effets secondaires possibles peut être réduit. Si l'acide folique est ajouté trop tôt ou trop, l'efficacité du méthotrexate peut être réduite. Cependant, le mécanisme d'action du méthotrexate dans les maladies rhumatismales est encore largement inexpliqué, de sorte que ce lien n'existe pas nécessairement.
Néanmoins, de nombreux rhumatologues en Allemagne et en Europe s'abstiennent de l'administration générale d'acide folique. Dans ce pays, le traitement par méthotrexate est principalement effectué au départ sans supplémentation en acide folique. L'administration supplémentaire d'acide folique n'est effectuée que si le méthotrexate n'est pas bien toléré ou si le sang la numération montre des signes de carence en acide folique (macrocytose = trop gros globules sanguins et hyperchromasie = charge trop élevée des globules rouges avec l'hémoglobine pigmentaire sanguine).
Une carence en acide folique se manifeste également par une inflammation des muqueuses, en particulier de la bouche muqueuse. Si de tels symptômes apparaissent, le traitement par méthotrexate est brièvement interrompu et l'acide folique est administré à fortes doses jusqu'à ce que l'inflammation des muqueuses se soit résorbée. La poursuite du traitement par méthotrexate est suivie d'une supplémentation supplémentaire en acide folique.
