L'homocystinurie est le nom donné à un trouble métabolique génétique rare causé par un déficit enzymatique et caractérisé par une homocystéine concentrations dans le sang. Dans le cadre d'une démarche précoce et cohérente thérapie, l'homocystinurie peut généralement être bien traitée.
Qu'est-ce que l'homocystinurie?
L'homocystinurie est le nom donné à un trouble génétique rare du métabolisme des acides aminés qui résulte de défauts dans divers enzymes impliqué dans méthionine (acide aminé essentiel) métabolisme. L'homocystéine et l'homocystine représentent respectivement la dégradation et les produits intermédiaires de ce processus métabolique et sont directement métabolisées davantage chez les individus en bonne santé. En raison de la présence de défectueux enzymes, cela n'est possible que dans une mesure limitée chez les personnes atteintes d'homocystinurie, de sorte que le concentration of homocystéine dans l' sang et l'homocystine dans l'urine est augmentée. L'augmentation concentration de ceux-ci acides aminés, qui sont considérés comme toxiques, peuvent conduire endommager divers systèmes organiques. Maladies oculaires (luxation du cristallin, myopie, glaucome), changements squelettiques (l'ostéoporose, long-limbedness marfanoïde), des dommages au centre système nerveux (mental et physique retardement, convulsions, troubles vasculaires cérébraux) et du système vasculaire (thromboembolie, occlusion) sont des séquelles caractéristiques de l'homocystinurie.
Causes
L'homocystinurie est due à une anomalie génétique héréditaire autosomique récessive qui entraîne une carence de divers enzymes impliqué dans méthionine métabolisme. En fonction de l'enzyme spécifique et du sous-processus de méthionine métabolisme affecté, trois formes d'homocystinurie sont distinguées. Dans l'homocystinurie de type I plus courante, il existe une carence en enzyme cystathion bêta-synthase (CBS), qui perturbe la synthèse de la cystéine de la méthionine. En conséquence, l'homocystéine s'accumule dans le sang (hyperhomocystéinémie) et l'homocystine s'accumule dans l'urine (homocystinurie). L'homocystinurie de type II est caractérisée par une carence en 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR), qui régule la synthèse de la méthionine à partir de l'homocystéine. Ce sous-processus métabolique est perturbé en conséquence chez les personnes atteintes de type II et, en plus de l'accumulation d'homocystéine dans le sérum, peut également conduire à une carence en méthionine. L'homocystinurie de type III est caractérisée par une carence en cobalamine (coenzyme vitamine B12). La cobalamine est également impliquée dans la synthèse de la méthionine à partir de l'homocystéine, de sorte qu'une carence peut également entraîner une augmentation de l'homocystéine concentration dans le sang et une carence en méthionine.
Symptômes, plaintes et signes
L'homocystinurie peut survenir sous diverses formes. Les symptômes sont variés et diffèrent selon le stade de la vie. Avant l'âge de deux ans, les signes de la maladie n'apparaissent que dans des cas particulièrement rares. En dehors des résultats de laboratoire caractéristiques, les nouveau-nés atteints d'homocystinurie ne sont pas remarquables. En règle générale, le taux d'homocystéine dans le sang est considérablement élevé. Cela endommage le sang bateaux, qui à long terme peut conduire à la calcification vasculaire (athérosclérose) et aux embolies et thromboses associées. En conséquence, l'espérance de vie des personnes touchées est considérablement limitée. Le symptôme le plus frappant du trouble métabolique chez enfance est un prolapsus du cristallin. Ceci est souvent accompagné de myopie. Plus les premiers signes de la maladie apparaissent tôt, plus le risque de psychomotricité est élevé retardement (retard mental), qui est irréversible. Chez les personnes les plus touchées, l'ostéoporose existe déjà dans enfance. En conséquence, la colonne vertébrale s'aplatit et se déforme progressivement. Le niveau élevé d'homocystéine entraîne souvent grande stature et des symptômes qui peuvent ressembler à Le syndrome de Marfan à la surface. Ceux-ci incluent, par exemple, la présence d'un poulet et d'un entonnoir Pecs, un cristallin déplacé (luxation du cristallin ou ectopie du cristallin), glaucome, décollement de la rétineet le fingeriness d'araignée (arachnodactylie).
Diagnostic et cours
Diverses analyses de laboratoire sont utilisées pour diagnostiquer l'homocystinurie. Si une augmentation de la concentration d'homocystine et / ou une diminution de la concentration de méthionine (types II et III) est détectée au cours d'un analyse d'urine (par exemple, cyanure-nitroprussiate test), cela peut indiquer une homocystinurie. L'analyse sanguine peut être utilisée pour déterminer la concentration d'homocystéine dans le sérum et pour diagnostiquer hyperhomocystéinémie associé à l'homocystinurie Le diagnostic est confirmé par la culture de cellules d'un conjonctif ou foie échantillon de tissu, qui permet la détection directe du défaut génétique sous-jacent. L'évolution de l'homocystinurie peut varier d'une personne à l'autre en termes de symptômes et de séquelles. Cependant, avec un diagnostic précoce et une thérapie, l'homocystinurie a généralement une évolution favorable ainsi qu'un bon pronostic.
Complications
L'homocystinurie provoque principalement des symptômes psychologiques sévères qui peuvent avoir un impact extrêmement négatif sur la vie et la routine quotidienne du patient. Dans la plupart des cas, un trouble de la personnalité se produit, qui s'accompagne de troubles du comportement. Surtout chez les enfants, ces troubles peuvent entraîner de graves complications. En règle générale, le patient est touché par l'exclusion sociale et se retire de plus en plus de la vie. Il n'est pas rare que des humeurs dépressives se produisent en conséquence. En outre, il y a des plaintes des yeux, de sorte que, par exemple, glaucome or myopie peut se développer. De même, diverses maladies du bateaux se produisent beaucoup plus tôt et peuvent donc entraîner des restrictions de mouvement. Le traitement lui-même n'entraîne généralement pas de complications particulières et est effectué à l'aide de médicaments. Une évolution positive de la maladie se produit relativement rapidement. Même après le traitement, dans la plupart des cas, il n'y a plus de plaintes. L'espérance de vie n'est pas réduite avec un traitement précoce. Les plaintes psychologiques peuvent être traitées avec un soutien par un psychologue.
Quand devriez-vous voir un médecin?
Si des symptômes tels que des problèmes de comportement, thrombose, ou des retards de développement surviennent, une visite chez le médecin est absolument nécessaire. De même, des signes de l'ostéoporose or artériosclérose devrait être clarifiée à un stade précoce. Un médecin doit déterminer la cause des symptômes et, si nécessaire, initier le traitement. Pour cette raison, les symptômes mentionnés doivent être clarifiés rapidement. Les personnes présentant un défaut génétique sont particulièrement sensibles au développement de l'homocystinurie. Les personnes touchées devraient consulter étroitement leur médecin de famille et l'informer de tout symptôme inhabituel. Fondamentalement, les plaintes qui persistent pendant plus de quelques jours ou dont l'intensité augmente sur une période plus longue doivent être clarifiées. Les signes caractéristiques de l'homocystinurie se développent normalement insidieusement et ne sont souvent reconnus que lorsque la maladie irréversible s'est déjà installée. Il est donc d'autant plus important de reconnaître les premiers symptômes et de les faire traiter. Les personnes qui remarquent des changements physiques ou mentaux en eux-mêmes ou chez les autres pouvant être liés à des troubles métaboliques parler à leur médecin de famille dès que possible. D'autres contacts comprennent des spécialistes en médecine interne ou une clinique spécialisée pour les maladies héréditaires.
Traitement et thérapie
. pour l'homocystinurie dépend du type de maladie sous-jacent ou du défaut enzymatique et vise à réduire et à éliminer la concentration élevée d'homocystéine toxique. Ainsi, l'homocystinurie de type I est traitée avec pyridoxine (vitamine B6) s'il existe une activité résiduelle de l'enzyme défectueuse. La substance augmente l'activité enzymatique et abaisse la concentration d'homocystéine dans le sang. Environ 50 pour cent des personnes touchées par ce type répondent très bien au traitement oral avec des doses élevées de vitamine B6. De plus, une faible teneur en méthionine et cystine-riches régime est recommandé pour soutenir la thérapie. S'il y a une activité enzymatique résiduelle dans les types II et III d'homocystinurie, dans lesquels la synthèse de la méthionine à partir de l'homocystéine est altérée, une tentative est faite pour limiter l'altération avec des préparations de cobalamine (vitamine B12). Dans les deux formes d'homocystinurie, un régime riche en méthionine est indiqué. En plus, l'acide folique, qui a également un effet positif sur l'activité de la 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase défectueuse, ainsi que la méthionine et la bétaïne sont utilisées en thérapeutique dans le type II. Anticoagulant de soutien médicaments (l'acide acétylsalicylique) sont utilisés pour prévenir les maladies vasculaires telles que thrombose ainsi que embolie.
Perspectives et pronostics
Avec un diagnostic précoce et un traitement intensif, le pronostic de l'homocystinurie est généralement favorable. Bien que la maladie ne soit pas curable car il s'agit d'un défaut génétique, cependant, dans le cadre de la thérapie, la réduction permanente de la concentration d'homocystéine et de méthionine est possible, ce qui réduit considérablement la probabilité de troubles du développement et de complications. Le degré d'expression de l'homocystinurie peut être varié. Il existe des formes de la maladie qui sont initialement peu visibles et qui ont également une évolution bénigne. Cependant, le risque de développer artériosclérose, thromboses, embolies, Cœur crises et accidents vasculaires cérébraux à 20 ou 30 ans. Cependant, si la concentration d'homocystéine est déjà très élevée dans la petite enfance, il existe un risque important de troubles du développement physique et mental chez l'enfant sans traitement intensif. Mental retardement peuvent déjà apparaître au cours des deux premières années de la vie. Souvent, les enfants atteints souffrent également d'ostéoporose. Chez près de 70% des enfants non traités, des problèmes oculaires se développent, qui trouvent leur expression la plus claire dans un prolapsus du cristallin. D'autres conséquences pour les yeux peuvent inclure le glaucome, la myopie extrême, décollement de la rétine ainsi que cécité. De plus, si les formes sévères de la maladie sont traitées trop tard ou pas du tout, thrombose ainsi que embolie se développent chez 30 pour cent de tous les patients de moins de 20 ans.
Prévention
L'homocystinurie étant une maladie génétique, elle ne peut être évitée. Cependant, l'initiation précoce du traitement peut prévenir ou limiter les séquelles de l'homocystinurie. En outre, les personnes touchées peuvent faire tester leur enfant à naître pour l'homocystinurie dans le cadre de diagnostic prénatal (amniocentèse). Il est également conseillé aux frères et sœurs des personnes touchées de subir un test d'homocystinurie.
Suivi
Selon le type de défaut enzymatique responsable du trouble métabolique, toute une gamme de les mesures sont utiles et nécessaires dans le cadre du suivi de l'homocystinurie. Dans le cas de l'homohystinurie de type I, le patient doit suivre un vitamine-riches régime pour accompagner le médical administration de vitamine B6. La vitamine B6 augmente l'activité de l'enzyme défectueuse et conduit par conséquent à une concentration plus faible d'homocystéine dans le sang. Le régime doit être suivi en permanence pour maintenir cet effet. Il en va de même pour la consommation d'aliments riches en cystine et faible en méthionine. Dans l'homocystinurie de type II, le régime doit également se poursuivre afin d'obtenir des effets à long terme. De plus, des progrès réguliers Stack monitoring s'applique pendant le suivi. Le médecin doit vérifier l'activité des enzymes affectées et ajuster le traitement si nécessaire. L'homocystinurie n'étant généralement pas une maladie grave, des contrôles médicaux à intervalles de trois à six mois sont suffisants. En cas de troubles graves, un spécialiste doit être consulté une fois par mois après la fin du traitement proprement dit. De plus, une attention particulière doit être portée aux symptômes inhabituels, car le trouble métabolique peut provoquer à long terme d'autres maladies nécessitant un traitement.
Ce que tu peux faire toi-même
Selon le type de défaut enzymatique sous-jacent à l'homocystinurie et le traitement utilisé par le médecin, les patients peuvent faire eux-mêmes certaines choses pour atténuer leurs symptômes. Tout d'abord, une alimentation riche en cystine est important. La personne affectée doit consommer principalement du riz, des noisettes, le soja et les produits d'avoine. L'ingrédient actif se trouve également dans les pastèques, les graines de tournesol et thé vert. Le médecin prescrira également vitamine B12 suppléments pour limiter la déficience. La personne affectée peut prendre en charge ces les mesures en travaillant avec un nutritionniste pour créer un régime alimentaire riche en méthionine et en le mettant en œuvre de manière cohérente. Les aliments à haute teneur en protéines tels que des œufs ou la viande doit être évitée. Les aliments à faible teneur en protéines sont autorisés, y compris les fruits, les légumes et les pâtes à faible teneur en protéines, pain, ou de la farine des magasins spécialisés. Ce régime devrait également être soutenu avec divers B vitamines ainsi que l'acide folique. Après le condition est résolu, le patient doit subir des examens complémentaires. L'homocystinurie est une maladie à vie qui nécessite une évaluation régulière dans un centre de traitement spécialisé. Grâce à la fermeture Stack monitoring, les problèmes de métabolisme peuvent être détectés et traités à un stade précoce avant que des complications surviennent.
