Quel est le récepteur de la tyrosine kinase? | La tyrosine kinase

Quel est le récepteur de la tyrosine kinase?

La tyrosine kinase récepteur représente un récepteur lié à la membrane, c'est-à-dire un récepteur ancré dans le membrane cellulaire. Structurellement, c'est un récepteur avec un complexe transmembranaire. Cela signifie que le récepteur traverse tout le membrane cellulaire et a également un côté extra- et intracellulaire.

Du côté extracellulaire, la sous-unité alpha, le ligand spécifique se lie au récepteur, tandis que du côté intracellulaire se trouve la sous-unité ß, le centre catalytique du récepteur. Le centre catalytique représente la zone active de l'enzyme où des réactions spécifiques ont lieu. Comme mentionné ci-dessus, le récepteur est structurellement composé principalement de deux sous-unités protéiques (dimère).

Dans le insuline récepteur, par exemple, les deux sous-unités alpha se lient au ligand insuline. Après la liaison du ligand, les groupes phosphate (appelés phosphorylation) sont liés à des résidus tyrosine spécifiques (groupes hydroxy). Cela génère la tyrosine kinase activité du récepteur. Dans ce qui suit, autre substrat protéines (par exemple enzymes ou cytokines) à l'intérieur des cellules peuvent être activées ou inactivées au moyen d'une phosphorylation renouvelée et influencer ainsi la prolifération et la différenciation cellulaires.

Qu'est-ce qu'un inhibiteur de la tyrosine kinase?

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (également: les inhibiteurs de la tyrosine kinase) sont des médicaments relativement nouveaux qui peuvent être utilisés pour traiter de manière ciblée l'activité de la tyrosine kinase défectueuse. Ils sont classés comme médicaments chimiothérapeutiques et ont leur origine à la fin des années 1990 ou au début des années 2000. Ils peuvent être classés en différentes générations et sont utilisés dans le traitement des maladies malignes.

Sur le plan fonctionnel, des processus spécifiques d'activités tyrosine kinase dyséquilibrées peuvent être inhibés. En principe, quatre mécanismes d'action différents sont possibles. En plus de la compétition avec l'ATP, la liaison à l'unité phosphorylante du récepteur, sur le substrat ou de manière allostérique à l'extérieur du site actif est possible.

L'effet des inhibiteurs de la tyrosine kinase est déclenché par la liaison au récepteur EGF et par l'inhibition ultérieure de l'activité enzymatique des tyrosine kinases. Dans l'histoire de la médecine, la découverte du principe actif imatinib en tant qu'inhibiteur de la tyrosine kinase a atteint une position exceptionnelle. Il est utilisé spécifiquement dans les myéloïdes chroniques leucémie (CML), où il supprime la tyrosine kinase activité pathologiquement produite par fusion chromosomique (chromosome Philadelphie par fusion de chromosomes 9 et 22). Ces dernières années, plusieurs autres inhibiteurs de la tyrosine kinase ont été développés. La 2ème génération actuellement existante contient une dizaine d'inhibiteurs de tyrosine kinase.