Bref aperçu
- Qu’est-ce que le syndrome de Kallmann ? Trouble congénital du développement qui entraîne un déficit en hormones sexuelles et donc l’absence de puberté. De plus, la plupart des patients manquent d’odorat.
- Causes : altérations génétiques congénitales (mutations).
- Facteurs de risque : La maladie est héréditaire chez environ 30 % des patients.
- Symptômes : manque de développement pubertaire (sous-développement du pénis, des testicules et de la prostate, poils pubiens, axillaires et corporels bas, manque de croissance de la barbe, absence de premières règles), stérilité, manque de désir, odorat absent ou fortement diminué, conséquence à long terme : l'ostéoporose.
- Diagnostic : Symptômes physiques tels que manque de développement des caractères sexuels secondaires, analyse hormonale, test génétique, échographie, tomographie par résonance magnétique, tomodensitométrie, radiographie.
- Traitement : thérapie de remplacement avec des préparations hormonales
- Prévention : Aucune prévention possible
Qu'est-ce que le syndrome de Kallmann?
Le syndrome de Kallmann (KS, syndrome olfactogénital, syndrome de De-Morsier-Kallmann) est un trouble congénital du développement du cerveau. Les individus affectés ne produisent pas d’hormones sexuelles et ne parviennent donc pas à atteindre la maturité sexuelle. De plus, la plupart des patients atteints de SK souffrent d’anosmie, ce qui signifie qu’ils ne perçoivent pas les odeurs.
Ce trouble doit son nom au psychiatre allemand Franz Josef Kallmann, qui l'a décrit en 1944 comme « un hypogonadisme (manque d'hormones sexuelles) et une anosmie (manque d'odorat) ». Le nom synonyme « syndrome de De Morsier-Kallmann » fait également référence au neurologue suisse Georges de Morsier, qui a également mené des études sur le syndrome de Kallmann.
Hypogonadisme secondaire
Le syndrome de Kallmann est un sous-type d'hypogonadisme secondaire. Il s'agit d'un déficit en hormones sexuelles provoqué par un dysfonctionnement du centre de contrôle hormonal du cerveau (glande pituitaire). Les gonades (ovaires, testicules) fonctionnent normalement mais reçoivent peu ou pas de signaux pour produire des hormones sexuelles. Si une anosmie (manque d'odorat) est présente en plus du déficit hormonal, les médecins parlent de syndrome de Kallmann.
La fréquence
Le syndrome de Kallmann est une maladie rare ; les hommes sont plus fréquemment touchés que les femmes : en moyenne, environ un homme sur 10,000 50,000 et une femme sur XNUMX XNUMX développent la maladie.
Symptômes
Les principaux symptômes du syndrome de Kallmann sont un odorat gravement diminué ou absent et l'absence de développement pubertaire. Le degré d’expression des symptômes varie d’un patient à l’autre. Sans traitement, les deux sexes restent stériles.
Symptômes chez les garçons :
- Poils pubiens, aisselles et corporels faibles ou absents.
- Manque de croissance de la barbe
- L'incapacité de la voix à se briser
- Micropénis et petits testicules : défaut de développement du pénis et des testicules chez les jeunes hommes.
- Testicules non descendus (souvent évidents pendant la petite enfance)
- Croissance élevée : Chez les individus en bonne santé, les plaques de croissance des os longs se ferment dès qu'un certain niveau d'hormones sexuelles est atteint. Si les hormones manquent, les individus affectés grandissent de manière disproportionnée. Comparés à leurs parents, ils sont plus grands et ont de longs bras et jambes.
Symptômes chez les filles :
Chez les filles, les symptômes sont généralement moins graves. Souvent, le seul symptôme est l’absence des premières règles (aménorrhée primaire), c’est pourquoi la maladie est souvent reconnue tardivement. Contrairement aux garçons, le développement physique est largement normal malgré la maladie. Par exemple, les seins sont généralement normalement développés.
Symptômes chez les hommes adultes :
Les hommes atteints du syndrome de Kallmann ont généralement une densité osseuse (ostéoporose) et une masse musculaire réduites. Ils ont souvent un aspect extérieur féminin en raison d’une répartition graisseuse féminine. Ils souffrent de dysfonction érectile et sont stériles.
Malformations : plus rarement, d'autres malformations physiques surviennent chez les patients atteints de SK. Il s’agit par exemple de troubles de l’audition, de fentes labiales, de mâchoires et de palais ou de dents manquantes. Certaines personnes atteintes naissent avec un seul rein. Le développement mental est généralement normal dans le SK.
Ostéoporose : les hormones sexuelles telles que la testostérone et les œstrogènes jouent un rôle important dans la minéralisation osseuse. Si les hormones font défaut, les os ne sont pas aussi stables que chez les personnes en bonne santé – le risque de fractures osseuses augmente.
Cause et facteurs de risque
La cause du syndrome de Kallmann est une modification génétique congénitale (mutation). Elle se développe généralement spontanément, mais dans environ 30 % des cas, elle est transmise à la progéniture par l'un ou les deux parents.
La modification génétique a déjà un effet au cours du développement embryonnaire dans l'utérus : les cellules responsables de l'odorat et celles chargées du contrôle des gonades (ovaires, testicules) proviennent de cellules précurseurs communes.
Dans le syndrome de Kallmann, le développement de ces cellules précurseurs est perturbé par l'altération du gène. En conséquence, les cellules responsables du contrôle supérieur de la production d’hormones sexuelles et les cellules olfactives ne se développent pas suffisamment. Les personnes affectées ne connaissent pas de développement pubertaire et ne perçoivent pas les odeurs.
Hormones sexuelles
La LH et la FSH agissent sur les gonades (ovaires, testicules) qui produisent in fine les hormones sexuelles : chez la femme, les hormones sexuelles féminines œstrogène et progestérone favorisent la maturation des ovules et déclenchent l'ovulation ; chez l'homme, l'hormone testostérone provoque la formation de spermatozoïdes.
À la puberté, commence la production d’hormones sexuelles et avec elle la maturation sexuelle. Si, comme dans le syndrome de Kallmann, peu ou pas de GnRH est présente, trop peu ou pas d'hormones sexuelles sont produites et le développement pubertaire ne se produit pas. Si elles ne sont pas traitées, les personnes affectées ne connaissent pas de maturation sexuelle et restent stériles.
Les facteurs de risque
Dans la plupart des cas, l’altération génétique se produit spontanément. On ne sait pas comment cela se produit. Dans environ 30 pour cent de tous les cas, la maladie survient au sein de la famille : les personnes touchées ont hérité de la mutation d'un ou des deux parents.
Jusqu’à présent, plusieurs mutations déclenchant le syndrome de Kallmann ont été décrites. Il s'agit notamment des mutations désignées KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 et PROK2.
Examen et diagnostic
Dans certains cas, la maladie est déjà apparente chez les nourrissons : les garçons concernés peuvent avoir des testicules non descendus (cryptorchidie) et/ou un très petit pénis (micropénis).
La première personne à contacter en cas de signes de syndrome de SK est le pédiatre et, en cas d'infécondité involontaire, le gynécologue ou l'urologue.
Le médecin procède aux examens suivants :
Antécédents familiaux : si un syndrome de Kallmann est suspecté, le médecin demande si des cas de SK sont connus dans la famille.
Examen physique : Des caractéristiques sexuelles secondaires sous-développées, comme un pénis trop petit pour l'âge de la patiente ou l'absence des premières règles, donnent au médecin les premières indications du syndrome de SK. Il prête également attention à la taille du corps, aux aisselles, à la poitrine et aux poils pubiens et évalue la croissance de la barbe.
Test olfactif : Ce test est disponible à partir de cinq ans environ. Le médecin utilise des substances odorantes pures comme la vanilline pour vérifier si le patient peut détecter l'odeur.
Prise de sang : Le médecin détecte une altération du taux hormonal grâce à une prise de sang. En règle générale, les niveaux de GnRH, LH et FSH sont diminués ou se situent à des niveaux bas et normaux. Les niveaux d’hormones sexuelles se situent à des niveaux prépubères chez les adolescents, garçons et filles.
Tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) : Grâce à ces procédures d'examen, le médecin vérifie si le centre olfactif du cerveau (bulbus olfactorius) est développé.
Examen radiologique de la main : À l'aide d'un examen radiographique de la main, le médecin détermine si les plaques de croissance sont déjà fermées et si la croissance corporelle est ainsi terminée.
Spermiogramme : Ici, le médecin examine si des spermatozoïdes sont présents dans l'éjaculat.
Test génétique : Le test génétique est utilisé pour déterminer la mutation exacte à l’origine de la maladie.
Comment traite-t-on le syndrome de Kallmann ?
Le syndrome de Kallmann est facilement traitable. Les personnes concernées reçoivent un traitement de remplacement par des hormones sexuelles. Si la maladie est détectée et traitée avant la puberté, les personnes touchées mènent généralement une vie largement sans restriction. Cela inclut un développement pubertaire régulier et une vie sexuelle normale.
Administration d'hormones sexuelles : les hommes reçoivent de la testostérone et les femmes des œstrogènes et de la progestérone. Les préparations hormonales sont disponibles sous forme d'injections, de gels ou de patchs. L'hormonothérapie est généralement poursuivie à vie chez l'homme et jusqu'à la ménopause chez la femme.
Administration d'hormones sexuelles dans le désir d'avoir des enfants : Pour que les spermatozoïdes se forment, l'organisme a besoin de GnRH. C’est pour cette raison que les hommes qui souhaitent avoir un enfant reçoivent l’hormone GnRH au lieu de la testostérone. Il faut 18 à 24 mois pour que la production de spermatozoïdes démarre. Dans environ 80 pour cent des cas, les hommes deviennent ensuite fertiles. Les hommes dont les testicules ne sont pas descendus ont un pronostic un peu moins favorable.
Traitement de l'ostéoporose : Les patients présentant une densité osseuse réduite reçoivent du calcium et de la vitamine D. De plus, l'exercice et le sport sont recommandés pour renforcer les os.
Anosmie : Actuellement, il n’existe aucune thérapie pour restaurer le sens de l’odorat.
Psychothérapie : Pour certains patients atteints du SK, la maladie représente un lourd fardeau psychologique. Ici, le psychothérapeute est la bonne personne de contact.
Evolution de la maladie et pronostic
L'évolution du syndrome de Kallmann varie d'un patient à l'autre. Les symptômes varient d'un patient à l'autre. Ainsi, il est possible que la maladie soit déjà perceptible dans la petite enfance, soit diagnostiquée à l'adolescence, ou que le déficit hormonal n'apparaisse qu'à l'âge adulte.
Si le SK n’est détecté et traité qu’après l’âge de 16 ans, il est possible qu’une grande taille se soit déjà développée. Ce changement ne peut être inversé même avec des médicaments.
Prévention
Puisqu’il s’agit d’une maladie génétique, aucune prévention n’est possible.
