Pathogenèse (développement de la maladie)
Les motoneurones (cellules nerveuses motrices) transmettent normalement les impulsions nerveuses du cerveau et moelle épinière (= SNC, centrale système nerveux) aux muscles du corps. Chaque muscle squelettique reçoit ses stimuli nerveux de deux cellules nerveuses, le 1er motoneurone (motoneurone supérieur) et le 2e motoneurone (motoneurone inférieur). Le 1er motoneurone prend sa source dans le cortex cérébral dans le cerveau et déclenche des mouvements conscients. Il a un axon (processus) qui mène au 2e motoneurone. Celui-ci est à son tour relié au muscle par un axon. Le motoneurone inférieur transmet les stimuli du motoneurone supérieur au muscle. Dans la maladie de la SLA, les deux motoneurones sont endommagés. La perte du moelle épinière motoneurones peuvent être attribués à une dégénérescence de certains cerveau domaines. Atrophie de ganglion des cellules dans les noyaux des nerfs moteurs et la corne antérieure médullaire peuvent également être mises en évidence. Lorsque les premiers motoneurones périssent, la paralysie ne se produit pas initialement. La parésie manifeste (paralysie reconnaissable) ne devient apparente qu'après la mort d'environ 30 à 50 % des neurones. Par conséquent, un traitement précoce de la maladie est rarement possible, car la maladie n'apparaît qu'à un stade avancé. Chez les athlètes de compétition, en revanche, un début précoce de la maladie peut être déterminé par le déclin précoce des performances statistiquement détectables. Un exemple frappant est la star américaine du baseball Lou Gehrig, qui a été diagnostiquée avec la maladie à l'âge de 36 ans. À l'âge de 37 ans, Lou Gehrig est décédé. De plus en plus de preuves étayent l'hypothèse selon laquelle la SLA est causée par des rétrovirus. Ceux-ci se sont « faufilés » dans le génome humain au cours de l'évolution et peuvent être réactivés par des mutations au cours de la vie. Il est également possible que la protéine TDP-43 soit impliquée dans la pathogenèse de la SLA : une forte concentration de TDP-43 pathogène dans le plasma cellulaire peut conduire à une mauvaise élimination du TDP-43 par les autophagosomes. Cela conduit à un affaiblissement de l'« auto-nettoyage » des neurones. La dégénérescence du 1er motoneurone (= motoneurone supérieur ; situé dans le cortex moteur (cortex cérébral)) entraîne les symptômes suivants :
- Spasme des adducteurs (la spasticité des muscles adducteurs de la face interne du cuisse).
- Ataxie (troubles de la marche)
- Démence
- Épilepsie
- Incontinence urinaire de la vessie
- Paraspastique des jambes (paralysie spastique des deux jambes).
- Spasticité (augmentation du tonus musculaire)
- Engourdissement
La dégénérescence du 2e motoneurone (motoneurone inférieur ; corne antérieure de la moelle épinière/générateur d'impulsions pour les muscles) entraîne les symptômes suivants :
- Réflexes intrinsèques éteints
- Fascial contraction (contractions musculaires).
- Paralysie périphérique motrice qui progresse lentement.
- Atrophies musculaires (atrophie tissulaire des muscles).
Étiologie (causes)
L'étiologie de la maladie n'est pas claire. Une prédisposition génétique est probable. Les maladies virales ou auto-immunes sont également évoquées. Causes biographiques
- Une proportion des cas (environ 10 %) est irrégulièrement héréditaire (SLA familiale ; FALS), majoritairement autosomique dominante mais aussi récessive ; 90% des cas de SLA sont sporadiques (SALS). FALS : les gènes les plus fréquemment affectés sont C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS et TBK1 ; KIF5A (le polymorphisme d'un seul nucléotide rs113247976 a été trouvé chez six pour cent des patients atteints de SLA) Les mutations génétiques suivantes sont connues :
- Mutations de la superoxyde dismutase 1 (SOD1) gène (15-20% des cas de FALS).
- Mutations dans la liaison ADN/ARN protéines TDP-43 (TAR DNA-binding protein 43) et FUS/TLS (fusionné dans le sarcome/traduit en liposarcome) (environ 5 % des cas familiaux de SLA chacun).
- Expansions d'hexanucléotides GGGCC dans le cadre de lecture ouvert 9 du chromosome 72 (C9ORF72) gène (détecter jusqu'à 50 % des cas de FALS et jusqu'à 20 % des cas de SALS).
- Professions – footballeurs professionnels : en raison d'un traumatisme crânien.
Pollution de l'environnement - intoxications (empoisonnements).
- Échappement diesel (contiennent de l'hexane (composé chimique appartenant à la Les alcanes) et formaldéhyde): 13% de risque accru chez les hommes.
- Champs électromagnétiques à très basse fréquence (hommes) (étude observationnelle).
- Pesticides: pentachlorobenzène (OR 2.21; 1.06-4.60) et cis-chlordane (OR 5.74; 1.80-18.20).
- Diphényle polybromé d'ether 47 (OU 2.69; 1.49-4.85).
- Biphényles polychlorés (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) et PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) décomposition cellulaire en modifiant le système hormonal.
