Alpha-1 antitrypsine: effets

Alpha-1-antitrypsine (α1-AT; AAT; α-1-antitrypsine; synonyme: alpha-1-proteinase inhibitor; également appelé protéase inhibitor en anglais) est une protéine de phase aiguë et l'un des plus importants inhibiteurs de protéinase (inhibition des agents de dégradation des protéines ) dans le sérum. Il est produit à plus de 90% dans les hépatocytes (foie cellules). L'alpha-1 antitrypsine inhibe les protéinases (enzymes qui clive protéines/ protéines) trypsine et l'élastase neutrophile (NE; sérine protéase), entre autres. La carence peut conduire à une protéolyse accrue (digestion des protéines; «auto-digestion»). Déficit en alpha-1-antitrypsine (Déficit en AAT à tester; AATD; déficit en α1-antitrypsine; synonymes: syndrome de Laurell-Eriksson, déficit en inhibiteur de protéase, déficit en AAT) est une maladie génétique relativement courante avec hérédité autosomique récessive dans laquelle trop peu d'alpha-1-antitrypsine est produite en raison de à un polymorphisme (occurrence de plusieurs gène variantes). Une carence en inhibiteurs de protéase se manifeste par un manque d'inhibition de l'élastase, ce qui provoque l'élastine du alvéoles pulmonaires se dégrader. En conséquence, obstructif chronique bronchite avec emphysème (MPOC , une obstruction progressive des voies respiratoires qui n'est pas entièrement réversible) se produit. Dans le foie, le manque d'inhibiteurs de protéase conduit à des hépatite (foie inflammation) avec transition vers la cirrhose du foie (lésion non réversible du foie avec remodelage prononcé du tissu hépatique). La prévalence (incidence de la maladie) du déficit homozygote en alpha-1 antitrypsine est estimée à 0.01-0.02 pour cent dans la population européenne.

La procédure

Matériel nécessaire

  • Sérum

Risque à vie par génotype / concentration d'alpha-1-antitrypsine (% de la normale)

Risque à vie par génotype
Génotype Concentration sérique Alpha-1 antitrypsine concentration (% de la normale). Risque d'emphysème Risque de cirrhose hépatique
PiMM (normal) 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l 100% (cette variante est présente dans environ 93% de la population). Ordinaire Ordinaire
PiMS (porteur / hétérozygote pour l'allèle PiS, subclinique). 0.94 à 2.70 g / l 83% Ordinaire Ordinaire
PiSS (homozygote, doux) 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l 63% normal ou légèrement surélevé Ordinaire
PiMZ (porteur / hétérozygote pour l'allèle Pi * Z, léger à modéré). 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l 61% légèrement augmenté Normale ou légèrement élevée (10% ont montré une fibrose hépatique significative dans une étude)
PiSZ (composé hétérozygote, modéré). 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l augmenté (20-50%) increased
PiZZ (homozygote, sévère) 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l 15% très élevé (80-100%) augmenté (20%)
PiZO 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l très élevé (80-100%?) Etendez la sécurité
PiOO 0.00 g / l 0% définitivement 100% des augmentations

Avec une mutation ZZ de l'AAT gène, la panniculite neutrophile survient chez 0.1% des patients comme la manifestation clinique la plus rare d'un déficit en AAT.

Les indications

  • Emphysème pulmonaire (avant l'âge de 50 ans).
  • Hépatite aiguë du nouveau-né
  • Hépatite virale chronique

Interprétation de excrété

Interprétation des valeurs augmentées

  • Processus inflammatoires aigus
  • Récidives aiguës de processus inflammatoires chroniques
  • Tumeurs (en particulier carcinome bronchique / cancer du poumon)
  • Thérapie aux œstrogènes
  • Gravidité (grossesse)

Interprétation des valeurs abaissées

  • Déficit génétique en alpha-1 antitrypsine.
    • Gènes / SNP (polymorphisme d'un seul nucléotide; Eng: polymorphisme d'un seul nucléotide):
      • Gènes: SERPINA1
      • SNP: rs17580 dans le gène SERPINA1
        • Constellation d'allèles: AT (porteur d'un allèle Pi-S).
        • Constellation d'allèles: TT (porteur de deux allèles Pi-S).
      • SNP: rs28929474 dans le SERPINA1 gène.
        • Constellation d'allèles: AG (porteur d'un allèle Pi-Z).
        • Constellation d'allèles: AA (porteur de deux allèles Pi-Z).

Notes complémentaires

  • Pour les lésions hépatiques: ALT> AST
  • Les personnes présentant les caractéristiques suivantes doivent être testées pour un déficit en AAT:
    • Frères et sœurs et enfants d'individus présentant un déficit homozygote en AAT.
    • Emphysème
    • la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)
    • L'asthme bronchique avec rétrécissement des voies respiratoires pas entièrement réversible.
    • Bronchectasie avec cause inexpliquée
    • Maladie du foie avec cause incertaine

    Remplacement de l'alpha-1 antitrypsine thérapie peut être envisagée chez les patients présentant un déficit sévère en AAT homozygote ou hétérozygote complexe [Lignes directrices: déficit en alpha-1 antitrypsine (AATM) - Une déclaration d'expert].