L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) représente une maladie rare et grave des cellules hématopoïétiques qui est génétique mais acquise plus tard dans la vie. Puisqu'il s'agit d'une mutation somatique, les cellules germinales ne sont pas affectées. Si elle n'est pas traitée, la maladie peut être mortelle principalement en raison du développement de multiples thromboses.
Qu'est-ce que l'hémoglobinurie paroxystique nocturne?
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est une maladie des cellules hématopoïétiques souvent sévère. Il se caractérise par une hémolyse, une formation de thrombus et une réduction sang production de cellules. Individuel ou tous sang les cellules de la lignée peuvent être affectées. Alors que tous les patients atteints d'HPN présentent des symptômes d'hémolyse, les autres symptômes sont très variables. Dans environ 35% des cas, la maladie peut être mortelle, principalement en raison du grand nombre de thromboses qui surviennent. En raison de l'hémolyse constante, il y a un anémie, qui s'accompagne d'états d'épuisement sévères. Bien que la maladie ne soit pas guérissable, elle peut être bien contrôlée thérapeutiquement. Avec un traitement constant à vie, une bonne qualité de vie est obtenue avec une espérance de vie normale. L'HPN a une prévalence estimée à environ 16 pour 1 million d'habitants, ce qui en fait l'une des maladies les plus rares.
Causes
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est causée par une mutation somatique du PIG-A gène. Ce gène est situé sur le chromosome X et est responsable du codage de l'enzyme N-acétylglucosaminyltransférase. La N-acétylglucosaminyltransférase catalyse la formation de l'ancre dite glucosylphosphatidylinositol (ancre GPI), qui assure l'ancrage de la protection protéines sur la surface cellulaire de sang cellules. Celles-ci protéines incluent CD55 et CD59. Avec leur ancrage sur le membrane cellulaire des cellules hématopoïétiques, ils servent à les protéger des attaques de la part de la système immunitaire connu sous le nom de système du complément. En l'absence de ces protéines d'ancrage, les cellules souches hématopoïétiques et les cellules sanguines sont détruites
En plus d'une hémolyse accrue, moins de cellules sanguines sont également régénérées. Cela conduit à une chronique prononcée anémie. Dans le même temps, des thromboses se développent dans de nombreuses parties du corps, ce qui peut être dangereux. L'HPN est une maladie acquise, qui survient pour la première fois surtout entre 25 et 45 ans. gène la mutation n'est pas déjà présente depuis la naissance. Elle survient dans le cadre d'une mutation somatique du gène PIG-A au sein de cellules souches hématopoïétiques multipotentes. Aucun cas de PNH n'est retrouvé dans la famille ou les proches. Parce que les cellules germinales ne sont pas affectées, il n'y a aucune possibilité que cette maladie soit transmise à la progéniture.
Symptômes, plaintes et signes
Le principal symptôme de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne est l'hémolyse chronique. En raison de la mutation somatique, des soi-disant mosaïques sont présentes. Il existe à la fois des cellules sanguines saines et défectueuses. Toutes les cellules sanguines mutées ont perdu leur protection contre le système du complément en raison de l'ancre manquante et sont détruites. Cependant, les malades érythrocytes sont particulièrement touchés. Le symptôme le plus dangereux, cependant, est la tendance à thrombose dans les systèmes veineux et artériel. C'est le cas d'environ 50 pour cent des patients atteints d'HPN. Thrombose est également responsable de la plupart des décès, touchant un tiers des personnes atteintes de la maladie. D'autres symptômes comprennent des sensation de fatigue, crampes abdominales, maux de tête, dysphagie, nausée, douleur de poitrine, mal au dos ou l'impuissance. le douleur est causée par de petits thrombus. Ils peuvent être légers mais aussi si graves que même les opiacés doivent être administrés en analgésiquesL’ douleur s'explique également par le manque de l'oxyde nitrique (NON), qui se lie à libéré hémoglobine. Puisque NO est responsable du muscle lisse détente, le manque de NO à cet endroit entraîne une augmentation des états de tension. La gravité de la maladie dépend également de la quantité de sang affectée par la mutation. Si les cellules immunitaires du sang sont mutées en même temps, le système immunitaire est également gravement affaibli.
Diagnostic et évolution de la maladie
Le diagnostic consiste à utiliser la cytométrie en flux pour examiner les cellules sanguines pour la présence du protecteur protéinesCette méthode peut être utilisée pour identifier les cellules qui manquent de protection contre le système du complément. Un diagnostic définitif est posé lorsqu'au moins deux lignées cellulaires, telles que érythrocytes ou granulocytes, manquent de facteur de protection.
Complications
Dans le pire des cas, la mort de la personne affectée peut survenir en raison de cette maladie. Cependant, cela se produit généralement lorsque la personne affectée souffre de plusieurs thromboses qui n'ont pas été évitées. Le risque de développer des thromboses est significativement augmenté chez les patients. Dans la plupart des cas, ceux-ci sont également responsables du décès du patient. Les personnes touchées souffrent de douleur qui se produit à différents endroits. Il y a de la douleur dans le front ou aussi dans l'abdomen. Dans de nombreux cas, il y a aussi douleur de poitrine, qui peut se propager dans le dos. Les hommes peuvent également souffrir de problèmes de puissance dus à la maladie. De plus, il existe un nausée ou difficulté à avaler. Dans de nombreux cas, ordinaire analgésiques ne suffisent plus à soulager la douleur. La qualité de vie de la personne touchée est considérablement réduite par la maladie. Le traitement se déroule sans complications. Avec l'aide de transfusions sanguines ou d'un greffe de cellules souches, les symptômes peuvent être réduits. Cependant, l'espérance de vie du patient est généralement réduite en raison de la maladie.
Quand devriez-vous voir un médecin?
Dans tous les cas, cette maladie doit être examinée et traitée par un médecin. Sans traitement, la mort survient généralement parce que la maladie entraîne le développement de thrombose. Les personnes touchées souffrent de diverses affections qui n'indiquent pas toujours directement la maladie. Il peut y avoir de la douleur dans le front ou l'abdomen, accompagné de nausée or mal au dos. Souvent, un trouble de la puissance peut également indiquer cette maladie. Si la gêne est permanente et ne disparaît pas d'elle-même, une visite chez un médecin est absolument nécessaire. La douleur peut également être si extrême que la personne affectée perd connaissance. Un affaibli système immunitaire peut également indiquer cette maladie. Un médecin doit également être consulté en cas de rhumes fréquents ou d'autres infections. Le diagnostic initial de la maladie peut être posé par le médecin généraliste. Cependant, un spécialiste est nécessaire pour les traitements ultérieurs. On ne peut généralement pas prédire s'il y aura une diminution de l'espérance de vie en raison de la maladie.
Traitement et thérapie
Il n'y a pas de remède pour l'HPN. Cependant, certains traitements de soutien peuvent améliorer la qualité de vie. Premièrement, des transfusions sanguines régulières ou des transfusions de concentrés de globules rouges sont nécessaires en raison de anémie. L'acide folique or vitamine B12 sont recommandés pour favoriser la formation de sang. Les infections doivent être reconnues précocement et traitées par antibiotique administration car ils peuvent déclencher des crises hémolytiques. Court terme administration des stéroïdes peuvent atténuer une crise hémolytique. Cependant, les stéroïdes ne doivent pas être administrés en permanence. Une douleur intense nécessite un traitement avec des analgésiques. En cas de thrombose, les coumarines sont administrées en permanence comme anticoagulants. La seule possibilité réelle de guérir l'hémoglobinurie paroxystique nocturne après tout est transplantation de cellules souches. Cependant, il est associé à des risques considérables, de sorte que ce thérapie n'est envisagée que dans les cas très graves. Une bonne expérience a été faite avec le médicament Eculizumab. Il s'agit d'un anticorps monoclonal produit génétiquement qui inactive le facteur C5 du complément du système du complément. Cela empêche l'attaque des cellules sanguines non protégées.
Perspectives et pronostics
Le pronostic est difficile dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne. La présentation clinique de ce trouble hématologique acquis peut varier considérablement. Dans les cours plus doux, le pronostic est plus positif. En cas de lésions graves des cellules souches, transplantation de cellules souches est souvent le seul moyen de prolonger la vie. Étant donné que la maladie est due à une mutation génétique dans le moelle osseuse, il n'est pas curable. L'hémoglobinurie paroxystique nocturne ne peut être traitée que de manière symptomatique. Le traitement est différencié pour les cours symptomatiques et asymptomatiques. Les patients présentant une hémoglobinurie paroxystique nocturne asymptomatique reçoivent un traitement anticoagulant prophylactique. thérapie avec un anticorps appelé eculizmab en association avec d'autres les mesures peut réprimer les symptômes. Moelle osseuse transplanter est une autre option de traitement. Cependant, il est associé à des risques élevés car le système immunitaire doit être désactivé avant la greffe. En fin de compte, la gravité des modifications des cellules souches détermine le degré de bon ou de mauvais pronostic. La moitié des personnes touchées survivent au diagnostic à seulement 15 ans. Dans le passé, le pronostic de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne était pire qu'aujourd'hui. Les méthodes de traitement modernes ont considérablement amélioré le pronostic du type symptomatique de la maladie. Néanmoins, cela ne peut pas être qualifié de bon. Cependant, la survie et la qualité de vie des personnes touchées sont meilleures aujourd'hui que par le passé.
Prévention
La prévention de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne n'est pas possible. Cependant, les personnes déjà malades doivent se protéger des infections pour éviter de déclencher une crise hémolytique. Soutenu thérapie avec éculizumab prévient les symptômes de l'HPN et permet une espérance de vie normale.
Suivi
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne étant une maladie génétique, aucune option thérapeutique causale n'existe actuellement. Si les patients affectés sont asymptomatiques, ils doivent d'abord attendre ou s'abstenir de suivre un traitement. En prophylaxie, seule une anticoagulation orale peut être envisagée. Dans ce cas, constante Stack monitoring des paramètres de coagulation doivent être garantis. Le suivi fait donc référence au contrôle et Stack monitoring des thérapies de soutien contre les multiples symptômes de la maladie. Contrôle à long terme des taux sanguins de VitB12 et l'acide folique sont indiqués pour prévenir les modifications des composants sanguins et les symptômes qui en résultent. Ces carences en VitB12 ou l'acide folique peut alors être remplacé par un médicament. Ordinaire numération globulaire des contrôles sont nécessaires pour détecter précocement les infections émergentes. Si glucocorticoïdes sont administrés, traitement multiple Stack monitoring les mesures Dois être pris. Depuis l'utilisation à long terme de cortisone vous conduire à la décalcification du os, cela favorise le développement de l'ostéoporose. Calcium et VitD doit être administré de manière prophylactique. Comme du sang glucose niveaux et tension artérielle peuvent également augmenter au cours du traitement, ces paramètres sont également surveillés régulièrement. En cas de traitement par anticoagulation orale, des contrôles réguliers des paramètres de coagulation auront lieu. Lors de la prise de coumarine, il est essentiel de surveiller la pharmacocinétique interactions avec les autres médicaments. En outre, pendant le traitement avec monoclonal anticorps, la survenue d'effets secondaires doit toujours être surveillée pour intervenir avec des médicaments si nécessaire.
Ce que tu peux faire toi-même
La maladie étant basée sur un défaut génétique, les proches d'un patient, sous leur propre responsabilité et auto-initiés, devraient initier le contrôle de leurs prédispositions génétiques. Étant donné que la probabilité d'apparition d'une thrombose est augmentée lorsque les personnes sont dans une posture rigide pendant trop longtemps, il est nécessaire de vérifier le système musculo-squelettique. La position debout, accroupie ou assise prolongée doit être évitée. De plus, le soutien du système circulatoire devrait avoir lieu dans la vie de tous les jours à travers divers exercices de relâchement. De cette façon, la stase sanguine peut être évitée et bateaux dans l'organisme ne sont pas resserrés. L'apport de substances nocives telles que nicotine ou les médicaments qui ont des effets secondaires sur le système sanguin doivent être évités. En cas de maladie existante, les préparations prises doivent être vérifiées pour leurs risques et la consultation avec le médecin traitant doit avoir lieu. Dans certains cas, il est nécessaire de modifier le plan de traitement. Si des états d'épuisement, sensation de fatigue ou un besoin accru de sommeil se produit, la personne affectée doit réagir de manière adéquate aux signaux de son corps. L'organisme ne doit pas être soumis à une contrainte excessive, car il existe un risque de séquelles ou de complications. Changements dans décomposition cellulaire les sensations ou une augmentation des plaintes doivent être discutées immédiatement avec un médecin. L'hémoglobinurie paroxystique nocturne peut conduire à un mortel condition si laissé non traité. Par conséquent, si l'auto-assistance les mesures ne sont pas suffisamment efficaces, la consultation d'un professionnel de la santé est indispensable.
