Transplantation de cellules souches

Greffe de cellules souches (SCT; plus précisément, greffe de cellules souches hématopoïétiques; GCSH; sang transplantation de cellules souches) est une forme de transfert de cellules souches de cellules sanguines. Il est utilisé pour restaurer l'hématopoïèse détruite (sang formation) par radiatio (rayonnement thérapie) et / ou chimiothérapie. Les cellules souches sont situées dans le moelle osseuse ainsi que dans le périphérique sang. Ils ont la capacité de se différencier en différentes cellules sanguines.

Indications (domaines d'application)

La procédure

Dans le passé, la moelle osseuse transplanter a été principalement réalisée. Aujourd'hui, les cellules souches sont de plus en plus obtenues à partir du sang périphérique par séparation des cellules sanguines (hématopoïétique transplantation de cellules souches) après que les facteurs de croissance les ont mobilisés dans le but (leucaphérèse). Une fois que les cellules souches ont été extraites du sang, myéloablatif thérapie («Conditionnement standard») est effectué pour détruire toutes les cellules sanguines malades. Cela nécessite généralement une combinaison de chimiothérapie et la radiothérapie.Une fois les cellules hématopoïétiques détruites, des cellules souches sont administrées, qui provoquent la formation de nouvelles cellules sanguines saines. Les formes suivantes de greffe de cellules souches peuvent être distinguées:

  • Cellule souche autologue transplanter (ASZT; auto-SZT) / greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (auto-HSZT) - dans cette procédure, les propres cellules souches du patient lui sont restituées.
  • Cellule souche allogénique transplanter// Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (alloHSZT) - dans ce cas, la personne affectée reçoit des cellules souches d'une autre personne, mais identique au HLA.

Dans le cas de la transplantation allogénique, l'exigence la plus importante est un donneur histocompatible. Les donneurs idéaux sont des frères et sœurs identiques HLA ou des membres de la famille. Le typage HLA est effectué pour déterminer si un donneur convient. Une correspondance 10/10 est idéale, mais elle n'est trouvée que dans environ la moitié des cas.Remarque: la correspondance HLA peut ne pas être nécessaire pour les cellules souches du cordon ombilical. La probabilité de survie globale après avoir reçu une greffe d'un cordon ombilical Le donneur de sang était au moins aussi favorable qu'après avoir reçu une greffe d'un donneur non apparenté HLA non apparenté et significativement plus élevé que celui après avoir reçu une greffe d'un donneur non apparenté HLA non apparenté. De plus, la probabilité de récidive était plus faible dans le groupe des donneurs de sang de cordon que dans tous les autres groupes. La greffe de cellules souches peut provenir des types de cellules suivants:

  • Moelle osseuse
  • Cellules souches du sang périphérique
  • Sang de cordon ombilical (rare)

La greffe de cellules souches est une forme de thérapie à haut risque, dont l'indication doit être considérée avec beaucoup d'attention. Il ne doit être pratiqué que dans des centres spécialisés. Pré-thérapie pour la greffe de cellules souches:

  • Traitement de conditionnement avant greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) chez les adultes atteints de maladies malignes et non malignes et dans les maladies malignes chez les enfants de plus d'un mois: tréosulfan (promédicament; appartient aux alkylants bifonctionnels) associé à la fludarabine (médicament cytostatique du groupe des purines analogues)
  • Grâce à une étude multicentrique (suivi de 24 mois), il a été démontré que le administration d'une globuline anti-lymphocytaire (ATG) avant une thérapie allogénique par cellules souches dans le cadre d'un conditionnement myéloablatif (consistant en une radiothérapie et / ou chimiothérapie) a pu prévenir dans une large mesure la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GvHR). Ceci est d'une grande importance car il s'agit de la prévention d'une complication tardive. Résultats:
    • Conditionnement plus ATG: 32.2% de GvHD chronique (intervalle de confiance à 95% de 22.1 à 46.7%).
    • Conditionnement sans ATG: prévalence de la GvHD chronique 68.7% (58.4-80.7%).
    • Survie sans récidive au cours des deux premières années: 59.4 contre 64.6% [non significatif].
    • Mortalité toutes causes (mortalité): 74.1 contre 77.9% [non significatif].

Complications possibles

  • Maladie du greffon contre l'hôte * (GvHR; réaction donneur contre hôte /réaction de rejet) (environ 25% des cas).
  • Infections

* Un essai clinique de phase III a démontré que le traitement par le médicament ruxolitinib peut souvent empêcher cette réponse immunitaire: le contrôle de la réponse immunitaire était presque deux fois plus élevé avec le ruxolitinib, dans près de 40% des cas, contre 22% avec le traitement standard

Effets tardifs après greffe allogénique de cellules souches (alloHSZT)

  • Récidive de la maladie primaire et des néoplasmes hématologiques secondaires.
  • Tumeurs solides
  • Séquelles tardives non malignes après alloHSZT.
    • Immunodéficience et les infections tardives.
    • Effets immunologiques tardifs et phénomènes auto-immuns.
    • Effets tardifs des systèmes ultérieurs: Système respiratoire, peau et appendices cutanés, système circulatoire, tractus gastro-intestinal (tractus gastro-intestinal), foie et reins, poumons, oraux et génitaux muqueuse, système musculo-squelettique, système neurologique.
      • Remarque: traitement à long terme avec Azithromycine après la GCSH peut comporter des risques qui dépassent les avantages attendus. Azithromycine n'est pas approuvé pour le traitement prophylactique du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) chez les patients après GCSH.
      • Après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, les receveurs adultes vieillissaient beaucoup plus rapidement que leurs frères et sœurs moins de 10 ans après le traitement. Cela était évident au moment où ils étaient au début de la trentaine. Ils ont montré une fragilité accrue, souvent une diminution du muscle force ainsi que endurance, et leurs mouvements ont été ralentis.
      • Perturbation sévère de flore intestinale après autologue transplantation de selles en raison du prétraitement («conditionnement») et de l'antibiothérapie: la transplantation de selles autologues peut favoriser la diversité bactérienne dans l'intestin et probablement diminuer le nombre de Clostridium difficile infections.
    • Dysfonctionnement hormonal et infertilité.
    • Fatigue (fatigue sévère)

Vaccinations

Voici les recommandations de vaccination après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (alloHSZT):

Vaccination Début de la vaccination Mois après la GCSH Nombre de doses de vaccination
Pneumocoque (conjugué) 3-6 3 + 1e
Diphtérie 6 3 + 1
Hemophilus (conjugué) 6 3 + 1
Méningocoque (conjugué) 6 3
coqueluche 6 3 + 1
Polio (inactivée) 6 3 + 1
Tétanos 6 3 + 1
Grippe (inactivée) a 3-6 1-2
TBEb 6-12 3
Hépatite A / B (recombinante) 6-12 3
Virus du papillome humainc 6-12 3
Varicelle 6-12 3
Ronce 24 2
Mumps 24 2
Rougeâtre 24 2

La Légende

  • Vaccination annuelle
  • BRisk / zones endémiques
  • c Chez les adolescents et les jeunes adultes qui n'ont pas subi d'infection mais qui ont été vaccinés.
  • Uniquement chez les patients ayant une immunocompétence avérée.
  • Vaccin E3 × 13-valent, dernier vaccin 23-valent (les patients immunocompétents doivent être vaccinés séquentiellement avec le vaccin conjugué 13-valent PCV13 et six à 12 mois plus tard avec le vaccin antipneumococcique polysaccharidique 23-valent PPSV23).