La dyskératose congénitale représente un trouble héréditaire affectant plusieurs systèmes organiques. Le syndrome est caractérisé par une pigmentation anormale du peau et les muqueuses et les troubles de la croissance des ongles et ongles. Le traitement causal n'est souvent possible qu'avec transplantation de cellules souches.
Qu'est-ce que la dyskératose congénitale?
La dyskératose congénitale est un terme collectif désignant diverses téloméropathies héréditaires. Les téloméropathies sont des maladies qui résultent d'une perturbation de télomérase activité. En particulier dans les cellules soumises à une forte division cellulaire, comme les cellules immunitaires ou sang cellules, télomérase a une activité élevée. Dans d'autres cellules, cependant, télomérase l'activité n'est pas détectable. Si l'activité télomérase est perturbée, la nouvelle formation de sang et les cellules immunitaires ne peuvent plus avoir lieu efficacement, car le télomères deviennent plus courts à chaque division cellulaire et mettent ainsi en danger la stabilité du chromosome. C'est à ce moment que se développent les symptômes de la dyskératose congénitale, entre autres. La télomérase est une enzyme qui arrête ou même inverse le raccourcissement de télomères pendant les divisions cellulaires. En conséquence, l'activité de division cellulaire de ces cellules est maintenue. Télomères sont situés aux extrémités de chromosomes et consistent en une répétition constante de séquences nucléotidiques d'ADN en association avec certains protéines. Chaque fois qu'une cellule se divise, les télomères raccourcissent d'environ 100 nucléotides. À une longueur de 4-6 kb, la division cellulaire s'arrête. Les cellules subissent alors une apoptose ciblée (mort cellulaire ciblée) ou entrent dans une phase de repos. Les télomères sont responsables de la stabilité de chromosomes. L'enzyme télomérase peut maintenant allonger à nouveau les télomères en attachant des chaînes de séquences d'acide nucléique répétitives. Entre autres choses, le processus de vieillissement de l'organisme est également attribué au lent raccourcissement des télomères. Les télomères plus courts deviennent, la division cellulaire plus lente devient.
Causes
Lorsque l'activité de la télomérase est perturbée, la division cellulaire s'arrête très rapidement. Cela a un effet particulièrement fatal sur les cellules hématopoïétiques et les cellules immunitaires. Le tableau clinique de la dyskératose congénitale se développe. Il existe des formes génétiquement très hétérogènes de dyskératose congénitale. Ainsi, les mutations correspondantes peuvent être autosomiques dominantes, autosomiques récessives ou liées à l'X. L'enzyme télomérase est incorporée dans un complexe de télomérase entier avec différents protéines. Chaque protéine est impliquée dans la fonction de la télomérase. Ainsi, en plus des mutations qui affectent directement la télomérase, des mutations d'autres protéines dans le complexe peut également affecter l'activité de la télomérase. Ainsi, au moins dix gènes sont connus dont les mutations peuvent conduire à la dyskératose congénitale. Les mutations des gènes TERC et DKC1 affectent directement la télomérase. Avec les mutations de TERT et TINF2, ils représentent environ 50 pour cent de tous les cas de dyskératose congénitale. Les mutations de TERC et DKF1 peuvent être détectées avant la naissance.
Symptômes, plaintes et signes
Le tableau clinique de la dyskératose congénitale est très variable. Il existe des formes très légères avec des modifications externes mineures dans lesquelles moelle osseuse la fonction est notée. Dans les formes plus sévères de la maladie, des anomalies psychologiques apparaissent. parfois moelle osseuse dépressions, fibrose pulmonaire ou même des carcinomes se développent déjà en enfance. Cependant, il existe trois symptômes typiques de la maladie. Ceux-ci sont de forme anormale doigt et orteil ongles, changements dans peau pigmentation sur le Pecs et couet leucoplasie (taches blanches sur la bouche muqueuse). Les symptômes potentiellement mortels de la maladie sont moelle osseuse Dépression, syndrome myodysplasique ou aplasique anémie. Dans la moelle osseuse Dépression, Ordinaire sang la formation s'arrête. Trop peu de globules rouges, globules blancs et Plaquettes sont produits. Les conséquences sont anémie, un affaiblissement sévère de la système immunitaire avec une susceptibilité accrue à l'infection et un risque accru de saignement en raison de l'absence de Plaquettes. Dans le syndrome myodysplasique, la formation de sang provient de cellules souches génétiquement modifiées. En conséquence, de plus en plus de cellules sanguines immatures sont produites, ce qui peut se transformer en myéloïde aigu. leucémie (LMA) .La probabilité d'apparition d'autres cancers tels que les carcinomes anaux, front et cou les carcinomes ou carcinomes des organes reproducteurs sont également fortement augmentés. De plus, potentiellement mortel fibrose pulmonaire peuvent également se développer. Anomalies de la tractus digestif, foie, le système génito-urinaire et des anomalies dentaires ont également été observés. En plus des troubles neurologiques, la chute des cheveux, des anomalies pulmonaires, des anomalies squelettiques ou un rétrécissement du canaux lacrymaux peut également se produire. Dans la plupart des cas, le développement mental et moteur est normal. Cependant, dans les cas graves, des troubles du développement peuvent survenir en raison d'un cervelet. Parfois l rétine de l'œil est également perturbé.
Diagnostic
Le diagnostic de la dyskératose congénitale est posé par l'interprétation des symptômes présentés, les antécédents personnels et familiaux du patient antécédents médicaux, et éventuellement par des tests génétiques humains pour des mutations dans les gènes TERC ou DKC1.
Complications
Dans la plupart des cas, la dyskératose congénitale entraîne diverses malformations sur le corps et le patient les organes internes peuvent également être affectés. Des anomalies pigmentaires se produisent également généralement. Le patient souffre également d'un système immunitaire et tombe malade plus souvent en conséquence. De même, diverses inflammations sur le corps peuvent survenir de manière simplifiée. Le risque de cancer est également augmenté en raison de la dyskératose congénitale, de sorte que les compilations de cancer peuvent en résulter. La perte de cheveux et des troubles squelettiques surviennent souvent. De plus, le développement mental est perturbé et limité dans les cas graves, de sorte que la personne affectée souffre de retardement. La vie quotidienne de la personne affectée devient extrêmement limitée en raison de la maladie et la qualité de vie est réduite. Dans certains cas, la personne concernée dépend alors de l'aide d'autres personnes dans la vie de tous les jours. Malheureusement, un traitement causal de la dyskératose congénitale n'est pas possible. Cependant, de nombreux symptômes peuvent être traités à l'aide d'un don de cellules souches, de sorte que les symptômes sont limités. Cependant, l'espérance de vie est encore réduite en raison de la maladie. Les yeux peuvent également être affectés par la dyskératose congénitale, de sorte que le patient souffre de troubles visuels ou cécité. Dans de nombreux cas, les parents souffrent également de détresse psychologique et Dépression.
Quand faut-il aller chez le médecin?
Au mieux, la dyskératose congénitale peut être diagnostiquée chez enfance. Les parents qui remarquent des signes de fibrose pulmonaire, un carcinome ou une dépression de la moelle osseuse chez leur enfant doivent en informer immédiatement le pédiatre. Les autres signes avant-coureurs qui nécessitent une clarification comprennent: une forme anormale doigt et orteil ongles, modifié peau pigmentation autour du Pecs et cou, et des taches blanches sur la voie orale muqueuse (leucoplasie). En cas de signes tels qu'une dépression de la moelle osseuse ou une aplasie anémie mentionné ci-dessus, le médecin urgentiste doit être appelé immédiatement. Au plus tard lorsqu'un affaiblissement croissant du système immunitaire est remarqué, un médecin doit être consulté. Sinon, une grande variété de maladies telles que cancer, poumon des anomalies, des troubles du développement ou des troubles du squelette peuvent se développer. Ces maladies, qui surviennent majoritairement à l'âge adulte, nécessitent une clarification immédiate par le médecin généraliste. D'autres contacts comprennent divers spécialistes tels que des gastro-entérologues, des pneumologues ou des dermatologues, selon le symptôme et condition. Parce que la dyskératose congénitale suit généralement une évolution sévère, fermer Stack monitoring par le médecin est indiqué dans tous les cas après le traitement initial.
Traitement et thérapie
La thérapie de la dyskératose congénitale dépend de la gravité de la maladie. Dans de nombreux cas, un traitement symptomatique de la maladie est initialement suffisant. Le traitement causal n'est possible que par la moelle osseuse transplantation de cellules souches. Cette méthode est utilisée lorsque thérapie n'est plus possible. Pour transplantation de cellules souches, un donneur approprié doit être trouvé dans lequel autant de caractéristiques tissulaires que possible correspondent au receveur. En outre, il existe des études avec l'androgène synthétique danazol. Ainsi, une prolongation des télomères et des améliorations hématologiques ont été observées. Cependant, non thérapie des recommandations peuvent encore être faites ici car les risques ne peuvent pas encore être évalués.
Perspectives et pronostics
Le pronostic de la dyskératose congénitale dépend de l'étendue et de l'intensité des symptômes individuels. Chez chaque patient, la maladie se manifeste par des manifestations individuelles. Ceux-ci sont évalués individuellement et pris en compte dans la création d'un plan de traitement personnalisé. Puisqu'il s'agit d'une maladie héréditaire, il n'y a pas de remède. Sans soins médicaux, les symptômes augmentent au fur et à mesure que la vie avance. Chez la plupart des patients, un soulagement significatif des symptômes est obtenu grâce à la thérapie par cellules souches. A cet effet, un transplanter de la moelle osseuse est réalisée. Cette procédure est risquée et associée à de nombreux effets secondaires. Cependant, c'est souvent le seul moyen de parvenir à une amélioration décomposition cellulaire. Si le traitement réussit, le patient connaît une amélioration significative de son bien-être dans les semaines et les mois à venir. Si la moelle osseuse est rejetée par l'organisme, le pronostic est encore aggravé. Les malformations existantes sur le corps sont traitées lors d'interventions chirurgicales. Dans ce processus, une tentative est faite pour établir la meilleure capacité fonctionnelle possible. Les résultats sont bons grâce aux possibilités modernes, mais le statut du naturel décomposition cellulaire n'est pas atteint malgré tous les efforts. Étant donné que les patients souffrent souvent d'un système immunitaire affaibli, d'un mode de vie sain et d'un équilibre régime peut faire beaucoup pour améliorer son décomposition cellulaire.
Prévention
La dyskératose congénitale étant héréditaire, aucune recommandation générale ne peut être faite pour sa prévention. Cependant, le diagnostic prénatal est possible par des tests génétiques humains pour des mutations dans les gènes TERC et DKC1.
Suivi
La les mesures ou les options de suivi sont très limitées dans la maladie dyskératose congénitale. Dans ce cas, la personne affectée dépend généralement principalement d'un examen et d'un traitement complets pour éviter tout inconfort ou complications supplémentaires. Il ne faut pas s'attendre à une cure indépendante. Plus la dyskératose congénitale est détectée tôt, meilleure est l'évolution de la maladie. Dans la plupart des cas, les symptômes de la dyskératose congénitale ne peuvent être atténués que par les cellules souches transplanter. Il n'y a pas d'autre possibilité de traitement à la disposition de la personne affectée, de sorte que le les mesures de suivi sont également très limités dans ce cas. Depuis le transplanter des cellules souches est généralement une opération grave, la personne touchée doit prendre soin de lui-même après une telle opération et généralement se reposer. Des examens réguliers du corps sont également nécessaires afin de détecter de nouvelles plaintes à un stade précoce. Les déformations individuelles peuvent être atténuées à l'aide d'interventions chirurgicales. Il n'est pas possible de prédire universellement si la dyskératose congénitale entraînera une réduction de l'espérance de vie de l'individu affecté.
Voici ce que vous pouvez faire vous-même
Les enfants souffrant de dyskératose congénitale ont besoin du soutien des parents et des médecins. Les parents doivent toujours garder un œil sur leur enfant et surveiller tout changement de comportement. Si des symptômes inhabituels apparaissent alors, ils peuvent être rapidement clarifiés et traités si nécessaire. De plus, les symptômes physiques de la maladie doivent être combattus. En plus d'une activité physique régulière et d'un régime, hygiénique les mesures sont également recommandés. Cela contrecarre l'affaiblissement du système immunitaire, mais aussi la tendance accrue à l'infection. Cependant, si de nouvelles plaintes se développent, un examen médical est indiqué dans tous les cas. Toutes les malformations sont mieux traitées chirurgicalement à un stade précoce. Si cela est fait au début enfance, aucun dommage indirect majeur ne survient généralement plus tard dans la vie. Néanmoins, les personnes touchées devraient subir des examens réguliers par un médecin, même à l'âge adulte. Si la dyskératose congénitale est associée à un carcinome ou une fibrose pulmonaire, les habitudes quotidiennes peuvent également devoir être modifiées. Par exemple, la cicatrisation des poumons est souvent associée à un essoufflement et à d'autres Respiration difficultés à traiter asthme médicaments ou inhalateurs. Si un carcinome a déjà été détecté et retiré, des contrôles réguliers avec un spécialiste sont indiqués.
