Maladie de Crohn: causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

À ce jour, on ne sait pas quelles sont les causes La maladie de Crohn. Les causes génétiques, familiales, infectieuses et immunologiques sont discutées. Ce qui est certain, c'est un déséquilibre des substances messagères pro et anti-inflammatoires. Parmi les cytokines pro-inflammatoires (favorisant l'inflammation), la tumeur nécrose le facteur (TNF) joue un rôle clé.

Étiologie (causes)

Causes biographiques

Fardeau génétique
- Regroupement familial - les parents au premier degré avec des personnes atteintes ont un risque 5 à 20 fois plus élevé de développer une maladie inflammatoire de l'intestin. De nombreuses études ont identifié une variété de gènes qui peuvent jouer un rôle dans l'apparition de La maladie de Crohn; ces gènes sont sujets à mutation et sont impliqués dans la régulation de la système immunitaire de la muqueuse intestinale Prédisposition génétique - trouble ou dysfonctionnement du système immunitaire de l'intestin muqueuse avec réponse inflammatoire chronique - médiateurs immunitaires et inflammatoires, tels que les cytokines, prostaglandines, et les leucotriènes, ont été détectés à des concentrations accrues dans les tissus de patients atteints de la maladie de Crohn. Les patients dont côlon est touché par la maladie ont moins de copies du gène responsable de la soi-disant bêta-défensine-2 - un antibiotique peptidique endogène - selon une étude internationale. Les défensines sont des peptides composés de seulement environ 30 éléments constitutifs de protéines et agissent comme ceux du corps antibiotiques, protégeant les muqueuses des attaques bactériennes. Patients avec côlon participation de La maladie de Crohn ont de faibles niveaux de bêta-défensines dans leurs membranes muqueuses.
  - Risque génétique dépendant des polymorphismes géniques:
    - Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
      - Gènes: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
      - SNP: rs2066844 dans le NOD2 gène.
        
        Constellation des allèles: CT (3.0 fois).
        
        Constellation d'allèles: TT (35.0 fois)
      - SNP: rs2066845 dans le gène NOD2
        
        Constellation d'allèles: CG (3.0 fois).
        
        Constellation d'allèles: CC (35.0 fois)
      - SNP: rs2066847 dans le gène NOD2
        
        Constellation d'allèles: DI (3.0 fois).
        
        Constellation des allèles: II (35.0 fois)
      - SNP: rs17234657 dans une région intergénique.
        
        Constellation d'allèles: GT (1.54 fois).
        
        Constellation d'allèles: GG (2.32 fois)
      - SNP: rs6596075 dans le gène IBD5
        
        Constellation d'allèles: CG (1.5 fois).
        
        Constellation d'allèles: CC (2.0 fois)
      - SNP: rs2542151 dans le gène PTPN2
        
        Constellation d'allèles: GT (1.3 fois).
        
        Constellation d'allèles: GG (2.0 fois)
      - SNP: rs6908425 dans le gène CDKAL1
        
        Constellation des allèles: CT (1.63 fois).
        
        Constellation d'allèles: CC (1.95 fois)
      - SNP: rs1000113 dans une région intergénique.
        
        Constellation des allèles: CT (1.5 fois).
        
        Constellation d'allèles: TT (1.9 fois)
      - SNP: rs17221417 dans le gène NOD2
        
        Constellation d'allèles: CG (1.3 fois).
        
        Constellation d'allèles: GG (1.9 fois)
      - SNP: rs11805303 dans le gène IL23R
        
        Constellation des allèles: CT (1.4 fois).
        
        Constellation d'allèles: TT (1.8 fois)
      - SNP: rs10210302 dans le gène ATG16L1
        
        Constellation des allèles: CT (1.2 fois).
        
        Constellation d'allèles: TT (1.8 fois)
      - SNP: rs9858542 dans le gène BSN
        
        Constellation d'allèles: AG (1.1 fois).
        
        Constellation d'allèles: AA (1.8 fois)
      - SNP: rs12037606 dans une région intergénique.
        
        Constellation d'allèles: AG (1.22 fois).
        
        Constellation d'allèles: AA (1.52 fois)
      - SNP: rs6601764 dans une région intergénique.
        
        Constellation des allèles: CT (1.16 fois).
        
        Constellation d'allèles: CC (1.52 fois)
      - SNP: rs7753394 dans une région intergénique.
        
        Constellation des allèles: CT (1.2 fois).
        
        Constellation d'allèles: CC (1.5 fois)
      - SNP: rs9469220 dans une région intergénique.
        
        Constellation d'allèles: AG (1.1 fois).
        
        Constellation d'allèles: AA (1.5 fois)
      - SNP: rs7807268 dans une région intergénique.
        
        Constellation d'allèles: CG (1.3 fois).
        
        Constellation d'allèles: CC (1.4 fois)
      - SNP: rs11209026 dans le gène IL23R
        
        Constellation d'allèles: AG (0.14 fois).
        
        Constellation d'allèles: AA (<0.14 fois)
Accouchement par césarienne (césarienne; augmentation du risque de maladie inflammatoire de l'intestin de 20%).
Peau type - les personnes à la peau claire sont touchées deux fois plus souvent que les personnes à la peau foncée.
Temps d'allaitement - plus la mère allaite longtemps, plus le risque que l'enfant attrape la maladie diminue

Causes comportementales

Nutrition
- Composants alimentaires, en particulier une utilisation accrue de glucides - blanc sucre, produits à base de farine blanche.
- Faible consommation de fibres
- Consommation élevée de graisses alimentaires traitées chimiquement
- Carence en micronutriments (substances vitales) - voir Prévention avec les micronutriments.
Consommation de stimulants
- Le Tabac (tabagisme) - facteur de risque majeur de manifestation (les fumeurs ont un risque de maladie 2 fois plus élevé) et d'évolution compliquée.
- De plus, les enfants de mères qui ont fumé pendant la grossesse ont deux fois plus de risques de contracter la maladie que les enfants de mères non-fumeurs.
Situation psychosociale
- Situations de conflit
- Stress - peut entraîner de nouvelles rechutes
Situation d'hygiène - le contact régulier avec les animaux en stabulation ou leurs excréments au cours de la première année de vie est statistiquement associé à une réduction de moitié du risque de développer la maladie de Crohn à l'âge de 18 ans (hypothèse: l'absence de confrontation avec les parasites et les toxines microbiennes augmente le risque de «Mauvaise programmation» du système immunitaire, conduisant à des maladies auto-immunes)

Médicament

Utilisation répétée et précoce de antibiotiques, en particulier ceux avec un large spectre d'activité.
Prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens médicaments (AINS).
Bloqueurs TNF (biologiques qui neutralisent la tumeur nécrose facteur alpha): etanercept: rapport de risque ajusté de 2.0 (intervalle de confiance à 95% de 1.4 à 2.8); aucun risque accru n'était détectable pour infliximab ainsi que adalimumab.

Exposition environnementale - intoxications (empoisonnements).

Les facteurs environnementaux - l'influence de les bactéries, virus, ainsi que les polluants qui conduire aux infections, ainsi qu'à l'inflammation de l'intestin muqueuse.

Les autres causes

Trouble de la barrière - une autre hypothèse est qu'il peut y avoir un trouble de la barrière entre la lumière intestinale et l'organisme chez certains patients atteints de la maladie de Crohn. Cela permet à l'intestin les bactéries envahir la paroi intestinale et provoquer une inflammation (infections gastro-intestinales), endommageant davantage la paroi intestinale.
Les cytokines sont produites par toutes les cellules de la paroi intestinale, agissent sur la muqueuse système immunitaire , et - en favorisant les processus inflammatoires - sont significativement impliqués dans les symptômes cliniques, tels que le développement de la fibrose, l'œdème, fièvre, perte de poids, ainsi que insuffisance pondérale. Les cytokines s'activent granulocytes neutrophiles, qui migrent ensuite du capillaire région et pénètrent dans la paroi intestinale en grand nombre. Là, ils libèrent augmenté eicosanoïdes (médiateurs inflammatoires), endommagent l'intestin muqueuse et augmenter le risque d'infection.