La méthicilline est un antibiotique du pénicilline groupe d'ingrédients actifs. Il n'est efficace que contre Gram-positif les bactéries tel que Staphylococcus aureus et a donc un spectre d'activité très étroit. Aujourd'hui, il ne sert plus de médicament, mais n'est utilisé que comme substance indicatrice dans SARM test de résistance.
Qu'est-ce que la méthicilline?
La méthicilline est un antibiotique du pénicilline groupe de médicaments. Il n'est efficace que contre Gram-positif les bactéries tel que Staphylococcus aureus. La méthicilline est considérée comme la première pénicilline pour lesquels une résistance à la pénicillinase bactérienne a été établie. Le trait caractéristique de la méthicilline est un anneau bêta-lactame qui est stériquement protégé contre la destruction externe. L'enzyme pénicillinase dégrade cet anneau bêta-lactame de pénicillines, les rendant inefficaces. Cependant, la méthicilline a une chaîne latérale qui empêche l'accès de l'enzyme au cycle bêta-lactame. Par conséquent, la méthicilline a suscité de nombreux espoirs d'être une pénicilline efficace contre Gram-positif les bactéries. En 1959, il a été développé par la société pharmaceutique «Beecham». Au départ, il était capable de lutter efficacement contre les infections par la bactérie Staphylococcus aureus. Cependant, de plus en plus de résistances se sont développées. La méthicilline a dû être administrée par voie parentérale (et non via le système digestif) car elle est sensible à l'acide et serait donc détruite dans le estomac. Plus tard, la méthicilline a été remplacée par le pénicillines oxacilline ou flucloxacilline, qui sont également résistants à la pénicillinase, car ils sont résistants aux acides et peuvent donc également être administrés par voie orale. En même temps, ils conduire à moins d'effets secondaires que la méthicilline. La croyance que la méthicilline ne peut pas conduire à la résistance des souches bactériennes a également été réfutée. Aujourd'hui, le terme SARM (résistant à la méthicilline Staphylococcus aureus) représente le dangereux germe hospitalier multirésistant.
Effet pharmacologique
L'effet antibactérien de la méthicilline contre Gram-positif germes est basé sur la perturbation de l'accumulation d'une couche de mureine. Les bactéries existantes ne sont pas attaquées par la méticilline. Cependant, leur profilage cellulaire est entravé car la paroi cellulaire des bactéries ne peut pas se former en raison de la structure perturbée de la couche de mureine. Murein est un peptidoglycane essentiel à la construction de la paroi cellulaire bactérienne. Contrairement aux bactéries à Gram négatif, les bactéries à Gram positif en particulier ont une épaisse couche de mureine. Par conséquent, la méthicilline n'est efficace que contre Gram-positif germes. Les bactéries à Gram négatif, cependant, sont résistantes à la méthicilline. La couche de mureine est constituée à l'aide de l'enzyme bactérienne transpeptidase. L'enzyme transpeptidase garantit que l'acide N-acétylmuramique est combiné avec la N-acétylglucosamine pour former la mureine. Cependant, la transpeptidase est sensible à tous les bêta-lactamines antibiotiques. Le bêta-lactame antibiotiques inhiber l'enzyme en formant une liaison étroite. Dans le cadre de cette réaction, le cycle bêta-lactame s'ouvre et peut se lier acides aminés dans le site actif de l'enzyme sous cette forme, faisant perdre à la transpeptidase son efficacité. Cependant, des mutations en cours ont rendu la transpeptidase de plus en plus stable contre l'action du bêta-lactame antibiotiques. Ainsi, la résistance à antibiotiques bêta-lactamines comme la méthicilline s'est développée à un stade précoce.
Application médicale et utilisation
À partir de la fin des années 1950, la méthicilline a été utilisée comme antibiotique contre les bactéries Gram-positives. Il a trouvé une application particulière dans le contrôle des infections à Staphylococcus aureus. Normalement, cette bactérie est inoffensive. On le trouve partout sur le peau et les muqueuses des humains et des animaux. Cependant, il peut provoquer des infections graves chez les personnes immunodéprimées. La propagation de ces germes pourrait être arrêté par la méthicilline. Cependant, la méthicilline étant sensible aux acides, elle a dû être administrée par perfusion. Au fil du temps, la méthicilline a finalement été remplacée par le antibiotiques bêta-lactamines oxacilline, flucloxacilline et la dicloxacilline. Ils agissent de la même manière que la méticilline mais provoquent moins d'effets secondaires. Aujourd'hui, la méthicilline n'est utilisée comme substance indicatrice aux côtés de l'oxacilline et d'autres antibiotiques que dans le cadre de SARM test de résistance. À l'origine, la méthicilline était utilisée comme conduire antibiotique pour ce test. C'est aussi à l'origine du nom MRSA pour les germes hospitaliers multirésistants, en plus du terme MRSA, ORSA (oxacillin-résistant Staphylococcus aureus) est maintenant également établi pour les germes hospitaliers, car l'oxacilline est maintenant fréquemment utilisée comme substance indicatrice. La véritable importance médicale de la méthicilline repose sur le fait qu'elle a été la première pénicilline résistante à la pénicillinase à trouver une application. C'était un antibiotique à spectre étroit contre les germes Gram-positifs.
Risques et effets secondaires
L'utilisation accrue de la méthicilline a contribué au développement de germes multirésistants, entre autres. Au début de son utilisation à la fin des années 1950, la méthicilline a été écartée comme source de résistance. Cependant, des germes résistants aux antibiotiques se sont développés dans les premières années. Aujourd'hui, le SARM ou ORSA est considéré comme le représentant le plus important des germes multi-résistants. Comme l'utilisation de la méthicilline a commencé très tôt, la première résistance aux antibiotiques a été associée à la méthicilline. Cependant, il est devenu évident que ces germes ont également développé une résistance à d'autres antibiotiques bêta-lactamines, car leur mode d'action est comparable. La méthicilline était utilisée en particulier dans les hôpitaux, autres établissements médicaux ou maisons de retraite, car la plupart des infections à Staphylococcus aureus s'y produisaient, en raison de nombreux patients immunodéprimés traités ici. En conséquence, les germes ont d'abord développé une résistance aux antibiotiques bêta-lactamines et plus tard, dans certains cas, à d'autres antibiotiques également. L'émergence de germes multirésistants dans les hôpitaux, autres établissements médicaux et maisons de soins infirmiers pose aujourd'hui des défis majeurs décomposition cellulaire système de soins. Par example, masse aveugle traitement avec des antibiotiques, et en particulier avec la méthicilline, a conduit à des maladies qui n'existaient pas dans le passé. De plus, il est maintenant de plus en plus difficile de contrôler les infections à Staphylococcus aureus chez les personnes immunodéprimées, car une résistance à certains antibiotiques continue d'apparaître.
