Cholestérol la biosynthèse permet aux cellules du corps de synthétiser le cholestérol à partir de matières premières simples en 18 étapes. Cette biosynthèse se produit principalement dans le foie et les parois intestinales. Les maladies métaboliques héréditaires telles que la maladie de Tanger peuvent perturber la biosynthèse de cholestérol.
Qu'est-ce que la biosynthèse du cholestérol?
Cholestérol la biosynthèse permet aux cellules du corps de synthétiser le cholestérol à partir de matières premières simples en 18 étapes. Le corps humain fabrique du cholestérol endogène dans un processus biochimique impliquant 18 étapes différentes. Ce processus est également connu sous le nom de biosynthèse du cholestérol. La majorité du cholestérol total est produite par l'organisme. Seule une fraction minime est ingérée par la nourriture. Le cholestérol est un lipide essentiel à de nombreuses fonctions corporelles. Par exemple, le corps dépend du cholestérol pour la synthèse des hormones stéroïdes. Il en va de même pour divers procédés de stockage et pour la construction de membranes cellulaires. La voie métabolique de la biosynthèse du cholestérol permet à tous les organismes vivants dotés d'un noyau cellulaire de produire eux-mêmes le lipide important à partir d'éléments simples. La production de cholestérol du corps est régulée au besoin. Dans le cytosol et dans le réticulum endoplasmique des cellules, la conversion des substances a lieu. Les facteurs de transcription régulent les processus et influencent la biosynthèse de manière positive ou négative. Bloch et Lynen ont reçu le prix Nobel en 1964 pour leurs recherches sur le métabolisme du cholestérol. Popják et Cornforth ont également apporté d'importantes contributions à l'étude de la biosynthèse du cholestérol.
Fonction et tâche
Environ 700 milligrammes de cholestérol sont produits par le corps humain dans la biosynthèse jour après jour, et environ 150 grammes de cholestérol sont incorporés dans tout le corps. De grandes quantités de lipides se trouvent principalement dans le cerveau et les glandes surrénales. Le cholestérol remplit des fonctions de stabilisation dans les membranes cellulaires et est donc une substance de construction importante. Chez l'homme, la biosynthèse du cholestérol a lieu principalement dans l'intestin muqueuse et par foie. Bien que de nombreuses cellules du corps soient capables de synthétiser le cholestérol, le foie produit néanmoins le plus de cholestérol. Parce que le cholestérol du corps ne peut pas traverser sang-cerveau barrière dans le cerveau, le cerveau doit faire son propre système nerveux cholestérol. Cholestérol dans le cerveau représente environ 24 pour cent du cholestérol total. Le résultat de la synthèse du cholestérol est le DMAPP, qui se forme dans la voie métabolique du mévalonate. 18 intermédiaires faire biosynthèse du cholestérol. Avant la synthèse, le corps synthétise l'acétyl-CoA. Ce processus se produit dans la voie de biosynthèse du mévalonate. Via HMG-CoA, la matière de départ acétyl-CoA devient l'acide mévalonique. Les produits finaux de la voie de biosynthèse du mévalonate sont le pyrophosphate de diméthylallyle et le pyrophosphate d'isopentyle. Ce n'est que maintenant que la biosynthèse réelle du cholestérol commence. Les deux produits finaux de la voie de biosynthèse du méyalonate sont combinés pour former du pyrophosphate de géranyle. Ce composé est converti en pyrophosphate de farnésyle. Dans chaque cas, deux farnésyl pyrophosphates sont impliqués dans une réaction de condensation et se transforment en squalène dans le cadre de cette réaction. Cela produit du (S) -2,3-époxysqualène, qui à son tour est converti en lanostérol. Le lanostérol participe à la déméthylation. Ainsi, il devient 4,4-diméthyl-5α-cholesta-8,14,24-trién-3β-ol. À ce stade, plusieurs réactions d'oxydation ont lieu pour donner du 14-déméthyllanostérol. Via le carboxylate de zymostérol, les produits finaux de l'oxydation sont convertis en zymostérone. Ceci est suivi par une réduction de la zymostérone donnant du zymostérol. Via le 5a-cholesta-7,24-dién-3ß-ol, cela donne du 7-déhydrocholestérol. Lorsque ce produit est hydrogéné, le cholestérol se forme finalement.
Maladies et affections
Plusieurs maladies héréditaires affectant la voie métabolique du cholestérol sont appelées hypercholestérolémies familiales. Indépendamment de régime, plasma sévèrement élevé taux de cholestérol sont présents dans ces troubles. Maladies vasculaires et Cœur les attaques peuvent se développer à un âge précoce en tant que maladies secondaires. La maladie est causée par un défaut de gène qui code pour le LDL récepteur. En raison de ce défaut, le LDL récepteur n'est formé que de manière incomplète ou pas du tout. le LDL le niveau des personnes atteintes en particulier est donc significativement élevé. Les xanthomes caractérisent le tableau clinique, ce sont des dépôts graisseux dans le peau, les organes internes et central système nerveux. hypercholestérolémie n'a pas à courir dans les familles, mais peut également être acquis. Les formes acquises sont principalement déclenchées par malnutrition. Diabète peut être la principale maladie. Obésité or insuffisance rénale chronique sont également souvent associés à des taux de cholestérol. En plus des régimes, médicaments tels que les inhibiteurs de l'ESC sont utilisés pour traiter au-dessus de la moyenne taux de cholestérol. statines peut inhiber la biosynthèse du cholestérol. Cette inhibition est ciblée par un traitement avec des inhibiteurs de la CSE. Ils préviennent la HMG-CoA réductase et permettent ainsi une réduction générale des concentrations sériques de cholestérol. De cette manière, par exemple, la maladie secondaire artériosclérose peut être ralenti. Les inhibiteurs de l'ESC peuvent également empêcher le cholestérol Cœur attaques ou autres maladies concomitantes associées à des taux élevés de cholestérol. Les hypocholestérolémies sont à l'opposé des hypercholestérolémies. Un faible taux de cholestérol sérique, comme cela se produit dans les hypocholestérolémies, est lié à des cancer dans la majorité des cas. Dans l'hypocholestérolémie liée au carcinome, l'abaissement du taux de cholestérol est généralement évalué comme un facteur de risque de mortalité toutes causes confondues. Malnutrition, SIDA, ou des infections sévères sont d'autres causes de taux de cholestérol très bas. Cependant, une hypocholestérolémie peut également survenir dans le cadre d'une maladie héréditaire. Un exemple d'une telle maladie est la maladie de Tanger. Les patients atteints de cette maladie souffrent en particulier de HDL hypocholestérolémie.
