Syndrome de Down (trisomie 21)

Bref aperçu

Cours : Degrés individuellement différents de handicap moteur et mental et de maladies organiques concomitantes.
Pronostic : Dépend de la gravité du handicap, des soins médicaux et de l'intervention précoce, de l'espérance de vie supérieure à 60 ans, d'une mortalité infantile plus élevée.
Causes : Trois copies (au lieu de deux) du chromosome 21 se trouvent dans toutes ou certaines cellules du corps des individus affectés.
Symptômes : tête courte, arrière de la tête plat, visage rond et plat, yeux bridés, pli oculaire dans le coin interne de l'œil, bouche généralement ouverte, sillon à quatre doigts, espace entre les sandales, petite taille, malformations d'organes.
Diagnostic : Généralement déjà avant la naissance au moyen d'un diagnostic prénatal, par exemple une échographie, des analyses de sang ou un examen génétique en cas de suspicion concrète ou d'âge plus élevé de la mère.
Traitement : accompagnement individuel ciblé (le plus précoce possible), par exemple au moyen de physiothérapie, d'ergothérapie et d'orthophonie ; traitement des malformations et des maladies concomitantes

Qu'est-ce que le syndrome de Down ?

Chez les personnes trisomiques, les choses sont différentes : chez elles, le chromosome 21 est présent trois fois au lieu de deux. Parce qu'un chromosome est présent trois fois, les personnes atteintes du syndrome de Down ont un total de 47 chromosomes au lieu de seulement 46. L'excès de chromosomes entraîne des changements divers et individuellement très différents dans le développement physique et mental des enfants atteints.

Quelle est la fréquence du syndrome de Down ?

Le syndrome de Down est l’anomalie chromosomique la plus courante compatible avec la vie. Dans l'Union européenne, la trisomie 21 touche environ 125 bébés nés vivants sur 10,000 XNUMX, mais la fréquence varie considérablement d'un pays à l'autre. Cela n’est pas dû au fait que l’anomalie chromosomique se produit à des rythmes différents, mais est en grande partie due à des raisons non médicales.

Il s'agit par exemple des attitudes politiques respectives à l'égard du diagnostic prénatal et de l'avortement, ainsi que de la situation des soins aux personnes handicapées dans les différents pays.

Quelle est l’évolution du syndrome de Down chez les bébés et les enfants ?

Les caractéristiques typiques comprennent une intelligence réduite, un développement moteur retardé et des changements d'apparence caractéristiques, comme un visage plat avec des yeux bridés et un large pont nasal. La réduction de l'intelligence dans le syndrome de Down est généralement légère ou modérée. Seulement environ huit pour cent des enfants touchés souffrent d’un retard mental grave.

Dans le syndrome de Down, le type et la gravité des déficiences physiques et mentales varient considérablement d'un enfant à l'autre. Pour cette raison, il n’est pas possible de prédire l’évolution de la trisomie 21 dans chaque cas individuel. Cependant, dans l’ensemble, les enfants se développent plus lentement et ont besoin de plus de temps pour de nombreuses choses que les enfants en bonne santé.

Cependant, cela ne veut pas dire que les enfants trisomiques ne sont pas capables d’apprendre ! Un accompagnement individuel précoce dès la naissance est donc crucial pour un bon développement.

En fonction de la gravité du handicap et du soutien individuel des enfants, une vie indépendante avec le syndrome de Down est possible dans certains cas à l'âge adulte. Cependant, il existe également des personnes touchées qui dépendent de soins permanents tout au long de leur vie en raison d'un retard mental grave.

Espérance de vie avec le syndrome de Down

Le pronostic et l'espérance de vie dans le syndrome de Down dépendent principalement des malformations organiques et du risque de leucémie. Cependant, la plupart des malformations cardiaques peuvent être bien traitées aujourd’hui. De plus, les personnes atteintes du syndrome de Down sont plus sensibles aux infections.

En raison de ces facteurs, le taux de mortalité est le plus élevé, surtout chez les enfants. Environ cinq pour cent des enfants meurent au cours de la première année de leur vie en raison de graves malformations cardiaques ou de malformations du tractus gastro-intestinal.

Causes et facteurs de risque du syndrome de Down

Le syndrome de Down est causé par un défaut dans la production de cellules germinales (respectivement ovules et spermatozoïdes) : les ovules et les spermatozoïdes sont produits par division cellulaire à partir de cellules précurseurs comportant un double jeu normal de chromosomes.

Ce double ensemble de chromosomes comprend 22 autosomes appariés plus deux chromosomes sexuels (XX chez les femmes et XY chez les hommes). Cela fait un total de 46 chromosomes. Au cours du processus de division (méiose), l’information génétique est normalement répartie uniformément entre les cellules germinales résultantes.

Les médecins appellent également ce processus division de réduction (méiose), puisque le double ensemble de chromosomes est réduit à un seul ensemble. Les cellules résultantes ne possèdent donc que 23 chromosomes (22 autosomes et un chromosome sexuel).

À la suite de la division de réduction, une cellule avec un double ensemble normal (disomique) de chromosomes est créée à nouveau lors d'une fécondation ultérieure par la fusion de l'ovule et du sperme. Cette cellule donne ensuite naissance à l'enfant à travers d'innombrables divisions cellulaires.

Si la cellule germinale affectée fusionne ensuite avec une autre cellule germinale « normale » (disomique) lors de la fécondation, il en résulte une cellule dite trisomique : elle contient trois copies du chromosome en question, soit un total de 47 chromosomes.

Dans le syndrome de Down, le chromosome numéro 21 est présent en triple (au lieu de double). Les médecins distinguent différentes formes de syndrome de Down : la trisomie 21 libre, la trisomie 21 en mosaïque et la trisomie 21 par translocation.

Trisomie 21 gratuite

Dans ce cas, toutes les cellules du corps sont équipées d’un troisième chromosome 21. Il s’agit presque toujours d’une nouvelle mutation spontanée. Cela signifie que la trisomie 21 libre survient généralement par hasard, sans raison apparente. Environ 95 pour cent de toutes les personnes atteintes du syndrome de Down ont une trisomie libre. Cela en fait de loin la variante la plus courante du trouble chromosomique.

Mosaïque trisomie 21

Le même résultat est obtenu si la fécondation se déroule de manière régulière (c'est-à-dire que l'ovule fécondé possède 46 chromosomes), mais une erreur se produit lors du développement embryonnaire ultérieur : lors de la division normale d'une seule cellule, toute l'information génétique est d'abord dupliquée, puis uniformément répartie entre les deux cellules filles. Parfois, cependant, trois chromosomes 21 se retrouvent accidentellement dans une cellule fille et un seul exemplaire dans la deuxième cellule fille. Cela se traduit également par une mosaïque de cellules disomales et trisomales.

La trisomie mosaïque survient chez environ deux pour cent de toutes les personnes atteintes du syndrome de Down. Selon que la personne concernée possède davantage de cellules disomales ou trisomales, les caractéristiques du syndrome de Down varient en gravité.

Trisomie 21 de translocation

Cette forme de syndrome de Down provient généralement d'un parent présentant une translocation 21 dite équilibrée. Cela signifie que le parent affecté possède deux copies du chromosome 21 dans les cellules de son corps, mais que l'une d'entre elles est attachée à un autre chromosome (translocation). . Cela n'a aucune conséquence pour le parent lui-même.

Trisomie partielle 21

Les trisomies partielles sont globalement extrêmement rares. La particularité de cette forme de trisomie est qu’une seule section du chromosome affecté est présente en triple. Ainsi, dans la trisomie 21 partielle, deux copies du chromosome sont normalement présentes, mais un chromosome possède une partie dupliquée. Lors d'un examen génétique, le chromosome affecté apparaît donc légèrement plus long sur le caryogramme que son chromosome partenaire.

Il n'est pas possible de prédire de manière générale quels symptômes provoqueront la trisomie partielle 21, mais dans certaines circonstances, les symptômes peuvent être plus légers.

Syndrome de Down : facteurs de risque

En principe, il existe une possibilité, lors de chaque grossesse, que l'enfant naisse avec le syndrome de Down. Toutefois, la probabilité augmente avec l'âge de la mère. Alors que le risque chez une femme de 20 ans est d’environ 1 : 1,250 1, il est déjà d’environ 192 : 35 à l’âge de 1 ans et augmente jusqu’à environ 61 : 40 à partir de XNUMX ans.

Les chercheurs discutent d’autres facteurs pouvant contribuer à l’apparition du syndrome de Down. Ceux-ci incluent des facteurs endogènes (internes) tels que certaines variantes génétiques. D'autre part, des influences exogènes (externes) sont également suspectées, par exemple des radiations nocives, l'abus d'alcool, le tabagisme excessif, l'utilisation de contraceptifs oraux ou une infection virale au moment de la fécondation. Cependant, l’importance de ces facteurs est controversée.

Le syndrome de Down est-il héréditaire ?

Bien que le syndrome de Down soit dû à une information génétique erronée, il ne s’agit pas d’une maladie héréditaire classique dans laquelle une anomalie génétique se transmet de la mère ou du père à l’enfant.

Au moins, la trisomie 21 libre se produit par hasard en raison d'une erreur dans la formation des ovules et, dans de rares cas, des spermatozoïdes. Par conséquent, la probabilité que les parents aient plus d’un enfant trisomique est très faible. La trisomie 21 par translocation est un cas particulier. Elle est héréditaire et est donc plus fréquente dans certaines familles.

Si les femmes elles-mêmes atteintes de trisomie 21 ont un enfant, la probabilité de donner naissance à un enfant atteint du syndrome de Down est d'environ 50 pour cent. Si le partenaire souffre également d’une trisomie, la probabilité est plus élevée. Toutefois, il n’est pas possible de préciser son montant exact, car il existe très peu d’expérience dans ce domaine.

Symptômes et conséquences du syndrome de Down

Les bébés, les enfants et les adultes atteints de trisomie 21 sont généralement reconnaissables à leur apparence typique. De nombreuses caractéristiques sont déjà clairement prononcées chez le nouveau-né, d’autres n’apparaissent qu’avec le temps. Les symptômes caractéristiques du syndrome de Down sont :

Tête courte (brachycéphalie) avec l'arrière de la tête plat, le cou court et le visage rond et plat
Yeux légèrement bridés avec un délicat pli de peau au coin interne de l’œil (épicanthe)
Augmentation de la distance entre les yeux
Taches brillantes et blanches de l'iris (« taches de pinceau ») – elles disparaissent avec l'âge et le stockage des pigments de couleur dans l'iris
Pont nasal plat et large
Bouche généralement ouverte et salivation accrue
Langue ridée, souvent trop grande et dépassant de la bouche (macroglossie)
Palais étroit et haut
Mâchoires et dents sous-développées
Excès de peau sur le cou, cou court
Mains courtes et larges avec doigts courts
Rainure à quatre doigts (rainure transversale sur la paume de la main, commençant sous l'index et se poursuivant sous l'auriculaire)
Écart entre les sandales (grande distance entre le premier et le deuxième orteil)

Les yeux bridés et la racine nasale plate se retrouvent non seulement chez les personnes atteintes du syndrome de Down, mais aussi dans la tribu mongole. Par conséquent, le syndrome de Down était autrefois communément appelé « mongolisme » et les personnes atteintes de « mongoloïde ». Cependant, pour des raisons éthiques, ces termes ne sont plus utilisés.

D'autres caractéristiques du syndrome de Down comprennent des muscles faiblement développés (faible tonus musculaire) et des réflexes retardés. La croissance corporelle des personnes atteintes est ralentie et leur taille est inférieure à la moyenne (petite taille). De plus, une faiblesse prononcée du tissu conjonctif rend les articulations trop mobiles.

Déficiences mentales, motrices et de la parole

Le syndrome de Down est la cause la plus fréquente de déficience intellectuelle congénitale. Ceci est généralement de gravité légère à modérée ; les déficiences intellectuelles graves sont relativement rares.

Les enfants atteints de trisomie 21 apprennent souvent à parler plus tard que les autres enfants, en partie parce que leur audition est généralement moins bonne. Leur discours est donc parfois difficile à comprendre. Le développement moteur est également retardé – les enfants commencent à ramper ou à marcher tard.

Maladies concomitantes courantes dans le syndrome de Down

La trisomie 21 affecte également la santé des personnes touchées. Les malformations cardiaques sont particulièrement fréquentes : environ la moitié de tous les bébés atteints du syndrome de Down naissent avec une telle malformation.

Une malformation cardiaque courante est ce qu'on appelle le canal AV (canal auriculo-ventriculaire). Ce défaut dans la cloison entre les oreillettes et les ventricules provoque un essoufflement, un retard de croissance et une pneumonie récurrente. Dans de nombreux cas, la cloison cardiaque entre les ventricules n’est pas fermée en permanence (communication interventriculaire).

Très souvent, le syndrome de Down est associé à des malformations du tractus gastro-intestinal, comme un rétrécissement de l'intestin grêle ou des malformations du rectum. Les troubles auditifs et visuels sont également fréquents.

Dans de nombreux cas, la trisomie 21 est associée à des troubles respiratoires du sommeil (apnée obstructive du sommeil), parfois accompagnés de ronflements : les voies respiratoires supérieures se relâchent et se rétrécissent pendant le sommeil, provoquant de brèves pauses respiratoires.

Chaque fois que cela se produit, la saturation en oxygène du sang diminue. Le cerveau réagit à cela par une impulsion de réveil. Les personnes atteintes se rendorment généralement rapidement et ne se souviennent généralement pas des courtes périodes d'éveil du lendemain. Cependant, ils sont souvent fatigués pendant la journée car ils ne bénéficient pas d’un sommeil réparateur et continu.

Une autre conséquence de la trisomie 21 est le risque accru de leucémie aiguë, une forme de cancer du sang : il est jusqu'à 20 fois plus élevé que chez les enfants ne présentant pas cette anomalie chromosomique. En effet, plusieurs gènes jouant un rôle important dans le développement de la leucémie sont situés sur le chromosome 21.

Outre la leucémie, les crises d'épilepsie (épilepsie) et les maladies auto-immunes sont plus fréquentes dans le syndrome de Down que dans la population normale. Ces derniers comprennent par exemple :

Diabète mellitus type 1
Maladie coeliaque
Maladie rhumatismale chronique chez l'enfant (polyarthrite rhumatoïde juvénile, également appelée arthrite juvénile idiopathique)

De plus, des problèmes orthopédiques sont souvent observés avec la trisomie 21. Il s'agit par exemple de malpositions du cou et des épaules ainsi que des hanches (dysplasie de la hanche), d'une rotule instable et de malformations des pieds (comme les pieds plats).

De plus, les personnes atteintes du syndrome de Down présentent un risque accru de troubles comportementaux ou psychiatriques, tels que le TDAH, l'autisme, les troubles anxieux et les problèmes émotionnels, notamment la dépression.

Le syndrome de Down affecte également la fertilité : les garçons ou les hommes atteints de trisomie 21 sont généralement stériles. Les filles et les femmes touchées, en revanche, sont fertiles, quoique avec certaines limites. La probabilité qu'ils transmettent l'anomalie chromosomique à l'enfant à naître en cas de grossesse est d'environ 50 pour cent.

Capacités spéciales

La trisomie 21 ne signifie en aucun cas seulement des malformations et des limitations. Les personnes trisomiques ont des capacités émotionnelles prononcées et une nature ensoleillée : elles sont aimantes, tendres, amicales et joyeuses. De plus, beaucoup sont doués musicalement et ont un sens aigu du rythme.

Le diagnostic prénatal peut déterminer avant la naissance si un enfant est atteint du syndrome de Down (ou d'un autre trouble chromosomique ou maladie génétique). Plusieurs méthodes d'examen sont possibles.

Examens non invasifs

Les méthodes dites non invasives sont sans risque pour la mère et l’enfant, car elles ne nécessitent aucune intervention dans l’utérus :

Échographie (échographie) : Le premier signe de la trisomie 21 à l'examen échographique est souvent un épaississement du pli nucal chez le fœtus (test de clarté nucale, mesure du pli nucal). Il s’agit d’un gonflement temporaire du cou qui survient entre la onzième et la quatorzième semaine de grossesse. Cela indique un trouble chromosomique chez l'enfant. La mesure du pli nucal est réalisée dans le cadre du dépistage du premier trimestre.

Dépistage du premier trimestre : Le dépistage du premier trimestre, à la fin du premier tiers de la grossesse, fournit de bonnes indications de trisomie 21 chez l'enfant à naître. Dans ce processus, certains résultats de mesure de l'échographie (y compris le test de clarté nucale), d'un test sanguin avec détermination de deux valeurs (HCG et Papp-A) et des risques individuels tels que l'âge de la mère ou des antécédents familiaux sont combinés.

Il en résulte une valeur statistique du risque de trisomie 21 chez l'enfant à naître. Cependant, le dépistage du premier semestre ne permet pas un diagnostic définitif, mais seulement une estimation du risque de syndrome de Down.

Triple test : Dans ce test sanguin, le médecin mesure trois paramètres dans le sérum sanguin maternel : la protéine fœtale alpha-fœtoprotéine (AFP) et les hormones maternelles estriol et choriogonadotrophine humaine (HCG). Les résultats des mesures, ainsi que l'âge de la mère et le moment de la grossesse, peuvent être utilisés pour calculer le risque de trisomie 21 chez l'enfant.

Test prénatal non invasif (NIPT)

Ces « extraits d’ADN » de l’enfant à naître sont filtrés et examinés de plus près. Étant donné que les tests fonctionnent directement avec le matériel génétique de l'enfant, ils détectent avec une forte probabilité le syndrome de Down et d'autres troubles chromosomiques. Contrairement aux tests invasifs, ils n’augmentent pas le risque de fausse couche. Il suffit de prélever un échantillon de sang sur la femme enceinte.

Vous pouvez décider vous-même des résultats d’un NIPT que vous souhaitez connaître. Par exemple, vous pouvez exclure le résultat Syndrome de Down. Vous n’obtiendrez alors que le résultat concernant les autres trisomies (13 et 18).

Il existe plusieurs prestataires proposant de tels tests sanguins. Les représentants bien connus sont le test Praena, le test Panorama et le test Harmony. Vous pouvez en savoir plus sur les tests individuels dans nos articles « PraenaTest et Panorama Test » et « Harmony Test ».

Les tests prénatals non invasifs ne sont pas des examens de routine. Cela signifie également que l'assurance maladie légale ne prend en charge les tests que dans certains cas lorsque

des tests antérieurs indiquent un syndrome de Down (ou d'autres troubles chromosomiques), ou

Certains NIPT déterminent également le sexe de l’enfant. Toutefois, si cela est souhaité, cette partie de la prise de sang doit être payée par le patient. Il est conseillé aux personnes disposant d'une assurance privée de contacter leur caisse d'assurance maladie avant le test afin de clarifier la couverture générale des frais du NIPT.

Tests invasifs

Pour diagnostiquer de manière fiable le syndrome de Down avant la naissance, une analyse directe des chromosomes de l'enfant est nécessaire. Le médecin prélève l'échantillon via un échantillon de tissu du placenta (prélèvement de villosités choriales), une amniocentèse (amniocentèse) ou un échantillon de sang fœtal (ponction du cordon ombilical).

Les trois procédures sont des interventions sur l'utérus (méthodes invasives). Ils sont associés à un certain risque pour l'enfant. C'est pourquoi les médecins ne les pratiquent qu'en cas de suspicion concrète, par exemple si les résultats de l'échographie ne sont pas clairs. Les femmes enceintes de plus de 35 ans se voient également proposer une amniocentèse, car le risque de syndrome de Down augmente avec l'âge de la mère.

Amniocentèse (amniocentèse) : Dans cette procédure, le médecin prélève un échantillon de liquide amniotique à travers la paroi abdominale de la femme enceinte à l'aide d'une fine aiguille creuse. Des cellules fœtales éparses flottent dans l'eau. Leur constitution génétique est examinée en laboratoire pour détecter des troubles génétiques tels que la trisomie 21. Une amniocentèse n'est généralement pratiquée par les médecins qu'après la 15e semaine de grossesse.

Prélèvement de sang fœtal : Dans cette procédure, le médecin prélève un échantillon de sang de l'enfant à naître dans le cordon ombilical (ponction du cordon). Les cellules contenues sont examinées pour leur numéro de chromosome. Le moment le plus précoce possible pour une ponction du cordon ombilical se situe vers la 19e semaine de grossesse.

Traitement

L’excès de chromosome 21 ne peut être ni bloqué ni éliminé – le syndrome de Down ne peut donc pas être guéri. Toutefois, les enfants concernés bénéficient de soins et d’un soutien constants. L’objectif est de réduire les limitations et d’exploiter pleinement le potentiel de développement individuel des enfants trisomiques. Il est également important de traiter au mieux les problèmes de santé associés à la trisomie 21 (par exemple les malformations cardiaques).

Vous trouverez ci-dessous quelques exemples d’options thérapeutiques et de soutien pour le syndrome de Down. Cependant, chaque enfant doit recevoir un traitement individualisé, adapté à ses besoins.

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Certaines malformations d'organes, telles que les malformations du rectum et les malformations cardiaques, peuvent être corrigées chirurgicalement. Cela améliore souvent considérablement la qualité de vie des personnes concernées. La chirurgie est également souvent utile pour des problèmes orthopédiques, tels que des rotules instables ou des déformations du pied.

Physiothérapie et ergothérapie

La physiothérapie (par exemple selon Bobath ou Vojta) soutient le développement moteur des enfants trisomiques. Les muscles faibles et le tissu conjonctif trop lâche sont renforcés et entraînés. La coordination des mouvements du corps et le contrôle de la posture peuvent également être améliorés grâce à des mesures physiothérapeutiques adaptées. L'ergothérapie soutient également la motricité fine et la perception des enfants.

Support linguistique

Le développement de la parole chez les enfants trisomiques peut être favorisé de plusieurs manières. Des exercices d'orthophonie à la maison ainsi qu'un enseignement linguistique ciblé (orthophonie) peuvent améliorer la capacité des enfants à communiquer et à s'exprimer. Il est également utile que les autres leur parlent lentement et clairement.

Il est préférable que la langue des signes accompagne ce qui est dit. En effet, les enfants trisomiques mémorisent généralement plus facilement les impressions visuelles que les informations qu’ils reçoivent uniquement par leurs oreilles. L’usage des signes favorise l’acquisition du langage dès l’âge de deux ans environ.

Un trouble auditif altère l’apprentissage de la parole. Il convient donc de la traiter à un stade précoce. Le palais haut et pointu typique du syndrome de Down et les malocclusions dentaires sont souvent en partie responsables si la personne concernée a des difficultés à parler de manière intelligible. Un dentiste ou un orthodontiste peut vous aider (par exemple avec une plaque palatine).

Accompagnement mental et social

La famille et les amis sont très importants pour les personnes trisomiques. Dans cet environnement, ils apprennent et pratiquent mieux les comportements sociaux.

À l’école, les enfants trisomiques sont souvent incapables de suivre le reste de la classe. Ils ont besoin de plus de temps et de pratique pour apprendre quelque chose de nouveau. Une alternative judicieuse est offerte, par exemple, par les classes d'intégration ou les écoles pour handicapés mentaux. Mais en principe, tous les enfants en Allemagne ont le droit de fréquenter une école ordinaire.

L'exemple de l'Espagnol Pablo Pineda, qui a étudié la psychologie et l'éducation et est devenu enseignant, montre à quel point cela réussit dans certains cas. Il est le premier universitaire européen atteint du syndrome de Down.

Les enfants trisomiques sont donc capables d’apprendre – ils ont juste besoin de beaucoup de temps et d’empathie. Ils sont généralement très sensibles à la pression et aux exigences excessives et se détournent.