Le syndrome de Hornstein-Knickenberg est une maladie génétique associée à la mutation d'éléments de la chaîne de signalisation mTOR. Étant donné que cette chaîne de signalisation affecte la croissance et la mortalité cellulaires, la mutation se manifeste par de multiples proliférations cellulaires. Les tumeurs se manifestent par une maladie multisystémique.
Qu'est-ce que le syndrome de Hornstein-Knickenberg?
Le syndrome de Hornstein-Knickenberg a été décrit pour la première fois au 20ème siècle par le professeur allemand de dermatologie Otto P. Hornstein et l'assistante Monika Knickenberg. En l'honneur des premiers descripteurs, le complexe de symptômes qu'ils décrivaient était désormais appelé syndrome de Hornstein-Knickenberg. Parce que le complexe de symptômes a également été décrit des mois plus tard par Arthur R. Birt, W. James Dubé et Georgina R. Hogg, le terme clinique syndrome de Birt-Hogg-Dubé est considéré comme un synonyme courant du trouble. Parce qu'il s'agit d'un fibrome rare, le syndrome est également appelé fibromatose cutanée. Les symptômes de la maladie ne se manifestent qu'à l'âge adulte, bien que la maladie soit considérée comme génétique et donc congénitale. L'incidence de la maladie n'est pas bien comprise. Cependant, la prévalence est estimée à environ un cas sur 200,000 XNUMX. Ainsi, selon ces estimations, le syndrome serait plus fréquent que certains autres troubles génétiques. Le syndrome peut être globalement classé comme une maladie tumorale, car les personnes touchées développent des papules multiples et histologiquement distinctes sur le peau et les organes. À ce jour, le syndrome a été décrit dans environ 100 familles.
Causes
La cause du syndrome de Hornstein-Knickenberg semble être génétique. Une préférence sexuelle n'a pas été observée. Le complexe symptomatique a également été décrit comme héréditaire aussi souvent que familial ou sporadique. Un héritage autosomique dominant a été observé dans les cas de clustering familial. Les causes exactes du développement des symptômes n'ont pas été élucidées de manière concluante. Cependant, il existe un certain nombre de spéculations à cet égard. Le plus probable suppose des mutations causales dans le FLCN gène au locus du gène 17p11.2. Cette gène code dans l'ADN pour la protéine folliculine. La fonction de cette substance endogène n'est pas encore connue. Cependant, il y a des spéculations que la folliculine est un élément de la chaîne de signalisation mTOR. C'est la soi-disant cible mammifère de la rapamycine. Cette chaîne de signalisation s'est avérée être un élément critique pour la survie cellulaire, la croissance cellulaire et la mortalité cellulaire. Lorsque le FLCN gène est mutée, la protéine folliculine est défectueuse. Si, comme spéculé, il s'agit bien d'un élément de la chaîne de signalisation mTOR, la mutation au sein de cette chaîne de signalisation pourrait expliquer la croissance cellulaire excessive et donc les proliférations symptomatiques du syndrome de Hornstein-Knickenberg.
Symptômes, plaintes et signes
Le syndrome de Hornstein-Knickenberg est caractérisé par diverses caractéristiques cliniques. Débutant généralement vers la quatrième décennie de la vie, les patients souffrent de peau-lésions cutanées cireuses de couleur chair à couleur chair, mesurant jusqu'à cinq millimètres, hémisphériques et généralement asymptomatiques. En plus des lésions cutanées, des papules orales se produisent également. Histologiquement, les multiples lésions correspondent à des combinaisons de structures différentes. En plus des fibromes périfolliculaires du tronc et front, fibromes pendants dans la région de l'aine, les aisselles ou près de la cou sont des symptômes courants. De plus, adénomateux côlon polypes sont généralement présents. Tumeurs du de gamme disque, lipomes, angiolipomes et carcinome basocellulaire] e peut également s'intégrer dans le tableau clinique ainsi que tissu conjonctif naevus. En plus des manifestations cutanées, la maladie peut également se manifester par des manifestations organiques. Il affecte fréquemment le système organique avec des symptômes tels que côlon carcinomes ou adénomes, prostate carcinomes, kystes rénaux, angiolipomes ou hyperuricémies. Un emphysème des poumons peut également survenir. Dasselne s'applique à bronchiectasie, hamartomes ou poumon kystes. Dans les yeux, rétinopathie, choriorétinopathie ou glaucome sont souvent présents. le système endocrinien des patients peuvent être affectés par des carcinomes thyroïdiens et des adénomes parathyroïdiens. En ce qui concerne la système endocrinien, l'hypothyroïdie or diabète peuvent également se développer. De plus, l'hypertonie des muscles, parésie faciale, une surdité progressive ou une aplasie des artères peuvent également entrer dans le tableau clinique.
Diagnostic et évolution de la maladie
La première étape vers le diagnostic du syndrome de Hornstein-Knickenberg correspond à l'identification de toutes les manifestations et résultats cliniques en tant que symptômes du même tableau clinique. Une fois que les symptômes ont été mis en évidence par imagerie et que le médecin a épinglé les manifestations à un syndrome, il ou elle peut confirmer le diagnostic provisoire du syndrome de Hornstein-Knickenberg en détectant les mutations dans le gène FLCN. Le pronostic dépend du moment du diagnostic, de l'implication de les organes interneset le type de tumeurs dans chaque cas.
Complications
La prolifération cellulaire se produit à la suite du syndrome de Hornstein-Knickenberg. Ceux-ci ont généralement un effet très négatif sur le patient décomposition cellulaire. Habituellement, cela se traduit par peau lésions, qui, cependant, ne conduire à des symptômes particuliers. La personne touchée souffre également de fibromes et de tumeurs dans diverses régions du corps. le les organes internes peuvent également être affectés, de sorte que sans traitement, le patient meurt généralement. Il n'est pas rare que les yeux soient également affectés par le syndrome de Hornstein-Knickenberg, et glaucome peut se produire. De plus, la plupart des patients souffrent de diabète et la surdité. La surdité est progressive et se développe généralement au cours de la maladie. Il n'est pas possible de traiter le syndrome de Hornstein-Knickenberg de manière causale. Pour cette raison, seuls les symptômes et les plaintes du syndrome peuvent être limités et traités. Bien qu'il n'y ait pas de complications, une évolution positive de la maladie ne peut être garantie. Dans certains cas, cela limite l'espérance de vie du patient. Dans la plupart des cas, les patients ont également besoin de soins psychologiques pour atténuer les symptômes psychologiques.
Quand devriez-vous voir un médecin?
If lésions cutanées et des papules buccales sont soudainement remarquées, le syndrome de Hornstein-Knickenberg peut être sous-jacent. Une visite chez le médecin est indiquée si les symptômes persistent plus longtemps ou si d'autres plaintes surviennent. Il est typique que la maladie apparaisse à partir de la quatrième décennie de la vie. Dans la plupart des cas, les symptômes augmentent au fil des ans et finissent également par causer des souffrances mentales. Le défaut génétique doit être rapidement examiné et traité par un médecin de famille ou un dermatologue. Sinon, des complications graves peuvent se développer. Au plus tard lorsque les tumeurs caractéristiques du de gamme disque sont remarqués, un avis médical est nécessaire. En cas de troubles visuels, il est préférable de consulter un ophtalmologiste. Les maladies d'organes nécessitent une clarification par un spécialiste des maladies internes. Les gens qui souffrent déjà de diabète ou la surdité doit informer le médecin responsable des symptômes inhabituels et ajuster leur régime en coopération avec un nutritionniste. Traitement médical complet soutenu par l'auto-assistance les mesures peut réduire les symptômes du syndrome de Hornstein-Bochenberg.
Traitement et thérapie
Causal thérapie n'existe pas pour les patients atteints du syndrome de Hornstein-Knickenberg tant que les interventions de thérapie génique ne sont pas approuvées. Pour cette raison, le traitement est actuellement symptomatique et de soutien. Les manifestations dermatologiques du syndrome ne peuvent pas être spécifiquement traitées. Les manifestations telles que le fibrome périfolliculaire politique sont enlevées chirurgicalement. Sur le plan thérapeutique, l'électrodésiccation et la dermabrasion ont également été discutées dans le passé, mais celles-ci sont souvent associées à des récidives. Si des manifestations sont déjà présentes dans le système organique, ces manifestations doivent également être enlevées chirurgicalement ou microchirurgicalement et, si nécessaire, retraitées. Fermer Stack monitoring est toujours indiqué pour les patients atteints du syndrome de Hornstein-Knickenberg. De cette manière, en particulier les agressions sur le système organique doivent être détectées à temps. Des soins psychothérapeutiques de soutien sont généralement proposés aux patients. En plus de cette étape, les personnes concernées reçoivent Conseil génétique et, dans ce conseil, sont particulièrement informés du risque de maladie chez les enfants planifiés et des corrélations similaires.
Perspectives et pronostics
Le pronostic et les perspectives sont basés sur des facteurs tels que le moment du diagnostic, le type et le nombre de tumeurs et l'étendue de la maladie. Si la les organes internes sont concernés, le pronostic est beaucoup plus négatif que si seuls la peau et les autres organes externes sont touchés. En principe, il y a une perspective de guérison, à condition que la maladie soit détectée et traitée à un stade précoce. Les patients doivent subir chimiothérapie or radiothérapie, Qui peut conduire à d'autres plaintes physiques. Cependant, les complications peuvent être réduites grâce à une médication adaptée de manière optimale et à des soins de suivi complets. Si le syndrome de Hornstein-Knickenberg est diagnostiqué tardivement, le pronostic est mauvais. D'ici là, les organes internes peuvent déjà être affectés et la chirurgie et autres les mesures doivent être prises, qui ne réussissent pas toujours. Cependant, dans le syndrome de Hornstein-Knickenberg, il y a toujours une chance de guérison complète. Le patient doit rechercher un traitement tôt et suivre également les instructions du médecin. Si des récidives se forment, les chances de guérison diminuent proportionnellement. L'espérance de vie n'est pas nécessairement réduite par le syndrome de Hornstein-Knickenberg. La qualité de vie, en revanche, est considérablement réduite car la maladie multisystémique affecte tout le corps et provoque des plaintes multiformes. Analgésiques et la chirurgie peut améliorer le bien-être à long terme. Néanmoins, une guérison complète est peu probable, donc en conclusion, le syndrome de Hornstein-Knickenberg n'offre pas un bon pronostic.
Prévention
À ce jour, il est pratiquement impossible de prévenir le syndrome de Hornstein-Knickenberg. Parce qu'on soupçonne une base héréditaire, la seule mesure préventive est de ne pas avoir d'enfant si le syndrome est déjà connu au sein de sa famille.
Suivi
Dans la plupart des cas, le patient n'a pas ou très peu de les mesures de suivi direct disponible pour le syndrome de Hornstein-Knickenberg. Dans cette maladie, un médecin doit être consulté immédiatement pour éviter d'autres complications ou, dans le pire des cas, le décès de l'individu affecté. Si le syndrome n'est pas détecté tôt et traité par un médecin, les tumeurs peuvent se propager. Par conséquent, le patient doit consulter un médecin dès les premiers symptômes et signes de la maladie pour éviter tout inconfort supplémentaire. Les symptômes eux-mêmes sont généralement soulagés par une intervention chirurgicale. Dans tous les cas, le patient doit se reposer et se détendre après une telle opération. Les efforts ou les activités physiques stressantes doivent être évités dans tous les cas, afin de ne pas exercer de pression inutile sur le corps. De plus, des examens réguliers par un médecin sont également très utiles pour détecter et traiter de nouvelles tumeurs à un stade précoce. Il est possible que le syndrome de Hornstein-Knickenberg entraîne une réduction de l'espérance de vie du patient. Puisque le syndrome peut aussi conduire à un bouleversement psychologique ou Dépression, les discussions entre amis ou en famille sont souvent très utiles pour éviter cela.
Voici ce que vous pouvez faire vous-même
Malheureusement, les options d'auto-assistance sont relativement limitées dans le cas du syndrome de Hornstein-Knickenberg, de sorte que la personne touchée doit s'appuyer principalement sur un traitement médical pour soulager les symptômes. Dans le cas du diabète, une stricte régime doit être suivi pour éviter d'autres complications et l'inconfort. À cet égard, un nutritionniste peut également être consulté, qui peut fournir à la personne concernée un régime plan. L'inconfort dans la zone des yeux peut généralement être compensé par divers visuels SIDA. En outre, l'utilisation de soins crèmes et onguents peut avoir un effet très positif sur les plaintes cutanées du syndrome de Hornstein-Knickenberg et les atténuer. Cependant, les personnes atteintes doivent compter sur des interventions chirurgicales pour lutter efficacement contre la maladie. Les soins psychologiques continuent d'avoir un effet positif sur l'évolution de la maladie. Ces soins ne doivent pas nécessairement être fournis par un psychologue. Les amis et les proches peuvent également contribuer à la stabilité psychologique du patient et Dépression. Surtout dans le cas des enfants, une discussion de clarification sur l'évolution possible de la maladie devrait être menée. En outre, les personnes touchées devraient subir Conseil génétique afin de prévenir le syndrome de Hornstein-Knickenberg chez les enfants.
