Produits
La plupart des inhibiteurs de protéase du VIH sont disponibles dans le commerce sous forme de comprimés ou de gélules. De plus, quelques formes posologiques liquides sont disponibles pour l'ingestion. Saquinavir (Invirase) a été la première à être lanisée en 1995.
Structure et propriétés
Les premiers inhibiteurs de la protéase du VIH ont été modélisés sur le substrat peptidique naturel de la protéase du VIH. La protéase «coupe» entre la phénylalanine et la proline. Ces agents ont donc une structure de type peptidique (peptidomimétiques). Un problème avec les peptidomimétiques est leur faible biodisponibilité. For saquinavir, par exemple, il n'est que de 4%.
Effets
Les inhibiteurs de la protéase du VIH (ATC J05AE) ont des propriétés antivirales contre le VIH. Les effets sont dus à l'inhibition de la protéase du VIH. Cette enzyme est un homodimère composé de deux sous-unités identiques de 99 acides aminés chaque. Il joue un rôle central dans la maturation et la réplication du VIH. L'aspartyl protéase clive la polyprotéine Gag et GagPol et contribue de manière significative à la formation de particules virales matures et infectieuses. La figure 2 montre la liaison d'un inhibiteur de protéase du VIH au site actif de l'enzyme virale.
Les indications
Pour le traitement de l'infection à VIH dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné (HAART).
Dosage
Selon le SmPC. Alors que les agents antérieurs devaient être pris plusieurs fois par jour, des produits sont maintenant sur le marché qui ne sont administrés qu'une ou deux fois par jour. La plupart des inhibiteurs de protéase sont pris avec un rappel pharmacocinétique (exhausteur). Ceci est un inhibiteur du CYP tel que ritonavir or cohabiter, qui inhibe la dégradation métabolique du médicament. Actuellement, faibledose ritonavir, qui est lui-même un inhibiteur de protéase, est le plus couramment utilisé.
Ingrédients actifs
1ère génération (1995-1997):
- Saquinavir (Invirase) - 1er agent, 1995.
- L'indinavir (Crixivan) - 2e représentant.
- Le ritonavir (Norvir) - 3e représentant.
- Nelfinavir (Viracept, hors commerce).
2e génération (1999-2003):
- Fosamprénavir (Telzir).
- Amprenavir (Agenerase, hors commerce, voir sous fosamprénavir).
- Lopinavir (Kaletra + ritonavir).
- Atazanavir (Reyataz)
3e génération (2005-2006):
- Tipranavir (Aptivus).
- Darunavir (Prezista)
Contre-indications
Contre-indications incluent:
- Hypersensibilité
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale TT
- Association avec certains médicaments
Toutes les précautions peuvent être trouvées sur l'étiquette du médicament.
Interactions
Les inhibiteurs de la protéase du VIH sont généralement des substrats du CYP3A et ont un fort potentiel interactions avec des substrats, des inhibiteurs et des inducteurs du CYP. C'est également parce qu'ils sont en outre associés à un inhibiteur du CYP. En outre, les ingrédients actifs sont eux-mêmes des inhibiteurs et des inducteurs du CYP et peuvent donc affecter la pharmacocinétique d'autres médicaments.
Les effets indésirables
Les effets secondaires courants comprennent des troubles digestifs tels que diarrhée, nausée et vomissements, mal de tête, éruption cutanée, faiblesse et sensation de fatigue. Certains inhibiteurs de protéase ont foie-propriétés toxiques. De nombreux autres effets secondaires sont possibles. Les inhibiteurs de la protéase du VIH ont été associés à une redistribution des graisses (lipodystrophie). Enfin, la résistance aux agents est un problème.
