Contexte
Les kinases (phosphotransférases) sont une grande famille de enzymes impliqué dans la transduction et l'amplification des signaux sur et dans les cellules. Ils exercent leurs effets en phosphorylant leurs substrats, c'est-à-dire en ajoutant un groupe phosphate au molécules (Chiffre). Les kinases ont des noms compliqués qui sont généralement abrégés: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK et VEGFR. On sait maintenant que la perturbation de ces voies, par exemple l'activation incontrôlée des kinases, peut conduire à cancer. Par exemple, les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF) sont augmentés dans poumon cancer et cancer du sein. Les kinases sont impliquées dans le développement, la survie, la vascularisation et la propagation des tumeurs (métastases). Mutations dans le enzymes«les gènes codants représentent une cause plus profonde de ces troubles.
Effets
Les inhibiteurs de kinase (ATC L01XE) ont des propriétés cytostatiques, antiprolifératives, antitumorales et antiangiogéniques. Ils se lient et inhibent les protéines et les lipides kinases dans leur fonction. En conséquence, par exemple, les stimuli de croissance ne sont plus transmis, le cancer les cellules sont détruites ou la tumeur n'est plus alimentée en quantité suffisante sang et les nutriments. De nombreux inhibiteurs de kinases ne sont pas sélectifs et inhibent plusieurs des enzymes. Par conséquent, et parce que les mêmes kinases sont impliquées dans différents cancers, les mêmes agents peuvent souvent être utilisés dans différentes maladies.
Les indications
Aujourd'hui, la plupart des inhibiteurs de kinase sont utilisés pour le traitement du cancer. Cependant, les kinases sont également impliquées dans les maladies immunologiques, neurologiques, métaboliques et infectieuses, entre autres, et d'autres indications sont approuvées en plus de divers cancers. Les indications comprennent:
- Cancer du poumon
- Carcinome à cellules rénales
- Carcinome hépatocellulaire
- La leucémie myéloïde chronique
- Cancer du sein
- Cancer de la thyroïde
- La polyarthrite rhumatoïde
- Sarcome des tissus mous
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs neuroendocrines
- Tumeurs cutanées, mélanome
Dosage
La plupart des inhibiteurs de kinase sont actuellement en cours de développement afin qu'ils n'aient pas besoin d'être administrés sous forme de perfusion, mais puissent être pris par les patients eux-mêmes sous forme de comprimé ou de gélule.
Ingrédients actifs (sélection)
- Alectinib (Alecensa)
- Axitinib (Inlyta)
- Cabozantinib (Cabométyx)
- Crizotinib (Xalkori)
- Lapatinib (Tyverb)
- Lenvatinib (Lenvima)
- Midostaurine (Rydapt)
- Pazopanib (Votrient)
- Régorafénib (Stivarga)
- Sunitinib (Sutent)
- Sorafénib (Nexavar)
- Vandétanib (Caprelsa)
TKI EGFR:
- Afatinib (Gilotrif)
- Erlotinib (Tarceva)
- Géfitinib (Iressa)
- Nératinib (Nerlynx)
- Osimertinib (Tagrisso)
Inhibiteurs BCR-ABL:
- Bosutinib (Bosulif)
- Imatinib (Gleevec)
- Nilotinib (Tasigna)
- Dasatinib (Sprycel)
Inhibiteurs de Janus kinase:
- Baricitinib (Olumiant)
- Ruxolitinib (Jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)
Inhibiteurs de mTOR:
- Évérolimus (Afinitor)
- Sirolimus (= Rapamycine, Rapamune).
- Temsirolimus (Torisel)
Inhibiteurs de BRAF:
- Dabrafénib (Tafinlar)
- Encorafénib (Braftovi)
- Vémurafénib (Zelboraf)
Inhibiteurs MEK:
- Binimetinib (Mektovi).
- Tramétinib (Mekinist)
Inhibiteurs BTK:
- Ibrutinib (Imbruvique).
Inhibiteurs CDK:
- Abémaciclib (Verzénios).
- Palbociclib (Ibrance)
- Ribociclib (Kisqali)
Inhibiteurs FLT3:
- Giltéritinib (Xospata).
Médicaments vétérinaires:
- Tocéranib (Palladia)
Certain des anticorps monoclonaux peuvent également être comptés parmi les inhibiteurs de kinase.
Les effets indésirables
Les inhibiteurs de kinase interfèrent quelque peu sélectivement avec les processus de déclenchement et de maintien du cancer. Par conséquent, ils ont tendance à être mieux tolérés que les cytostatiques traditionnelles médicaments, qui inhibent de manière non spécifique la prolifération des cellules à division rapide. Néanmoins, comme tout médicaments, les inhibiteurs de kinases ne sont pas exempts d'effets secondaires. Un problème est le développement de la résistance des cellules cancéreuses aux substances actives. Un autre inconvénient de la médicaments est leur prix élevé - un paquet mensuel de médicaments coûte souvent plusieurs milliers de francs.
