Le syndrome de rupture de Nimègue est le nom donné à une maladie rare déjà congénitale. Il s'agit d'un trouble du mécanisme de réparation de l'ADN.
Qu'est-ce que le syndrome de rupture de Nimègue?
Le syndrome de rupture de Nimègue (NBS) est un trouble autosomique récessif extrêmement rare. Il appartient au groupe des syndromes d'instabilité chromosomique et se manifeste par une variété de symptômes différents. Le syndrome de rupture de Nimègue est caractérisé par un trouble du mécanisme de réparation de l'ADN qui affecte tous les organes et cellules. Il existe une fragilité chromosomique prononcée. Le trouble entraîne à son tour des symptômes tels que des retards de développement et de croissance, des troubles du développement mental, un frontet les déficiences immunitaires. En outre, les enfants affectés ont une sensibilité accrue aux maladies graves telles que lymphome, tumeurs malignes et leucémie. La première description du syndrome de rupture de Nimègue a eu lieu en 1981 dans la ville néerlandaise de Nimègue (Nimègue), d'où la dénomination de la maladie est dérivée. L'incidence exacte du syndrome de rupture de Nimègue n'a pas pu être déterminée. Dans la littérature, 150 personnes atteintes ont été décrites. Cependant, beaucoup plus de cas de la maladie sont enregistrés dans les registres de patients. On suppose que la maladie héréditaire se produit partout dans le monde. Il est particulièrement fréquent en Europe centrale et orientale parmi la population slave.
Causes
Le syndrome de Nimègue-Rupture est l'une des maladies héréditaires. Il est transmis d'une génération à l'autre de manière autosomique récessive. On pense que la cause génétique est une mutation de la nibrine gène (NBS-1) sur le chromosome 8, plus spécifiquement dans la section q21-24. Les gens chez qui un seul gène est altérée ne développent généralement pas la maladie. Le syndrome de rupture de Nimègue, en revanche, se manifeste lorsque les personnes touchées ont deux gènes de nibrine mutés. Le nibrin gène code une protéine appelée nibrine. La protéine appartient au complexe protéique impliqué dans la réparation des cassures double brin de l'ADN. Si le polypeptide est absent, mal assemblé ou endommagé, cela conduit à un arrêt du mécanisme de réparation génétique complet. En participant à la cascade de signalisation ATM, le nibrin effectue une autre tâche. Cela implique la délivrance de cellules altérées de l'apoptose. Dans le cas du syndrome de rupture de Nimègue, ce processus ne peut également plus être effectué.
Symptômes, plaintes et signes
Les plaintes qui surviennent dans le contexte du syndrome de rupture de Nimègue sont extrêmement variées. La raison en est que la maladie héréditaire affecte toutes les cellules du corps humain. Le symptôme le plus important est la microcéphalie. le front de la personne affectée est trop petite. La microcéphalie est déjà présente à la naissance et augmente avec l'âge. De plus, le patient a un menton fuyant et un front fuyant. Les autres traits du visage peuvent varier d'un individu à l'autre. Ainsi, il existe des nez courts, mais aussi longs et en forme de bec, ainsi que des fissures palpébrales qui s'étendent obliquement dans la direction supérieure. Certains patients souffrent également d'atrésie choanale ou de fente lèvre et le palais. Il n'est pas rare pour une croissance légère retardement et une insuffisance ovarienne prématurée. Environ 50 pour cent de tous les patients ont une clinodactylie des petits doigts et une syndactylie des deuxième et troisième orteils. De plus, le développement de la parole est retardé chez les enfants. Entre 50 et 70 pour cent de toutes les personnes touchées ont également des taches de vitiligo. le de gamme des enfants souffrant du syndrome de Nimègue-Rupture se révèlent généralement clairsemés et maigres. Avec l'âge, cependant, ce résultat s'améliore. De plus, les malformations congénitales des reins ne sont pas rares. D'autres symptômes possibles incluent retardement, malformations du cerveau tel que barre hypoplasie et diverses maladies du système immunitaire . En outre, le syndrome de Nimègue-Rupture est associé à la survenue de cancers malins déjà chez les enfants et les adolescents.
Diagnostic et progression de la maladie
Le syndrome de rupture de Nimègue est diagnostiqué sur la base des symptômes cliniques, combinés immunodéficience, augmentation de la sensibilité cellulaire aux rayonnements ionisants et instabilité chromosomique. De plus, la nibrine normalement longue est complètement absente. Le diagnostic précoce est considéré comme extrêmement important dans le NBS afin de ne pas alourdir le patient de radiations inutiles ou d'infections récurrentes. Analyser la famille antécédents médicaux joue également un rôle dans le diagnostic. Ce faisant, le médecin prête attention aux éventuelles tumeurs malignes, aux décès prématurés de frères et sœurs ainsi qu'aux microcéphalies. Le diagnostic NBS est finalement confirmé par une analyse ADN. Les diagnostics différentiels du syndrome de Bloom, du syndrome NHEJ1, du syndrome de Seckel, de Fanconi sont également importants. anémieet des maladies similaires au syndrome de Nimègue-Rupture. Le cours de NBS se termine généralement mal. Ainsi, seuls quelques patients peuvent atteindre l'âge adulte. Dans la plupart des cas, une fragilité chromosomique accrue survient au plus tard pendant la puberté, ce qui conduit à son tour à des cancers tels que lymphome. Les traitements correspondants sont très difficiles à réaliser, car le rayonnement n'est pas possible pour les patients en raison de la fragilité. L'utilisation de cytostatique médicaments est donc également considérée comme problématique. Radiographie les examens doivent généralement être omis car les rayonnements ionisants augmentent le risque cancer.
Complications
Le syndrome de rupture de Nimègue est associé à des complications importantes. C'est une maladie héréditaire caractérisée par une fragilité chromosomique accrue. Par conséquent, un traitement curatif du syndrome de Nimègue-Rupture n'est pas possible. L'apparition des complications ne peut être retardée que par un traitement symptomatique. C'est la fragilité chromosomique qui conduit à des cancers malins tels que leucémie, lymphome ou d'autres tumeurs malignes. En raison du système de réparation perturbé de l'ADN, les traitements habituels du cancer comme le rayonnement ou l'utilisation de cytostatiques médicaments sont associés à d'autres dangers en cas de cassures chromosomiques. Bien que l'existant cancer peuvent être traités de cette manière. Cependant, les ruptures chromosomiques qui se produisent en raison de radiations ou d'un médicament thérapie peut être mal réparé. En conséquence, de nouvelles tumeurs malignes se développent. Pour cette seule raison, seuls quelques individus atteints atteignent l'âge adulte. Radiographie et les examens tomodensitométriques doivent également être évités car ils sont associés à des risques très élevés dus à l'instabilité chromosomique. Un autre symptôme grave du syndrome de Nimègue-Rupture est également le déficit immunitaire prononcé. Cela conduit à de nombreux Maladies infectieuses qui nécessitent un traitement constant. En raison de ces infections, l'espérance de vie des patients est également très limitée. De plus, le développement mental de l'enfant peut être très perturbé en raison des malformations du cerveau, donc en plus de se battre Maladies infectieuses et le cancer, un traitement psychologique et psychothérapeutique constant est également nécessaire.
Quand devriez-vous aller chez le médecin?
Le syndrome de Nimègue-Rupture est une maladie congénitale diagnostiquée immédiatement après la naissance. En raison des diverses malformations et autres complications, une attention médicale étroite est nécessaire dans tous les cas. Les parents d'enfants affectés doivent informer le pédiatre si des symptômes ou des plaintes inhabituels surviennent. Si l'enfant décomposition cellulaire se détériore soudainement, un avis médical est également requis. Les plaintes graves, telles que les tumeurs ou les déficits immunitaires, doivent être traitées en tant que patient hospitalisé dans un hôpital ou une clinique spécialisée pour maladies génétiques. S'il y a déjà des cas de maladie dans la famille, un test génétique doit être effectué en cas de grossesse. Le résultat indiquera si l'enfant souffre également du syndrome de Nimègue-Rupture, permettant ainsi un traitement précoce. La maladie peut être diagnostiquée par un spécialiste. Les symptômes individuels sont examinés et traités par les médecins responsables respectifs. Par exemple, les troubles de la croissance doivent être présentés à un orthopédiste, entre autres, tandis que les lymphomes et les leucémies doivent être traités par un dermatologue.
Traitement et thérapie
Il n'est pas possible de traiter la cause du syndrome de Nimègue-Rupture. Pour cette raison, le traitement est limité aux symptômes. Il comprend des applications physiothérapeutiques, la lutte contre les infections et les soins psychologiques. Si le cancer éclate, le traitement habituel les mesures de cancer thérapie Les traitements multidisciplinaires et les examens de suivi à long terme sont également importants.
Perspectives et pronostics
Le syndrome de rupture de Nimègue a un pronostic défavorable. L'expérience des patients décomposition cellulaire problèmes des organes ainsi que des cellules. De nombreux symptômes dans divers domaines se produisent, entraînant une détresse grave pour la personne touchée ainsi que pour les proches. Dans la plupart des cas, une vie indépendante est impensable. La maladie n'est pas guérissable avec les possibilités juridiques et médicales actuelles. Il existe un défaut génétique qui ne peut être réparé. Les médecins ne sont pas autorisés à changer d'humain génétique en raison de la situation juridique. Le médecin traitant se concentre donc sur les symptômes individuellement prononcés et élabore un plan de traitement approprié, régulièrement ajusté au cours de la vie d'une personne. Le but de thérapie est d'améliorer la qualité de vie générale et d'atténuer les symptômes existants. La guérison de ce syndrome peut être exclue à ce jour. En raison de la multitude de plaintes différentes, une forte surcharge émotionnelle peut survenir. Souvent, par conséquent, des soins psychologiques sont nécessaires pour empêcher le développement de maladies secondaires qui ont une influence négative sur les processus physiques ultérieurs. Le risque d'apparition d'un cancer étant augmenté chez le patient, des examens de contrôle sont nécessaires à intervalles réguliers. Néanmoins, même avec une détection précoce des modifications tissulaires malignes et des soins médicaux intensifs, la mort prématurée de la personne affectée est souvent le résultat en raison de l'évolution défavorable de la maladie.
Prévention
Malheureusement, la prévention du syndrome de Nimègue-Rupture n'est pas possible. Ainsi, il est compté parmi les maladies déjà congénitales.
Suivi
Dans la plupart des cas, aucun les mesures des soins ultérieurs sont disponibles pour les personnes atteintes du syndrome de rupture de Nimègue. Puisqu'il s'agit d'une maladie congénitale, il se peut qu'il n'y ait pas de remède complet. Si le patient souhaite avoir des enfants, des tests génétiques et des conseils sont recommandés pour éviter la récidive du syndrome de rupture de Nimègue chez la progéniture. La plupart des personnes touchées dépendent de diverses interventions chirurgicales qui peuvent atténuer les symptômes et les déformations. Le repos au lit doit toujours être observé après de telles interventions et la personne affectée doit également se détendre dans tous les cas. L'effort ou d'autres activités physiques doivent être évités. Dans de nombreux cas, il est également nécessaire de prendre divers médicaments. Le dosage correct et la consommation régulière doivent toujours être respectés. S'il y a des incertitudes ou des questions, un médecin doit toujours être consulté en premier. Les personnes touchées dépendent souvent de l'aide et des soins de leurs proches et de leur propre famille dans leur vie quotidienne. Dans ce cas, le soutien psychologique a également un effet très positif sur l'évolution ultérieure des symptômes. Peut-être, en raison du syndrome de Nijmegen-Breakage, l'espérance de vie de la personne affectée est également réduite.
Ce que tu peux faire toi-même
Parce que le syndrome de Nimègue-Rupture est une maladie génétique, il n'y a actuellement aucune possibilité de traitement causal. Les thérapies ne peuvent être que symptomatiques. Il est important de traiter individuellement l'état de la maladie de chaque patient. En plus des thérapies médicales, d'autres méthodes thérapeutiques alternatives peuvent être utilisées pour améliorer la qualité de vie de la personne affectée. Les parents et les proches peuvent aider les enfants malades à exercer des fonctions limitées par la maladie grâce à divers types de stimulation. De petits succès individuels peuvent stimuler l'estime de soi des patients. Les médecins et les physiothérapeutes peuvent également fournir des conseils sur les méthodes d'entraînement légères conçues pour maintenir la capacité physique des individus. En plus des exercices mentaux et physiques stimulants appropriés, il existe également divers détente méthodes qui peuvent être apprises par les parents des enfants affectés et utilisées à la maison. Ceux-ci comprennent, entre autres, différents types de méditation. Aussi, par exemple, les bols chantants ou la danse-thérapie peuvent aider à défier et à promouvoir les différents sens des enfants. Il est important d'appliquer ces les mesures en continu. Ce n'est que de cette manière que l'on peut, au mieux, augmenter les performances dans divers domaines de la vie.En plus de centrer l'individu, il peut être extrêmement important pour les enfants concernés ainsi que les aidants familiaux d'impliquer l'environnement social dans des activités non médicales. les mesures. Un réseau social intact permet de mieux faire face au stress.
