Fludarabine est un médicament cytostatique utilisé pour le thérapie des maladies malignes. A cet effet, il est appliqué par voie intraveineuse en perfusion.
Qu'est-ce que la fludarabine?
Fludarabine est un médicament cytostatique utilisé pour le thérapie des maladies malignes. A cet effet, il est appliqué par voie intraveineuse en perfusion. Fludarabine, également connu sous le nom de fludara ou fludarabine-5-dihydrogène phosphate, est un médicament appartenant au groupe des analogues de purine. La substance est un soi-disant analogue nucléotidique fluoré de la vidarabine. Les analogues de nucléotides présentent des similitudes structurelles et / ou fonctionnelles avec les nucléotides. Les nucléotides sont les éléments de base de acide désoxyribonucléique (ADN) et acide ribonucléique (ARN). Les purines sont également des éléments constitutifs importants acides nucléiques. Contrairement à la plupart des nucléotides, la fludarabine ne contient pas de β-D-ribofuranose, mais plutôt de β-D-arabinofuranose. De plus, le fluor remplace l'adénine en position 2. La fludarabine est principalement utilisée pour le traitement deslymphome de Hodgkin. De plus, il est utilisé pour le traitement des leucémies aiguës. Lymphocytaire chronique leucémie (LLC) est également traitée par la fludarabine.
Action pharmacologique
La fludarabine est administrée par voie intraveineuse. Le médicament atteint les cellules par la circulation sanguine. Dans les cellules, la fludarabine devient un métabolite actif. Un métabolite est un intermédiaire dans une voie biochimique. Dans ce cas, le métabolite est appelé fludarabine ATP. La conversion se produit par phosphorylation. En phosphorylation, un phosphate groupe est attaché à une molécule organique. Cela entraîne la formation d'une phosphoroprotéine. La fludarabine ATP est la forme active réelle de la fludarabine. Le médicament interfère avec la synthèse de l'ADN et inhibe la ribonucléotide réductase. Cette enzyme constitue le dernier maillon de la synthèse des éléments constitutifs de l'ADN. Sans ribonucléotide réductase, l'organisme ne peut pas produire de blocs de construction d'ADN. Chaque fois qu'une cellule se divise ou doit réparer des dommages à l'ADN, elle dépend de la ribonucléotide réductase. Beaucoup cancer les cellules augmentent le taux de renouvellement de la ribonucléotide réductase grâce à des modifications. Cela leur permet de se diviser plus rapidement. Fludarabine résout ce problème. La ribonucléotide réductase permet aux cellules de se diviser plus lentement ou pas du tout. Depuis cancer les cellules se divisent généralement très fréquemment, elles sont particulièrement affectées par l'action du médicament. Cependant, la fludarabine inhibe non seulement la ribonucléotide réductase mais également l'ADN polymérase. Tout comme la ribonucléotide réductase, l'ADN polymérase est une enzyme. Il catalyse la synthèse de l'ADN à partir des désoxyribonucléotides et joue ainsi un rôle important dans la réplication de l'ADN. Lorsque l'ADN polymérase est inhibée, les informations génétiques ne peuvent plus être copiées correctement. De plus, le nucléotide fludarabine est incorporé dans l'ADN de la cellule affectée. Cela conduit à l'apoptose de la cellule. L'apoptose est également connue sous le nom de mort cellulaire programmée. En endommageant le matériel génétique, la cellule déclenche sa propre mort et périt.
Application médicale et utilisation
La fludarabine est utilisée pour traiter leslymphome de Hodgkin. 'Non-lymphome de Hodgkin'est un terme collectif pour toutes les tumeurs malignes du système lymphatique sauf la maladie de Hodgkin. Élargissement non douloureux de la lymphe les nœuds sont typiques de la maladie, de même qu'une tendance et une susceptibilité à l'infection. Les patients peuvent également souffrir de fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids et sensation de fatigue. La fludarabine est également utilisée pour traiter les leucémies aiguës. Les leucémies sont également connues sous le nom de sang cancers. Ce sont des tumeurs malignes des systèmes hématopoïétique ou lymphatique. Dans un sens plus large, les leucémies peuvent être classées comme cancers. Les leucémies aiguës comprennent la myéloïde aiguë leucémie (AML) et leucémie lymphoblastique aiguë (TOUT). Les deux sont traités avec de la fludarabine. Les leucémies chroniques peuvent également être distinguées entre une variante myéloïde et une variante lymphoïde. La fludarabine est utilisée uniquement dans le traitement des lymphocytes chroniques leucémie. La LLC est une maladie non hodgkinienne faiblement maligne et leucémique lymphome des cellules B. C'est la forme de leucémie la plus répandue dans le monde occidental.
Risques et effets secondaires
Le principal effet indésirable de la fludarabine est une myélosuppression marquée. La myélosuppression est moelle osseuse inhibition. Dépression des moelle osseuse les causes sang formation pour arrêter. Cela conduit à une carence en rouge sang cellules (érythrocytes), globules blancs (leucocytes) et Plaquettes (thrombocytes) dans l'organisme. Le manque de globules rouges conduit à anémie. Cela se manifeste par une sensibilité aux infections, sensation de fatigue ainsi que la chute des cheveux. Le manque de globules blancs, la leucopénie, entraîne également une forte sensibilité aux infections. Thrombocytopénie, le manque de Plaquettes, conduit à une tendance accrue à saigner. La myélosuppression met la vie en danger. L'association myélosuppression et immunosuppression est particulièrement dangereuse. La fludarabine réduit les cellules auxiliaires CD4, les cellules suppressives CD8 et les cellules tueuses naturelles. Anticorps diminuent également. Cela peut conduire aux infections sévères qui sont mortelles dans les pires cas. Comme avec les autres cytostatiques médicaments, les patients prenant de la fludarabine peuvent présenter nausée, la faiblesse, fièvreet perte d'appétit. Un surdosage peut également provoquer de graves symptômes neurologiques. Un surdosage peut avoir des conséquences fatales. La fludarabine ne doit pas être utilisée en cas d'hypersensibilité aux analogues de la purine. Par ailleurs, insuffisance rénale ne doit pas être présent lors de l’administration du médicament. Hémolytique décompensé anémie est également une contre-indication. En raison d'effets indésirables graves et d'effets cytotoxiques, la fludarabine ne doit pas être utilisée pendant grossesse et la lactation. Interactions existe avec la pentostatine, dipyridamole, inhibiteurs de adénosine absorption, et avec divers les vaccins.
