Presque personne ne doute de cela hépatite C (170 millions de personnes infectées dans le monde) et le VIH (40 millions de personnes infectées) sont des problèmes mondiaux. Les deux infections virales ont en commun qu'aucune guérison complète n'est possible, mais seulement une atténuation ou une suppression de l'évolution de la maladie. Ici, entre autres, l'agent inhibiteur de virus ribavirine joue un rôle important.
Qu'est-ce que la ribavirine?
Ribavirin est un inhibiteur viral. En tant que tel, c'est l'un des rares agents qui peuvent être utilisés du tout dans thérapie à opposer à virus. Ribavirin est un agent virustatique. En tant que tel, c'est l'une des rares substances actives pouvant être utilisées dans thérapie à opposer à virus. Il est disponible en Allemagne depuis 1993 sous le nom commercial Virazole (Suisse / Autriche: Copegus, Rebetol). Pour hépatite C thérapie, il est administré en association avec interféron alpha-2b (intron A). Chimiquement, c'est le sucre ribose auquel une molécule de triazole carboxamide est liée. Fondamentalement, cela fait de la ribavirine ce que l'on appelle un analogue nucléosidique: elle a une structure similaire à la guanosine, un élément constitutif (nucléoside) présent dans l'ARN et l'ADN. L'ARN est très similaire à l'ADN matériel génétique et joue un rôle crucial dans le métabolisme humain, entre autres; quelque virus possèdent même de l'ARN comme matériel génétique.
Action pharmacologique
La ribavirine est d'abord convertie en ribavirine phosphate dans l' foie après ingestion. Le métabolite résultant a un effet virustatique d'au moins deux manières. Premièrement, la molécule se lie à l'enzyme IMP (inosine monophosphate déshydrogénase), qui est indirectement responsable de la production de guanosine triphosphate (GTP) dans les cellules. Le GTP est un élément constitutif de chaque génome viral. S'il y en a trop peu, le virus ne peut pas répliquer son matériel génétique; aucun nouveau virus ne peut être produit. Deuxièmement, en raison de sa structure de type nucléosidique, la ribavirine phosphate est incorporé dans l'ARN ou l'ADN des virus par erreur, pour ainsi dire. La duplication du matériel génétique est réalisée par enzymes appelées polymérases, qui courent le long des brins simples d'ADN / ARN et fixent les blocs de construction complémentaires correspondants dans chaque cas. Si une polymérase entre en contact avec le mauvais bloc de construction, l'interaction sensible entre l'enzyme et le brin de matériel génétique est perturbée de telle sorte qu'elle cesse son activité et «tombe». Cela peut être comparé à une petite pièce de monnaie qui fait dérailler un train. D'autres mécanismes d'action sont également discutés dans la recherche.
Application médicale et utilisation
La ribavirine est également utilisée pour le RSV (virus respiratoire syncytial), influenceret herpès virus, en plus des applications déjà mentionnées. Les rétrovirus, cependant, ne sont pas couverts. L'Institut Robert Koch déconseille désormais l'utilisation du VRS, car aucune efficacité claire n'a été établie. Dans certaines infections virales tropicales telles que Lassa fièvre ou la fièvre de Crimée-Congo, la ribavirine peut être le seul médicament efficace, bien que les données de l'étude suggèrent un effet uniquement aux stades précoces de la maladie. Pour le RSV, le médicament est pris sous forme de spray; pour hépatite C et les autres maladies virales, le médicament est administré sous forme de capsules. La consommation simultanée d'un repas riche en graisses semble s'améliorer absorption dans le tractus intestinal. Les femmes enceintes ne doivent pas du tout prendre de ribavirine. Il est conseillé aux couples en âge de procréer d'attendre 6 mois après la fin du traitement. Ceci est dû aux effets potentiellement néfastes du médicament sur la reproduction (voir ci-dessous).
Risques et effets secondaires
Le pire effet secondaire de la ribavirine est probablement hémolytique anémie, une forme d'anémie dans laquelle le rouge sang les cellules (globules rouges) sont détruites. Le métabolite chimiquement modifié de la ribavirine s'accumule en particulier dans le érythrocytes car ils n'ont pas l'équipement enzymatique pour éliminer les molécules. Si la ribavirine phosphate n'est pas éliminé, il affaiblit les cellules dans leur lutte contre les nuisibles molécules (par exemple les radicaux libres) à un tel point qu'ils sont détruits ou commettent un «suicide» programmé. Un deuxième effet secondaire possible, mais jusqu'à présent seulement prouvé dans les études sur les animaux, est un dommage à la capacité de reproduction. La latence de 6 mois mentionnée ci-dessus est due au fait que la ribavirine n'est complètement excrétée du corps qu'après cette période. Depuis érythrocytes accumuler la substance (voir ci-dessus), il faut attendre toute la durée de vie de ce type cellulaire La ribavirine ne doit pas être prise avec la zidovudine et didanosine, car cela peut provoquer des effets secondaires graves tels que oxygène privation due à une anémie ainsi que foie dommages dus à la toxicité mitochondriale.
