Les polymyxines sont antibiotiques qui combattent principalement les Gram-négatifs les bactéries. Cependant, les substances actives n'agissent que sur les bactéries situé à l'extérieur des cellules du corps. La base de leur efficacité est leur réaction avec le Phospholipides des membranes cellulaires bactériennes.
Que sont les polymyxines?
Les polymyxines sont antibiotiques qui combattent principalement les Gram-négatifs les bactéries. Les polymyxines représentent des polypeptides à ramification complexe, qui se composent généralement de dix acides aminés. Ils ont hydrophobe Les acides gras à la fin. La structure moléculaire permet la formation d'une polarité correspondant à celle du Phospholipides des membranes cellulaires. En conséquence, ces molécules sont capables d'interagir avec Phospholipides et détruire leur structure. En conséquence, la bactérie membrane cellulaire se dissout. Lorsqu'elle est complètement détruite, la mort cellulaire de la bactérie se produit. Cependant, les polymyxines n'atteignent que les bactéries positionnées à l'extérieur de la cellule. Si les bactéries ont déjà traversé la membrane de la cellule corporelle, elles ne peuvent plus être détruites par ces agents. Deux principes actifs des polymyxines sont principalement utilisés. L'un est la polymyxine B et l'autre la colistine. Le mode d'action des deux substances est similaire. Cependant, les polymyxines ne peuvent pas être absorbées par voie parentérale (en contournant l'intestin) car elles ont alors un effet neurotoxique et néfaste sur les reins. Dans des applications plus récentes, la colistine est donc appliquée sous forme de promédicament comme colistiméthate sodium (CMS).
Action pharmacologique
Les polymyxines sont utilisées pour lutter contre les bactéries Gram-négatives principalement pathogènes. Les bactéries Gram-négatives et Gram-positives diffèrent par la structure de leurs membranes cellulaires. Selon la méthode de coloration mise au point par le bactériologiste danois Gram, les deux groupes de bactéries peuvent être facilement distingués l'un de l'autre. Un colorant basique est utilisé pour colorer le membrane cellulaire en formant un complexe. Les bactéries Gram-positives présentent une coloration, tandis que les bactéries Gram-négatives ne peuvent pas être colorées. Les bactéries Gram-positives ont une épaisse enveloppe de mureine de peptidoglycanes dans leur membrane cellulaire, tandis que les bactéries à Gram négatif n'ont qu'une fine couche de mureine. Ces différences influencent la sensibilité des bactéries à divers antibiotiques. Ainsi, une décision pour ou contre certains antibiotiques peut déjà être prise par une détermination rapide de la coloration de Gram. En raison de leur polarité, les polymyxines réagissent principalement avec les phospholipides liés à polysaccharides. Ainsi, des liaisons chimiques se forment entre les polymyxines et les lipopolysaccharides (LPS). En raison de la fine couche de mureine dans les bactéries à Gram négatif, les LPS sont mieux atteints par les polymyxines de ces bactéries. En conséquence, la membrane cellulaire est initialement détruite jusqu'à ce que tout le contenu cytoplasmique soit libéré, provoquant la mort de la cellule bactérienne. La sensibilité des bactéries aux polymyxines augmente avec la teneur en phospholipides dans la membrane cellulaire. Ainsi, les membranes cellulaires de bactéries très sensibles se sont révélées se lier plus de polymyxines que celles moins sensibles. Une modification chimique des ingrédients actifs, telle que l'élimination de l'acide gras terminal, peut également réduire l'efficacité. Il a également été constaté que plus le concentration d'antibiotiques, mieux les bactéries sont combattues. Dans les études, des cloques de la membrane bactérienne ont été observées, conduisant à une destruction complète. Si la concentration était trop faible, la membrane n'a pas pu être complètement dissoute et la bactérie a survécu. Dans le traitement, peu importe que les bactéries soient dormantes ou simplement en train de se diviser. Un contrôle aussi bon est possible dans les deux phases.
Application médicale et utilisation
La polymyxine B et la colistine ont le même spectre d'activité. Entre autres, ils contrôlent particulièrement bien des bactéries à Gram négatif telles que Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter spp, Pasteurella spp, Haemophilus spp, Vibrio spp, Bordetella spp ou Aerobacter. Les bactéries particulièrement sensibles qui répondent bien au traitement comprennent Acinetobacter spp, Bordetella bronchiseptica, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Histophilus somni, Taylorella equigenitalis, Pasteurella multocida ou Pseudomonas aeruginosa. Une résistance aux polymyxines peut également se produire. Cependant, ceux-ci se produisent rarement.La résistance peut résulter de modifications des principes actifs à la surface bactérienne, d'une inhibition de l'entrée dans la membrane cellulaire ou de modifications de la surface bactérienne. Par exemple, certaines bactéries forment enzymes qui décomposent les polypeptides des polymyxines déjà à la surface cellulaire. De plus, certaines bactéries contiennent certaines pompes qui transportent à nouveau les antibiotiques qui ont pénétré la cellule hors de la cellule. Un changement de la surface bactérienne, qui peut être vu, par exemple, dans un densité des phospholipides, peuvent également contribuer à la résistance. Les principales polymyxines utilisées sont la polymyxine B ou la colistine. Le mode d'action des deux substances est le même. Cependant, la colistine ne peut être utilisée directement que dans onguents, en aérosols pour inhalation thérapie, ou par voie orale pour un traitement intestinal. Il est à peine absorbé dans l'intestin, il ne peut donc être administré que par voie parentérale (comme par voie intraveineuse) pour une utilisation systémique. Cependant, la colistine pure a des effets neurotoxiques et toxiques contre les reins lorsqu'elle est absorbée par voie parentérale. Cependant, en tant que promédicament, il peut être absorbé sans complications car colistiméthate sodium (CMS).
Risques et effets secondaires
Comme mentionné précédemment, la colistine ne doit pas être prise par voie parentérale, c'est-à-dire en contournant l'intestin, car des effets neurotoxiques et néphrotoxiques peuvent alors se produire. Cela s'applique également aux autres polymyxines. Cependant, la prise orale de colistine ne convient pas à une utilisation systémique car elle est à peine absorbée par l'intestin. Cependant, en tant que promédicament sous forme de colistiméthate sodium (CMS), il peut être utilisé de manière systémique.
