Cancer de la prostate: pharmacothérapie

Cible thérapeutique

Pour empêcher la propagation du carcinome et prolonger ainsi la survie.

Recommandations thérapeutiques

Sauf indication contraire, les recommandations suivantes sont basées sur la directive S3 actuelle (voir ci-dessous - «Introduction»):

  • Antérieurement à Prostatectomie radicale (ablation chirurgicale de prostate avec capsule, les extrémités du canal déférent et les vésicules séminales), hormone ablative néoadjuvante (traitement qui se produit avant la chirurgie tumorale) thérapie (également appelé ADT = thérapie de privation androgénique; thérapie hormonale qui retient l'hormone sexuelle masculine la testostérone) ne doit pas être pratiqué pour un stade cliniquement localisé.
  • Après Prostatectomie radicale, les patients atteints de prostate cancer sans lymphe nœud métastases (PSA dans la plage zéro) ne doit pas recevoir d'hormone ablative adjuvante («complémentaire / de soutien») thérapie (HAT; synonymes: ablation hormonale; thérapie de privation androgénique anglaise, ADT; thérapie hormonale qui retient l'hormone sexuelle masculine la testostérone) être effectuée.
  • Les patients atteints de prostate cancer qui élisent radiothérapie devrait recevoir un ablatif hormonal thérapie en plus de la percutanée radiothérapie. La durée totale de la THA devrait être de deux à trois ans. Sur ce montant, jusqu'à six mois peuvent être néoadjuvants. Avis:
    • Tumeurs à faible profil de risque (PSA <10 ng / mL, score de Gleason <7 et cT1c-cT2a): la THA néoadjuvante et adjuvante avec radiothérapie définitive n'a conféré de bénéfice sur aucun critère d'évaluation oncologique
    • Tumeurs à profil de risque intermédiaire (PSA> 10 et <20 ng / ml et / ou score de Gleason = 7 et / ou cT2b): THA pour une période totale de six mois associée à radiothérapie dont un total dose de 72 Gy est considéré comme standard.
    • Tumeurs à profil de risque élevé (PSA> 20 ng / ml ou score de Gleason ≥ 8 et / ou ≥ cT3): les études dans lesquelles la [THA a duré 18, 24 et 36 mois, respectivement, ont obtenu des résultats comparables
  • Patients présentant une prostate métastatique symptomatique cancer devrait être recommandé la privation d'androgènes. Si la privation androgénique est indiquée, elle doit être réalisée par voie médicamenteuse ou chirurgicale.
  • En métastatique cancer de la prostate, utilisation précoce des chimiothérapie peut améliorer considérablement les résultats par rapport à un groupe d'approche conventionnelle (privation / suppression d'androgènes conventionnelle la testostérone, dans laquelle la chimiothérapie n'a pas commencé avant la progression de la tumeur): Prolongation de la durée moyenne de survie des patients de 44.0 à 57.6 mois; chez les patients avec métastases (tumeurs filles), la durée moyenne de survie est passée de 32.2 à 49.2 mois; la survie sans progression a été augmentée de 19.8 à 32.7 mois
  • Si la récidive du PSA est survenue après Prostatectomie radicale (ablation chirurgicale de la prostate avec capsule, des extrémités du canal déférent et des vésicules séminales) ou radiothérapie (radiothérapie), retarder le début du traitement jusqu'à l'apparition des symptômes ne raccourcit pas les temps de survie. La récidive du PSA ou la récidive biochimique se produit lorsqu'un très faible taux de PSA après la chirurgie dépasse 0.2 nanogramme par millilitre et cette tendance se poursuit avec d'autres mesures. Il existe une tendance à retarder le traitement d'environ deux ans ou à attendre que les taux de PSA aient fortement augmenté ou que les premiers symptômes apparaissent.
  • Thérapie des métastatiques hormonosensibles carcinome de la prostate (mHSPC): hormone combinée chimiothérapie (thérapie de première intention); patients en bon général condition (ECOG 0-1) avec métastatique (M1), hormono-sensible carcinome de la prostate devrait être recommandé une chimiothérapie avec docétaxel en plus de la privation androgénique (médicamenteuse ou chirurgicale).
  • Thérapie indépendante des androgènes ou résistante à la castration carcinome de la prostate: Les patients atteints d'un carcinome de la prostate résistant à la castration doivent être informés: il est impossible de guérir.
  • Patients atteints d'une maladie évolutive résistante à la castration, asymptomatique ou faiblement symptomatique sans preuve d'imagerie de métastases devrait se voir offrir une approche attentiste tout en maintenant la privation d'androgènes.
  • Les patients atteints d'une maladie métastatique, résistante à la castration, asymptomatique ou légèrement symptomatique et évolutive sous privation androgénique peuvent se voir proposer un changement de traitement avec une éducation sur les avantages et les effets secondaires.
  • Si un patient atteint d'une maladie métastatique, résistante à la castration, asymptomatique ou faiblement symptomatique et évolutive a décidé de ne pas adopter une approche attentiste et de changer de traitement, l'une des options suivantes doit être proposée:
    • Chimiothérapie avec docétaxel
    • Abiratérone
    • Sipuleucel-T (immunothérapeutique)
  • Traitement de première intention des patients symptomatiques: patients atteints d'une maladie métastatique, résistante à la castration, symptomatique évolutive et de bonne condition.
    • Chimiothérapie avec docétaxel
    • Abiratérone
    • Thérapie radionucléide avec rayon-223 pour les métastases osseuses (tumeurs filles dans l'os) Remarque: selon l'Institute for Quality and Efficiency in Santé Care (IQWiG), le bénéfice du traitement n'est pas prouvé (l'étude sous-jacente de 2014 est dépassée).
    • Combinaison avec bisphosphonates or dénosumab (anticorps anti-RANKL gG2) dans les métastases osseuses ostéonécrose (mort (nécrose) de l'os) du maxillaire et externe canal auditif pendant le traitement par les bisphosphonates et dénosumab.
  • Traitement de deuxième intention (aucune distinction entre les patients symptomatiques et asymptomatiques): Les patients atteints d'une maladie évolutive résistante à la castration et en bon état général après une chimiothérapie par docétaxel doivent se voir proposer l'une des options de traitement suivantes, en association avec un traitement symptomatique et de soutien (adjuvant) si besoin:
    • Abiratérone
    • Enzalutamide
    • cabazitaxel (médicament cytostatique du groupe taxane).
    • Thérapie radionucléide avec rayon-223 pour les métastases osseuses Remarque: selon l'Institute for Quality and Efficiency in Santé Care (IQWiG), le bénéfice du traitement n'est pas prouvé (l'étude sous-jacente de 2014 est dépassée).
    • Combinaison avec bisphosphonates or dénosumab pour les métastases osseuses.
  • Traitement des métastases osseuses: Le traitement des métastases osseuses fait partie du concept oncologique global: les patients présentant des métastases osseuses doivent en outre se voir proposer une ou plusieurs des options thérapeutiques suivantes:
    • Thérapie médicinale de la douleur
    • Irradiation locale
    • Intervention chirurgicale (généralement associée à une radiothérapie).
    • Bisphosphonate ou denosumab (anticorps monoclonal).
    • Thérapie aux radionucléides
  • Pour prévenir l'ostéonécrose de la mâchoire, il faut avant l'administration de bisphosphonates ou de denosumab:
    • Un examen dentaire et toute rééducation dentaire nécessaire, ainsi que.
    • Une instruction et une motivation du patient au dessus de la moyenne hygiène bucco-dentaire prend place.
    • Avis: Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints de cancers avancés, survenue d'une incidence accrue de nouvelles tumeurs malignes primaires avec le denosumab par rapport à acide zolédronique.
  • Voir également sous «Autres thérapies».

Notes complémentaires

  • Examen de l'ADN tumoral acellulaire dans le sang (= "Liquide biopsie/ prélèvement de tissus) peuvent montrer une résistance à l'abiratérone et enzalutamide.

Hormonothérapie (hormonothérapie ablative).

Les indications

  • Carcinome de la prostate localement avancé dans lequel le patient a opté pour la radiothérapie.
  • Tumeur métastatique
  • Tumeur inopérable
  • Traitement adjuvant après prostatectomie radicale.

Notes complémentaires

  • La thérapie de privation androgénique (TDA) entraîne un risque accru de mortalité cardiaque chez les patients Cœur échec ou état post-infarctus du myocarde (7% des hommes ayant reçu un TDA sont décédés d'une mort cardiaque dans les 5 ans contre 2.01% des hommes sans TDA)
  • Hormonothérapie ablative (traitement par agoniste de la GnRH dans ce cas) versus thérapie de privation hormonale par orchidectomie bilatérale (ablation testiculaire): aucune différence dans la comparaison des risques cardiovasculaires chez les hommes sous traitement médicamenteux ou chirurgical, respectivement (hazard ratio [HR]: 1.02; confiance à 95% intervalle entre 0.96 et 1.09)
  • Hormonothérapie néoadjuvante (NHT) pour réduire la tumeur masse avant la prostatectomie radicale n'est probablement pas indiquée pour les carcinomes à faible risque. Après NHT, l'invasion dans le système lymphatique a été trouvée significativement plus fréquemment dans les échantillons de tissu RP que sans NHT (64.3% contre 26.3%). La survenue plus rapide de récidive biochimique et de survie raccourcie peut ainsi être expliquée. NHT favorise ainsi la progression du cancer via une régulation positive de la lymphangiogenèse.
  • Lorsque les limites de la thérapie de privation androgénique sont atteintes (doublement du PSA en moins de dix mois), les inhibiteurs oraux des récepteurs aux androgènes enzalutamide et apalutamide peut encore protéger les patients contre les métastases principalement douloureuses pendant plus de deux ans.
  • L'Institut pour la qualité et l'efficacité en Santé Care (IQWiG) a attribué un bénéfice supplémentaire considérable à apalutamide en ce qui concerne la progression symptomatique. Cela a été défini comme «la survenue d'événements liés au squelette (p. Ex., Fractures pathologiques / fractures osseuses), douleur progression (augmentation de la douleur) ou aggravation des symptômes liés à la maladie, ou apparition de symptômes cliniquement significatifs dus à une progression locorégionale de la tumeur (progression de la maladie tumorale au site d'origine de la tumeur) ».
  • Le bloqueur des récepteurs aux androgènes apalutamide, précédemment utilisé chez les patients atteints de métastases cancer de la prostate seulement après échec de la privation androgénique, amélioration de la survie globale à 2 ans (groupe apalutamide à 82.4%; placebo groupe 73.5%) et la survie sans progression radiographique (après 2 ans: groupe apalutamide 68.2%, placebo groupe 47.5%) significativement prolongé qu'avec placebo plus ADT. A depuis été démontré pour enzalutamide ainsi que….
  • Le daralutamide, inhibiteur des récepteurs aux androgènes, prolonge la survie sans métastase chez les patients atteints de castration non métastatique cancer de la prostate par rapport au placebo.
  • Olaparib, de la série des soi-disant PARP (poly-ADP-ribose polymérase), peuvent arrêter temporairement la croissance tumorale dans le cancer de la prostate chez l'homme: la durée de survie a été prolongée de 15.11 mois avec un traitement standard à 18.5 olaparib groupe (hazard ratio 0.64; 0.43 à 0.97). Une condition préalable à un effet est un échec de la «réponse aux dommages à l'ADN» en raison de mutations BRCA1 / 2, par exemple.

Agents chimiothérapeutiques

Aucune posologie n'est donnée ci-dessous, car il y a des changements constants dans le domaine des agents chimiothérapeutiques.

  • Sont utilisés en thérapie secondaire (succès modéré).
  • Couramment utilisé → docétaxel → paclitaxel → estramustine phosphate → mitoxanthrone.