La maladie des cellules I est une mucolipidose lyosomale. La maladie du stockage est causée par une mutation du GNPTA gène avec le locus du gène q23.3 sur le chromosome 12. Le traitement symptomatique est principalement administration of bisphosphonates.
Qu'est-ce que la maladie des cellules I?
Les maladies de stockage sont caractérisées par le dépôt de diverses substances dans les cellules et les organes du corps humain. C'est un groupe hétérogène de maladies qui peut être divisé en plusieurs sous-types. En plus des glycogénoses, des mucopolysaccharidoses et des lipidoses, le médicament différencie les sphingolipidoses, les hémosidéroses et les amyloïdoses en fonction de la substance déposée. Les maladies de stockage lysosomal affectent les lysosomes. Ce sont de minuscules organites cellulaires enveloppés dans une membrane chez les eucaryotes. Les lysosomes sont formés par l'appareil de Golgi et sont équipés d'hydrolytique enzymes et les phosphatases. Avec l'aide de leur enzymes, leur fonction principale est de digérer les substances étrangères et les substances endogènes. La maladie des cellules I est une mucolipidose lyosomale avec deux sous-types distincts. Leroy et DeMars ont documenté la maladie pour la première fois dans les années 1960, notant sa similitude avec la mucopolysaccharidose de type I, connue sous le nom de maladie de Hurler. La maladie est nommée pour les inclusions de fibroblastes, ou inclusines-cellules, dans le peau des patients.
Causes
La cause de la maladie des cellules I est une activité déficiente de la N-acétylglucosaminyl-1-phosphotransférase. L'activité altérée de cette enzyme empêche une grande proportion de enzymes d'entrer dans le lysosome. La régulation des enzymes lysosomales est caractérisée par l'activité de la phosphotransférase. Dans un organisme sain, il permet la synthèse d'un signal de tri. Ce processus est perturbé dans la maladie des cellules I. Par conséquent, aucun étiquetage avec le mannose-6-phosphate se déroule. Pour cette raison, les enzymes lysosomales ne sont plus correctement triées et migrent de manière incontrôlable à travers la membrane plasmique dans la matrice extracellulaire. Ceci est causé par une mutation du GNPTAB gène. Il prive la N-acétylglucosaminyl-1-phosphotransférase de sa fonctionnalité et donc de sa capacité à catalyser le mannose-6-phosphate la synthèse. Le transport des enzymes lysomales est ainsi altéré. N-acétyl-glucosamineLa -1-phosphotransférase se compose de sous-unités alpha, bêta et gamma. Ils sont codés sur deux gènes. La maladie héréditaire des cellules I affecte le GNPTA gène sur le chromosome 12, avec une mutation présente dans le locus du gène q23.3. Une incidence d'environ 0.3: 100,000 XNUMX est rapportée pour cette maladie rare. L'hérédité est autosomique récessive. Ainsi, les deux parents doivent être porteurs du gène défectueux pour transmettre la maladie.
Symptômes, plaintes et signes
Dans la plupart des cas, les symptômes de la maladie des cellules I peuvent être observés immédiatement après la naissance ou au plus tard quelques mois plus tard et ont des caractéristiques similaires à celles du syndrome de Hurler. Contrairement aux patients atteints du syndrome de Hurler, ceux atteints de la maladie des cellules I ne montrent pas d'excrétion de mucopolysaccharides. Les symptômes individuels de la maladie sont sujets à de grandes variations. Kornfeld et Sly résument les caractéristiques cliniques du squelette, les organes internes, yeux, peau, centrale système nerveuxet le visage. Le squelette est si souvent affecté par la cyphoscoliose et les luxations de la hanche. Des pieds bots, des contractures articulaires et des déformations des vertèbres peuvent également être présents. La même chose est vraie pour petite taille et multiplex de dysostose. Dans le les organes internes, la maladie peut se manifester sous forme d'hépatosplénomégalie et de cardiomégalie ou de vicié cardiaque. Le visage des patients présente des traits du visage grossiers. Exophtalmie, hyperplasique gencives, ou scaphocéphalie sont également des symptômes typiques. Tout aussi caractéristique sont un ouvert bouche et un pont nasal profondément enfoncé. Les yeux des personnes atteintes présentent souvent des opacités cornéennes ou paupières enfléesL’ peau est épais et grossier, avec des troubles psychomoteurs ou mentaux sévères du système nerveux central retardement.
Diagnostic et évolution de la maladie
Le diagnostic provisoire initial de la maladie des cellules I peut être fait par un examen de la vue basé sur les antécédents. Pour confirmer le diagnostic, une détermination biochimique de l'activité enzymatique lysosomale dans le sérum peut être effectuée. Cette détermination donne un rapport aberrant d'activité intracellulaire et extracellulaire. L'activité de la phosphotransférase dans les fibroblastes peut également être déterminée pour confirmer le diagnostic. Les inclusions correspondent soit aux mucopolysaccharides, lipides ou des oligosaccharides. Si nécessaire, les diagnostics génétiques moléculaires peuvent dissiper les derniers doutes. En cas d'antécédents appropriés, la maladie peut également être diagnostiquée au cours de diagnostic prénatal. Cependant, en raison de la faible prévalence, le diagnostic prénatal n'est en réalité recommandé qu'en cas de prédisposition familiale. L'évolution de la maladie dépend des symptômes du cas individuel et n'est pas directement prévisible. Cependant, la plupart des patients survivent à peine à la dixième année de vie. Cependant, les cours plus doux ne sont pas complètement exclus dans les cas individuels.
Complications
La maladie des cellules I peut entraîner diverses complications et symptômes. Cependant, ils ne sont reconnus que tardivement, de sorte que la maladie des cellules I ne peut être diagnostiquée qu'à un stade tardif. Les symptômes sont relativement incohérents, ce qui complique souvent le traitement. Il y a généralement des plaintes et des malformations de la peau, des yeux et aussi du les organes internes. Dans le pire des cas, la personne affectée peut devenir aveugle ou mourir directement d'une défaillance d'organe. En outre, il y a un prononcé petite taille et aussi des plaintes de la Cœur. Les paupières sont souvent enflées et l'intelligence et le mental sont réduits retardement. Il n'est pas rare que la personne affectée soit dépendante de l'aide d'autres personnes dans la vie quotidienne en raison de retardement afin de pouvoir y faire face. La qualité de vie du patient est fortement réduite par la maladie des cellules I. Habituellement, il n'y a pas de complications particulières dans le traitement de la maladie. Des médicaments et des traitements psychologiques sont utilisés, ce qui peut atténuer les symptômes. Cependant, un traitement complet et causal de cette maladie n'est pas possible. L'espérance de vie est diminuée par la maladie.
Quand devriez-vous aller chez le médecin?
La maladie des cellules I est généralement diagnostiquée immédiatement après la naissance de l'enfant. La nécessité d'un traitement supplémentaire dépend de la nature et de la gravité des symptômes. De légères déformations ne nécessitent pas nécessairement de traitement. Les pieds bot et les déformations des vertèbres, en revanche, sont des malformations graves qui doivent être traitées chirurgicalement et avec des médicaments. Les parents doivent consulter immédiatement un spécialiste si le médecin responsable de la maternité ne l'a pas déjà fait. Si un accident ou une chute survient à la suite des symptômes, l'enfant doit être emmené à l'hôpital ou les parents doivent immédiatement appeler les services médicaux d'urgence. En cas de malformations sévères, qui peuvent également affecter le psychisme de l'enfant plus tard dans la vie, un thérapeute doit être appelé pour accompagner le traitement médical. La maladie des cellules I nécessite donc une clarification médicale dans tous les cas. La bonne personne de contact est le pédiatre ou un spécialiste des maladies héréditaires. En cas de troubles visuels, un ophtalmologiste doit être consulté en concomitance.
Traitement et thérapie
La maladie des cellules I est considérée comme incurable. Par conséquent, un thérapie n'existe pas. Le traitement est exclusivement symptomatique et de soutien. Les soins psychothérapeutiques pour les familles touchées constituent une grande partie des thérapie. Symptomatique thérapie dépend du cas individuel. Les symptômes osseux sont souvent traités par le administration of bisphosphonates. Ces médicaments sont connus de l'ostéoporose traitement et ont une forte affinité pour la surface osseuse. Ils se lient à l'os en particulier dans la région des lacunes de résorption. Ils inhibent ainsi les ostéoclastes qui dégradent l'os et réduisent ainsi la résorption osseuse. le médicaments font partie des analogues de pyrophosphate avec une liaison POP carbonée. Ainsi, l'hydrolyse enzymatique ne se produit pas sur eux. Les plus courants de ces substances sont les aminobisphosphonates. De plus, les alendronates, clodronates, étidronates, ibandronates, pamidronates et risendronates du même groupe de médicaments sont approuvés en Allemagne. de même pour Tiludronate et Zoledronate. En plus de ces médicaments, moelle osseuse des greffes sont disponibles pour le traitement de la maladie des cellules I. Cependant, le succès de ce traitement a été limité dans les cas précédents. Les thérapies géniques sont actuellement étudiées en tant que nouvelle approche thérapeutique pour les défauts génétiques. Les thérapies géniques ont montré un succès initial dans des modèles animaux. Cependant, ils n'ont pas encore été appliqués dans la pratique chez l'homme, mais cette relation est susceptible de changer à l'avenir.
Perspectives et pronostics
La maladie des cellules I est une maladie héréditaire qui, à ce jour, ne peut être traitée de manière symptomatique. En conséquence, le pronostic est négatif. Bien que les symptômes puissent être considérablement réduits par un traitement précoce, la maladie des cellules I suit presque toujours une évolution sévère. le petite taille et les dommages aux organes internes ainsi qu'à la front réduisent déjà considérablement l'espérance de vie. De plus, des malformations du visage, de la peau et des yeux peuvent réduire l'espérance de vie, mais surtout la qualité de vie de la personne touchée. Certaines personnes touchées atteignent l'âge de 40 ou 50 ans, mais la plupart meurent déjà enfance ou l'adolescence. Si la maladie à cellules I n'est pas traitée, les personnes atteintes meurent souvent dans les premières années de la vie. En conséquence, le pronostic est plutôt négatif. Néanmoins, il existe une perspective de vie relativement exempte de symptômes si le patient est traité dans le cadre d'une thérapie globale et, si nécessaire, placé dans un établissement pour handicapés physiques. Physiothérapie ainsi que thérapeutique les mesures peut améliorer considérablement le bien-être de la personne atteinte à long terme.
Prévention
La maladie des cellules I ne peut être prévenue que par des tests de génétique moléculaire avant la planification familiale. De plus, dans le cadre de diagnostic prénatal, les futurs parents peuvent décider de mettre fin au grossesse.
Suivi
Dans la plupart des cas, les personnes touchées par la maladie des cellules I n'ont pas ou très peu de soins les mesures à leur disposition. Dans ce cas, la maladie doit être détectée par un médecin le plus tôt possible afin d'éviter une aggravation supplémentaire des symptômes. Puisqu'il s'agit d'une maladie génétique, les tests génétiques et le conseil doivent toujours être effectués en premier dans le cas où le patient souhaite avoir des enfants afin d'éviter de transmettre la maladie des cellules I à ses descendants. La plupart des patients dépendent de la prise de divers médicaments pour cette maladie. Ici, il est important de faire attention à un dosage correct et également à une prise régulière des médicaments. S'il y a des incertitudes, des effets secondaires ou des questions, un médecin doit toujours être consulté en premier. De même, de nombreuses personnes touchées ont besoin d'un soutien psychologique avec cette maladie, grâce à quoi des conversations amoureuses avec les parents ou les proches peuvent également avoir un effet positif sur l'évolution de la maladie. Une personne affectée a besoin de l'aide et du soutien dans la vie quotidienne de sa propre famille. Dans de nombreux cas, la maladie à cellules I limite ou réduit considérablement l'espérance de vie de la personne affectée.
Ce que tu peux faire toi-même
Les patients souffrant de la maladie des cellules I peuvent recourir à divers traitements conservateurs et alternatifs. La thérapie conservatrice se concentre sur le soulagement des symptômes et de l'inconfort. L'utilisation d'appareils fonctionnels tels que béquilles ou des semelles orthopédiques peuvent ralentir la progression des déformations respectives et ainsi réduire douleur. Les médicaments aident à soulager douleur et peut être complété par une alternative les mesures tel que * or acupuncture. Cependant, les thérapies alternatives doivent être discutées au préalable avec le médecin responsable. Le médecin peut être en mesure de diriger le patient directement vers un homéopathe ou de fournir des conseils supplémentaires pour traiter le symptôme en question. Étant donné que la maladie à cellules I est généralement mortelle malgré toutes les options de traitement, un conseil thérapeutique doit être recherché. Ce n'est pas seulement la personne affectée qui devrait surmonter ses peurs. Les parents et amis ont généralement également besoin de soutien pour faire face à la maladie et à une évolution éventuellement négative. Pour le patient et ses proches, la participation à un groupe d'entraide est également une possibilité. Le contact avec d'autres personnes atteintes aide à accepter la maladie, et souvent d'autres personnes atteintes peuvent également nommer d'autres mesures de traitement et des stratégies pour la vie quotidienne avec la maladie à cellules I.
