Produits
Janus inhibiteurs de kinase sont disponibles dans le commerce sous forme de tablettes ainsi que capsules avec différentes galéniques.
Structure et propriétés
La structure de Janus inhibiteurs de kinase est caractérisé par azote hétérocycles, qui sont souvent condensés.
Effets
Les agents ont des propriétés immunosuppressives, anti-inflammatoires et antiprolifératives sélectives. Les effets sont basés sur l'inhibition des Janus kinases (JAK). Ce sont intracellulaires enzymes qui appartiennent au groupe des tyrosine kinases et des groupes phosphate de transfert. Ils sont impliqués dans la transduction du signal du membrane cellulaire au noyau et ont une influence sur l'expression des gènes. On distingue quatre membres de la famille JAK: JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2. Les substances actives ont des sélectivités différentes. Cytokines telles que les interleukines et interférons ainsi que les facteurs de croissance se lient à leur récepteur à la surface cellulaire. Le singal est en outre dirigé vers le noyau par les Janus kinases et le STAT phosphorylé protéines (STAT: Transducteurs de Signal et Activateurs de Transcription). Une activité excessive des kinases JAK2 mutantes est impliquée dans le développement de la myélofibrose et de la polycythémie vraie.
Les indications
Actuellement, l'indication la plus connue de Janus inhibiteurs de kinase est rhumatoïde arthrite. D'autres indications existent:
- L'arthrite psoriasique
- Maladies inflammatoires de l'intestin, colite ulcéreuse
- Myélofibrose, polycytémie vraie
- Dermatite allergique, la dermatite atopique (vétérinaire médicaments).
D'autres approbations dans le domaine des maladies auto-immunes suivront dans les années à venir.
Dosage
Selon le RCP. Tablettes sont généralement pris une ou deux fois par jour, selon le médicament. contrairement à biologiques tels que les inhibiteurs du TNF-alpha, aucune injection ou perfusion n'est requise et l'intervalle de dosage est plus court. Les inhibiteurs de JAK n'ont pas besoin d'être conservés au réfrigérateur.
Agents
Médicaments approuvés:
- Baricitinib (Olumiant)
- Fédratinib (Inrebic)
- Ruxolitinib (Jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)
Autres agents:
- Oclacitinib (Apoquel) - produit médicamenteux vétérinaire.
Le groupe de médicaments est en développement et plusieurs composés sont en préparation.
Contre-indications
Toutes les précautions peuvent être trouvées sur l'étiquette du médicament.
Interactions
De nombreux inhibiteurs de Janus kinase sont des substrats des isozymes CYP450, et interactions avec des inhibiteurs et inducteurs du CYP sont possibles. Immunosuppresseur Peut augmenter effets indésirables.
Les effets indésirables
Les effets indésirables possibles les plus courants comprennent:
- Plus haut voies respiratoires les infections tousser, fièvre.
- Troubles gastro-intestinaux tels que nausée ainsi que diarrhée.
- sanguins compter les troubles, car OEB (érythropoïétine) est également active via les jannus kinases.
- Troubles du système nerveux central: étourdissements, maux de tête
En raison de ses propriétés immunosuppressives, le médicaments peut favoriser l'apparition de maladies infectieuses et de cancers.
