La dysplasie mandibuloacrale est un syndrome de malformation congénitale associé à des anomalies du squelette hérité de manière autosomique récessive. Deux types différents de la maladie sont connus, causés par des mutations dans deux gènes différents. Un causatif thérapie n'existe pas encore.
Qu'est-ce que la dysplasie mandibuloacrale?
En médecine, les dysplasies sont des malformations congénitales de l'anatomie humaine qui correspondent à des modifications des cellules, des tissus entiers ou des organes et résultent, par exemple, de processus de croissance anormaux ou d'un manque de différenciation au cours du développement embryonnaire. Les dysplasies peuvent être subdivisées davantage. Un sous-groupe est celui des dysplasies manibuloacrales, dont deux manifestations différentes existent. La manifestation MADA affecte principalement les extrémités. Sous la forme MADB, la maladie se manifeste sur tout le corps. Les deux formes sont incluses dans les syndromes de malformation avec des modifications congénitales du squelette. La prévalence de la dysplasie manibuloaxiale est extrêmement faible, avec une fréquence d'une personne sur 1000000. Les synonymes de la maladie congénitale sont la dermopathie restrictive et la dermatodysostose craniomandibulaire. En 1971, le groupe de la maladie a été documenté pour la première fois par LW Young et ses collègues. Quatre ans plus tard, O. Welsh a défini la symptomatologie comme un tableau clinique distinct. Les principales caractéristiques de la maladie, en plus de la fermeture tardive de la fontanelle et inégale peau pigmentation, sont considérés comme les anomalies faciales, l'hypoplasie mandibulaire et les clavicules sous-développées des patients.
Causes
Les deux formes distinctes de dysplasie mandibuloacrée ne surviennent pas de manière sporadique. Des grappes familiales ont été observées dans les cas documentés à ce jour. L'hérédité semble le plus susceptible d'être dans le mode autosomique dominant. Une mutation semble sous-tendre le complexe de symptômes des deux formes en tant que cause génétique. MADA et MADB différaient par le type de mutation. MADA avec une lipodystrophie est associée à des mutations faux-sens homozygotes affectant Arg527His et Ala529Val du LMNA gène au locus 1q21.2. Cette gène encode les lamin A / C, qui sont des structures nucléaires protéines. Le LMNA gène est associé à de nombreux autres troubles, notamment des lipatrophies partielles, Emery-Dreifuss dystrophie musculaire, la dystrophie des ceintures et certaines cardiomyopathies non obstructives. En outre, les syndromes apparentés comprennent la maladie de Charcot-Marie-Tooth et le syndrome de Hutchinson-Gilford. La manifestation MADB de la dysplasie mandibuloacrale correspond à la B-lipodystrophie et est causée par des mutations dans le gène ZMPSTE24. Le gène est situé dans l'ADN au locus 1p34 et code zinc endoprotéase, qui est nécessaire à la synthèse de la protéine lamin A / C.
Symptômes, plaintes et signes
Les patients atteints de dysplasie mandibuloacrée souffrent de divers symptômes cliniques. Les critères les plus importants de la maladie incluent la fermeture retardée de la fontanelle et insuline la résistance. Symptomatiquement, ces symptômes sont associés à des anomalies faciales, notamment des sutures crâniennes larges, appelées commutation os, et un céphalique proéminent en saillie veine. En outre, les patients peuvent présenter une calvitie, un oiseau front visage, ou pseudoexophtalmie. L'alignement dentaire des individus affectés est souvent anormal. Croissance retardement se présente généralement après l'âge de six ans. Les manifestations cutanées de la maladie comprennent la sclérose peau et une hyperpigmentation inégale du cou. La mandibule et les clavicules des patients sont sous-développées. Le thorax est déformé comme une cloche. De plus, l'acroostéolyse des mains et des pieds se présente souvent dans la petite enfance. le doigt et orteil ongles des personnes atteintes présentent souvent des dystrophies. L'interphalangien les articulations sont souvent proéminents. Le tableau clinique est complété par des signes de progeria et altéré de manière diffuse tissu conjonctif ou des anomalies des parois vasculaires.
Diagnostic et progression de la maladie
Le médecin a un premier soupçon de dysplasie mandibuloacrale déjà après le diagnostic visuel. Les anomalies cliniques sont caractéristiques. Néanmoins, un diagnostic différentiel doit être fait pour le différencier des conditions telles que le syndrome de Werner, le syndrome de Hutchinson-Gilford, la dysplasie kleidocrânienne et l'acrogéria. Les tableaux cliniques cliniquement similaires de Grue-Le syndrome de Heise et le syndrome de Yunis-Varon doivent également être exclus. L'exclusion de ces maladies et la confirmation du diagnostic se font par analyse génétique moléculaire en cas de suspicion de dysplasie mandibuloacrale. A cet effet, des exons codants du gène LMNA ou du gène ZMPSTE24 sont analysés à partir de l'ADN génomique. MLPA est utilisé pour vérifier le gène pour les duplications ou les délétions. La détection de toute mutation sur le site caractéristique est considérée comme un diagnostic.
Complications
Cette maladie entraîne généralement diverses malformations ou déformations qui apparaissent sur le visage du patient. Il n'est pas rare que les personnes touchées aient honte de leurs symptômes au cours du processus, et elles continuent également à souffrir de complexes d'infériorité ou d'une estime de soi significativement réduite. Pour cette raison, les patients sont également souvent dépendants d'un traitement psychologique. De plus, les personnes touchées souffrent de la chute des cheveux et donc la calvitie. Chez les enfants, cela peut conduire aux taquineries ou même à l'intimidation. De plus, il n'est pas rare que les enfants souffrent de troubles de la croissance, qui peuvent conduire aux dommages ultérieurs et aux complications possibles à l'âge adulte. La pigmentation des personnes touchées est également généralement perturbée. Cependant, le développement mental n'est pas perturbé ou autrement affecté par cette maladie. La maladie peut généralement être bien traitée. Les complications ne surviennent pas et la plupart des symptômes peuvent être traités. Certaines déformations et malpositions ne peuvent pas être supprimées. L'espérance de vie du patient n'est pas non plus réduite par cette maladie dans la plupart des cas. Les traitements doivent généralement être effectués à un âge précoce pour éviter les complications à l'âge adulte.
Quand devriez-vous voir un médecin?
Si un écart inhabituel dans le crâne est remarqué à la naissance du bébé, une action est nécessaire. Étant donné que dans la plupart des cas, la femme enceinte est hospitalisée avec l'enfant au moment de l'accouchement, les mesures nécessaires sont prises de manière indépendante par l'équipe médicale. Dans le cas d'un accouchement à domicile ou d'une naissance dans une maison de naissance, la sage-femme prend généralement en charge les premiers examens du nouveau-né et prend en charge les soins médicaux complets du nourrisson. Si une naissance spontanée survient sans la présence d'infirmières, d'obstétriciens ou de médecins, un service médical d'urgence doit être alerté immédiatement afin que des soins médicaux d'urgence puissent être initiés. Si un enfant manque de de gamme la croissance devient apparente au cours du développement ultérieur, c'est le signe d'un décomposition cellulaire déficience et doit être clarifiée par un médecin. Un retard de croissance est également un sujet de préoccupation. Si l'enfant en croissance montre une forte réduction de la croissance par rapport aux enfants du même âge, les observations doivent être discutées avec un médecin. Changements et anomalies dans l'apparence du peau doit également être examiné par un spécialiste. Les taches sur la peau ou la décoloration doivent être présentées à un médecin. Les déformations du corps sont des indications d'une maladie actuelle. Si des déformations du haut du corps ou des membres surviennent, une visite chez le médecin est nécessaire.
Traitement et thérapie
Les dysplasies mandibuloacrales sont à ce jour considérées comme incurables. Un remède ne serait concevable que par causalité thérapie sur les gènes mutés. Gène thérapie est un sujet majeur de la recherche médicale mais n'a pas encore atteint le stade clinique. Pour cette raison, les maladies liées à des mutations telles que la dysplasie mandibuloacrée ont jusqu'à présent été traitées de manière purement symptomatique. En particulier, le insuline la résistance des personnes atteintes est traitée dans le cadre de ce traitement. Options thérapeutiques pour combattre insuline la résistance comprend l'augmentation de l'apport d'insuline au moyen d'une pompe à médicament intraveineuse. Diététique les mesures sont également une option en relation avec résistance à l'insuline. Cependant, l'effet de cette mesure est encore controversé. À ce jour, les agents les plus couramment utilisés pour réduire la résistance sont acarbose, Metformine, et des sensibilisateurs à l'insuline tels que pioglitazone. En fonction des autres symptômes du patient, des administration of leptine, par exemple, peuvent être nécessaires pour traiter toute lipatrophie. Les positions anormales des dents nécessitent généralement une intervention orthodontique. La déformation du thorax nécessite un traitement chirurgical. Les hypoplasies des clavicules peuvent être reconstruites chirurgicalement.S'il y a un désir de continuer à avoir des enfants, les parents des enfants atteints recevront Conseil génétique pour les informer du risque de récidive et de tout autre lien avec l'héritage.
Perspectives et pronostics
La dysplasie mandibuloacrée a un pronostic défavorable. À ce jour, il n'existe aucune thérapie visant à traiter la cause. La dysplasie est basée sur un défaut génétique chez le patient. Par conséquent, les premières déficiences apparaissent immédiatement après la naissance. Puisqu'il n'est pas légalement autorisé de modifier le génétique de l'être humain, les médecins doivent se concentrer sur le traitement des symptômes. La gravité du trouble doit être évaluée individuellement chez chaque patient présentant une dysplasie mandibuloacrale. Ce qu'ils ont tous en commun, c'est que des soins médicaux à vie sont nécessaires. Dans le cas contraire, des changements défavorables dans l'évolution de la maladie peuvent survenir ou des troubles secondaires irréversibles peuvent apparaître. Afin d'améliorer la situation globale, les soins médicaux les plus rapides sont nécessaires. Souvent, les premières mesures sont prises immédiatement après la naissance. Les malformations dans la zone du visage ou de la suture crânienne sont corrigées par diverses procédures médicales. Cela conduit à la nécessité d'interventions chirurgicales dès les premières années de la vie. Cela a un impact négatif sur la stabilité psychologique de bon nombre de personnes touchées. Un traitement psychothérapeutique est souvent nécessaire. Sinon, il existe un risque de troubles secondaires, qui contribuent à une nouvelle détérioration du pronostic. Bien que l'absence de symptômes ne soit pas obtenue malgré tous les efforts, des améliorations significatives et un soulagement des symptômes ont été obtenus ces dernières années.
Prévention
La dysplasie mandibuloacrale est une maladie génétique héréditaire. Par conséquent, à ce jour, il ne peut être évité qu'en décidant de ne pas avoir ses propres enfants s'il existe une prédisposition familiale.
Suivi
En règle générale, les options de suivi en cas de syndrome de malformation sont extrêmement limitées. Puisqu'aucune guérison complète n'est possible, les soins de suivi ne peuvent se concentrer que sur un traitement purement symptomatique et non sur un traitement causal. S'il y a un désir d'enfants chez la personne affectée, Conseil génétique peut être souhaitable d'exclure l'hérédité du syndrome aux descendants. L'auto-polymérisation peut ne pas se produire. Il n'est pas non plus possible de prédire universellement si l'espérance de vie de la personne affectée est réduite par le syndrome de malformation. Dans la plupart des cas, les personnes touchées dépendent des soins intensifs et du soutien permanent de leurs parents et de leur famille. Surtout, des soins attentifs et intensifs ont un effet positif sur l'évolution de la maladie et peuvent prévenir les complications. En outre, des examens réguliers par des médecins sont également nécessaires pour détecter et traiter les dommages corporels et les organes internes à un stade précoce. En cas de troubles psychologiques ou Dépression, les discussions avec les amis ou la famille sont également très utiles pour soulager les symptômes. Le contact avec d'autres personnes atteintes du syndrome peut également être utile.
C'est ce que tu peux faire toi-même
Les patients atteints de dysplasie mandibuloacrée ne sont généralement pas limités dans leur développement mental et souffrent donc principalement des déformations physiques associées à la maladie. En particulier, les anomalies du visage des personnes atteintes se traduisent parfois par des complexes d'infériorité voire Dépression. Dans de tels cas, les patients demandent l'aide d'un psychothérapeute pour améliorer leur qualité de vie individuelle. Étant donné que les patients souffrent parfois de de gamme croissance ou même calvitie, les perruques peuvent masquer la tache cosmétique si le désir de le faire existe. Pour mieux gérer les anomalies physiques, les soins physiothérapeutiques ont du sens, le patient effectuant des exercices appropriés à domicile. Néanmoins, des interventions chirurgicales pour corriger certaines déformations sont souvent essentielles, de sorte que le patient subit temporairement un traitement hospitalier. De plus, la personne affectée est dépendante de divers médicaments, notamment en ce qui concerne la pharmacothérapie du résistance à l'insuline. La fréquentation d'une école spécialisée est utile pour les patients afin de faciliter les contacts sociaux et l'intégration. Fondamentalement, la dysplasie mandibuloacrée n'affecte pas l'espérance de vie des patients, de sorte qu'une qualité de vie comparativement élevée peut être obtenue, la condition préalable étant le soutien de l'environnement social et des soins médicaux adéquats pour les patients.
