Élévation des lipoprotéines (a) (hyperlipoprotéinémie): traitement médicamenteux

Cibles thérapeutiques

  • Réduction des niveaux de lipoprotéines sévèrement élevés dans le futur possible par antisens thérapie).
  • Traitement des hyperlipoprotéinémies concomitantes (troubles métaboliques lipidiques).

Recommandations thérapeutiques

Le traitement de l'hyperlipoprotéinémie (dans ce cas: élévation des lipoprotéines (a)) repose sur les piliers suivants:

  • Prévention secondaire, c'est-à-dire réduction de facteurs de risque [aucun effet sur l'élévation des lipoprotéines (a)].
  • Thérapie aux micronutriments (substances vitales; voir ci-dessous Thérapie avec des micronutriments).
  • Patients présentant des taux de Lp (a) sévèrement élevés: aphérèse des lipoprotéines (voir ci-dessous « thérapie).
  • Voir aussi «Mesures thérapeutiques futures possibles en cas d'élévation des lipoprotéines (a)»
  • Voir également sous «En savoir plus thérapie»(Modification du mode de vie, etc.). - Les concentrations sériques de lipoprotéine (a) ne doivent pratiquement pas être influencées par les mesures du mode de vie; changements de mode de vie dans le sens d'une influence diététique triglycérides et LDL cholestérol sont cependant utiles.

Stratégie d'intervention en fonction du risque cardiovasculaire global et LDL taux de cholestérol.

Risque cardiovasculaire total Niveau LDL
<70 mg / dL <1.8 mmol / dL 70 à <100 mg / dL 1.8 à <2.5 mmol / dL 100 à <155 mg / dL 2.5 à <4.0 mmol / dL 155 à 190 mg / dL 4.0 à 4.9 mmol / dL > 190 mg / dL> 4.9 mmol / dL
<1% (faible risque) Pas d'abaissement lipidique Pas d'abaissement lipidique Intervention de style de vie Intervention de style de vie Intervention sur le mode de vie; si elle n'est pas contrôlée, envisager des médicaments
Classe / niveau de preuve I / C I / C I / C I / C IIa / C
≥ 1 à <5% (ou risque modéré). Intervention de style de vie Intervention de style de vie Intervention sur le mode de vie; si elle n'est pas contrôlée, envisager des médicaments Intervention sur le mode de vie; si elle n'est pas contrôlée, envisager des médicaments Intervention sur le mode de vie; si elle n'est pas contrôlée, envisager des médicaments
Classe / niveau de preuve I / C I / C IIa / A IIa / A E / S
≥ 5 à <10% (ou élevé) Intervention sur le mode de vie, pensez aux médicaments * Intervention sur le mode de vie, pensez aux médicaments * Modification du mode de vie et intervention médicamenteuse immédiate. Modification du mode de vie et intervention médicamenteuse immédiate Modification du mode de vie et intervention médicamenteuse immédiate
Classe / niveau de preuve IIa / A IIa / A IIa / A E / S E / S
≥ 10% (ou risque très élevé) Intervention sur le mode de vie, pensez aux médicaments * Modification du mode de vie et intervention médicamenteuse immédiate. Modification du mode de vie et intervention médicamenteuse immédiate Modification du mode de vie et intervention médicamenteuse immédiate Modification du mode de vie et intervention médicamenteuse immédiate
Classe / niveau de preuve IIa / A E / S E / S E / S

* Chez les patients présentant un infarctus du myocarde (Cœur crise), un traitement par statine doit être envisagé indépendamment de LDL cholestérol niveau. Les lignes directrices actuelles de la Société européenne de cardiologie (ESC) et de la Société européenne de l'athérosclérose (EAS) sur la dyslipidémie recommandent des niveaux cibles de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) encore plus bas [lignes directrices: voir ci-dessous les lignes directrices ESC / EAS 2019]:

Risque cardiovasculaire total Cibler le cholestérol LDL Commentaires
<1% (faible risque) <3 mmol / l <116 mg / dl
≥ 1 à <5% (ou risque modéré). <2.6 mmol / l <100 mg / dl
≥ 5 à <10% (ou élevé) <1.8 mmol / l <70 mg / dl Ou au moins 50% de réduction du LDL-C; ce groupe comprend, entre autres, les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale et les diabétiques
≥ 10% (ou risque très élevé). <1.4 mmol / l <55 mg / dl Ou au moins 50% de réduction du LDL-C.

Pas d'utilisation actuelle de statines: cela nécessite probablement un traitement de haute intensité abaissant le LDL Traitement actuel abaissant le LDL: une intensité de traitement accrue est nécessaire.

<1.0 mmol / l <40 mg / dl Patients à haut risque qui ont eu un deuxième événement vasculaire dans les 2 ans malgré un traitement hypolipidémiant maximal

Autres cibles de traitement

  • Non-HDL-C: Les cibles secondaires non-HDL-C sont <2.2, 2.6 et 3.4 mmol / l (<85, 100 et 130 mg / dl) pour les personnes à risque très élevé, élevé et intermédiaire, respectivement.
  • ApoB: Les cibles secondaires d'ApoB sont <65, 80 et 100 mg / dl pour les personnes à risque très élevé, élevé et intermédiaire, respectivement.
  • Triglycérides: pas de cible, mais <1.7 mmol / l.
  • Diabète HbA1c: <7%

Détermination du risque cardiovasculaire total par priorité:

Risque très élevé
  • Maladie cardiovasculaire / maladie cardiovasculaire (MCV).
  • Tapez 2 diabète ou diabète de type 1 avec lésions des organes cibles.
  • Note ≥ 10
Risque élevé
  • Facteurs de risque individuels prononcés tels que:
    • Dyslipidémie familiale (trouble du métabolisme lipidique).
    • Hypertension sévère (pression artérielle élevée)
  • Score ≥ 5 et <10
Risque modéré
  • Antécédents familiaux: coronaires Cœur maladie (CHD) - avant 55 ans (hommes) ou 65 ans (femmes).
  • Abdominal obésité (tour de taille).
    • Femmes: ≥ 88 cm
    • Hommes: ≥ 102 cm
  • Manque d'activité physique (manque d'exercice).
  • Triglycérides et hs-CRP élevés
  • Score ≥ 1 à <5
Risque faible
  • Score <1

Voir aussi sous: HeartScore ou Euro Score

Remarque: Le risque peut être plus élevé que celui calculé par le système d'estimation du risque SCORE: Les facteurs suivants contribuent à l'augmentation du risque:

  • Socialement défavorisé
  • Les patients sédentaires et ceux avec obésité.
  • Patients atteints de diabète sucré
  • Les patients à faible HDL cholestérol ou l'apolipoprotéine A1, l'apolipoprotéine B ainsi qu'une triglycérides, fibrinogène, homocystéine, Niveaux de Lp (a), hs-CRP; familiale hypercholestérolémie; affaibli glucose tolérance (régulation inadéquate de sang glucose après une prise orale de glucose).
  • Sujets asymptomatiques présentant des signes précliniques d'athérosclérose (artériosclérose; durcissement des artères), par exemple, présence de plaques ou augmentation de l'épaisseur intima-média du commun artère carotide.
  • Patients avec insuffisance rénale
  • Patients ayant des antécédents familiaux de prématurés maladie de l'artère coronaire (CAD; maladie coronarienne).
  • Patients souffrant d'obésité et d'inactivité physique

En revanche, le risque peut être plus faible chez ceux dont la HDL cholestérol ou des antécédents familiaux de longévité. Cibles définies selon les catégories de risque SCORE:

Risque très élevé <1.8 mmol / L (= 70 mg / dL) et / ou une réduction du LDL d'au moins 50% si la valeur de référence est comprise entre 70 mg / dl et 135 mg / dl (1.8 mmol / L et 3.5 mmol / L) (classe 1 / B au lieu de la recommandation précédente 1 / A)
Risque élevé <2.5 mmol / L (= 100 mg / dL), sinon abaisser le cholestérol LDL d'au moins 50% si la valeur initiale est comprise entre 100 mg / dl et 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / L) (1 / B recommandation)
Risque modéré <3.0 mmol / L (= 115 mg / dL)

Des médicaments:

  • Abaisser le cholestérol LDL (voir hypercholestérolémie ci-dessous).
  • En outre, le niveau de HDL le plus élevé possible est également important pour la prévention des maladies cardiovasculaires graves. Il doit être> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl).
  • Les taux de triglycérides doivent se situer dans la plage suivante: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).

Traitement futur possible pour l'élévation des lipoprotéines (a).

  • Un oligonucléotide antisens (ciblant l'ARNm de l'apo (a)) qui bloque la production de lipoprotéine (a) dans le foie réduction significative des concentrations sériques dans les essais cliniques initiaux: les taux de Lp (a) ont diminué de 67 à 72% par semaine injections de «IONIS-APO (a) Rx».
  • Étude de phase II: traitement antisens (AKCEA-APO (a) -LRx) chez des participants à l'étude qui avaient des taux de Lp (a) d'au moins 60 mg / dl (150 nmol / L) et une maladie cardiovasculaire (coronaropathie (CAD), l'infarctus du myocarde, la maladie artérielle périphérique (PAVD) ou l'apoplexie / AIT) ont montré un effet dose-dépendant du médicament après 6 mois d'exposition:
    • Placebo groupe: les niveaux de Lp (a) ont diminué en moyenne de 6%.
    • 20 mg dose toutes les 4 semaines: diminution de la Lp (a) en moyenne de 35% (p = 0.003)
    • 40 mg dose toutes les 4 semaines de 56% (p ˂ 0.001).
    • 20 mg dose toutes les 2 semaines de 58% (p ˂ 0.001)
    • Dose de 60 mg toutes les 4 semaines à 72% (p ˂ 0.001)
    • Dose de 20 mg toutes les 2 semaines à 80% (p ˂ 0.001)

    Effets secondaires: réactions au site d'injection (27%); groupe de traitement: 90% contre placebo 83% du groupe. Une étude finale est la suivante pour prouver l'efficacité sur le risque d'événements cardiovasculaires graves.