La thrombine, facteur de coagulation, est formée à partir de la protéine prothrombine inactive dans un processus de biosynthèse. Les thrombines transforment les fibrinogènes en fibrine, réalisant ainsi l'étape finale de la cascade de coagulation. Dans les mutations génétiques de la prothrombine, augmentation de la prothrombine concentration dans le plasma conduit à thrombose tendance.
Qu'est-ce que la thrombine?
La thrombine se présente sous forme de protéine dans sang plasma et est impliqué dans la coagulation plasmatique du sang. Son précurseur est connu sous le nom de facteur II de sang coagulation. La thrombine est produite dans le foie, d'où il est libéré en permanence dans le sang. Pour empêcher le sang de coaguler dans des bateaux, le corps produit ses propres antithrombines, qui ont un effet inhibiteur sur la coagulation. En plein air blessures et les lésions tissulaires, la thrombine est produite directement sur le site de la lésion. Par conséquent, la prothrombine précurseur inactive est principalement présente dans le plasma, alors que la thrombine proprement dite n'est présente qu'en petites quantités dans le plasma. L'enzyme a été décrite pour la première fois par Schmidt, qui l'a mentionnée dans son livre sur la science du sang à la fin du 19e siècle. Avec héparine et des substances similaires, l'industrie pharmaceutique a développé de nombreux agents pour inhiber la thrombine et réduire la coagulation sanguine lors de procédures médicales telles que dialyse. Ces antithrombines sont calquées sur les propres antithrombines du corps.
Anatomie et structure
La thrombine endogène est une protéine. Il est formé dans le foie dans le cadre d'une biosynthèse à partir de la prothrombine sous forme inactive. Pour les humains, sur une base génétique, le F2 gène sur le chromosome 11 en particulier joue un rôle dans ce processus et dans la formation de la prothrombine. Cette gène s'étend sur plus de 20,000 14 paires de bases et représente 1,997 exons complets. Après transcription, l'ARNm de 622 bases est traduit en protéine constituée de XNUMX acides aminés. Par des modifications, le produit de cette traduction conduit à la prothrombine et donc au précurseur de la thrombine, qui comprend 579 acides aminés. Ce précurseur de la thrombine est inactif jusqu'à ce qu'il soit converti en thrombine lors de la biosynthèse. Cette conversion se produit par le biais du clivage enzymatique des prothrombines. Le complexe enzymatique de la prothrombinase joue le rôle majeur dans ce processus. La conversion des prothrombines inactives en thrombines actives est la vitamine K-dépendante et constitue une étape de la soi-disant cascade de coagulation.
Fonction et tâches
La thrombine catalyse la dernière étape de la cascade de coagulation. Cette cascade protège le corps des pertes de sang importantes et ferme la plaie pour la protéger contre les infections. La cascade de coagulation est l'activation systématique des différents facteurs de coagulation. En tant que soi-disant sérine protéase, la thrombine initie la conversion de fibrinogène en fibrine. A cet effet, la thrombine hydrolyse une liaison dite arginylglycine dans les chaînes α et β des fibrinogènes et clive quatre polypeptides. Cela réduit le poids moléculaire de 340,000 270,000 pour les fibrinogènes à environ XNUMX XNUMX daltons pour la fibrine. La polymérisation a lieu à la suite de la fibrine. Dans le processus, des liaisons non covalentes sont formées. Grâce au facteur de coagulation XIII, les liaisons peptidiques covalentes sont finalement formées à partir de ces liaisons et la coagulation est terminée. En termes simplifiés, la thrombine clive les résidus peptidiques de fibrinogène. Par conséquent, la conversion a lieu de manière protéolytique, c'est-à-dire par dégradation de protéines. Au cours de ce processus, des fils de fibrine sont formés à partir des fibrinogènes. Le sang change sa consistance de cette manière. Au lieu d'être sous forme liquide, il se présente sous forme de gelée due aux fils, qui est finalement transformée par le facteur de coagulation XIII en un réseau de fibrines. Les fibrinogènes sont également connus sous le nom de facteur de coagulation I en raison de leur importance dans la cascade de la coagulation. La thrombine sert de catalyseur dans ce système, remplissant ainsi des fonctions de coagulation dans les coulisses, pour ainsi dire, en aidant à modifier la consistance du sang en cas de blessure.
Maladies
L'une des maladies les plus importantes impliquant la thrombine est la mutation dite de la prothrombine ou mutation du facteur II. Les patients avec cela trouble de la coagulation sanguine ont un risque accru de développer un caillot de sang. Comparé au sang de personnes en bonne santé, leur sang coagule plus rapidement. Ceci est causé par un changement dans l'information génétique de la prothrombine. Cette anomalie génétique est une mutation ponctuelle de la prothrombine gène. En raison d'informations génétiques incorrectes, des quantités significativement plus importantes de prothrombine sont présentes dans le sang des patients, ce qui fait que leur sang a tendance à former des caillots. En conséquence, thrombose ou encore embolie peut survenir si le thrombus est emporté. Cœur attaques et coups ou un rein des infarctus peuvent en être le résultat. En combinaison avec facteurs de risque tel que tabagisme ou la prise de la pilule contraceptive, les occlusions vasculaires et les infarctus sont encore plus fréquents chez les personnes atteintes de la mutation prothrombique. La mutation affecte environ deux personnes sur 100 en Allemagne et peut être détectée par analyse génétique. Le traitement avec des antithrombines peut réduire considérablement le risque de conséquences graves. Une carence en prothrombines dans le sang peut également être congénitale. Les personnes touchées par une telle carence ont tendance à saigner. En plus des troubles héréditaires de la coagulation, des tendances hémorragiques acquises peuvent également être présentes, par exemple en cas de lésion du foie. La coagulation est également parfois perturbée en cas de symptômes de carence. Les thrombines sont produites avec la consommation de la vitamine K, donc une carence en cette vitamine en particulier peut se manifester par une insuffisance dans la cascade de la coagulation.
