Contexte
On estime que plus de 180 millions de personnes dans le monde sont chroniquement infectées par le hépatite Virus C. Complications graves potentielles de hépatite inclure la cirrhose, foie carcinome, et insuffisance hépatique. Parmi les différents génotypes du virus, le génotype 1 en particulier répond mal au traitement actuel (50%). Standard médicaments utilisés comprennent le peginterféron alfa sous-cutané et oral ribavirine.
Produits
Le bocéprévir est disponible dans le commerce sous forme de capsule (Victrelis). Il est approuvé dans de nombreux pays depuis 2011.
Structure et propriétés
Bocéprévir (C27H45N5O5, Mr = 519.7 g / mol) est un cétoamide peptidomimétique. Il existe sous la forme d'un mélange de deux diastéréoisomères et est un blanc, amorphe poudre qui est peu soluble dans d'eau.
Effets
Le bocéprévir (ATC J05AE12) a des propriétés antivirales. Il inhibe la maturation du virus et sa réplication ultérieure. Les effets sont dus à l'inhibition de la NS3-sérine protéase, une enzyme virale qui convertit le polypeptide du VHC en protéines. Le site actif de l'enzyme consiste en une triade catalytique avec une sérine, une histidine et une l'acide aspartique. Le bocéprévir se lie de manière covalente et réversible à la sérine 139 via le groupe cétoamide électrophile, empêchant ainsi le clivage du polypeptide (figure).
Les indications
Pour le traitement des maladies chroniques hépatite Infection de génotype C 1 en association avec le peginterféron alfa et ribavirine chez les patients adultes avec compensation foie maladie qui n'a pas été prétraitée ou qui n'a pas répondu à un traitement antérieur ou qui a rechuté.
Dosage
Selon le SmPC. Le bocéprévir est administré trois fois par jour en raison de sa courte demi-vie de 3.4 heures et doit être pris avec de la nourriture. Le prendre avec un repas ou une collation est obligatoire car il augmente considérablement biodisponibilité.
Contre-indications
Le bocéprévir est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité, d'hépatite auto-immune, en association avec des substrats du CYP3A4 / 5 et pendant grossesse. Pour des précautions complètes et interactions, voir l'étiquette du médicament.
Interactions
Lors de l'association avec d'autres agents, il convient de noter en particulier que le bocéprévir est un puissant inhibiteur du CYP3A4 / 5 et peut entraîner des augmentations significatives des concentrations plasmatiques des substrats. Le bocéprévir peut fournir un traitement pour la co-infection du VIH et du VHC en diminuant les concentrations d'inhibiteurs de protéase du VIH.
Les effets indésirables
Le potentiel le plus courant effets indésirables comprendre sensation de fatigue, anémie, nausée, mal de têteet clés perturbations. De nombreux autres effets secondaires sont observés.
