Le syndrome de Griscelli est un trouble pigmentaire héréditaire autosomique récessif du peau ainsi que de gamme, dont trois manifestations différentes, du type 1 au type 3, sont connues. Chaque type de trouble héréditaire est causé par des mutations au niveau de différents gènes et est associé à des degrés divers à des rate ainsi que foie hypertrophie, diminution du nombre de granulocytes neutrophiles et diminution du nombre de plaquettes dans le sang.
Qu'est-ce que le syndrome de Griscelli?
Le syndrome de Griscelli représente une forme particulière de albinisme que, en plus de la pigmentation réduite (hypomélanose) de la peau ainsi que de gamme, est accompagné d'autres graves décomposition cellulaire problèmes tels que simultanément une hypertrophie anormale foie ainsi que rate (hépatosplénomégalie), une diminution du nombre de granulocytes neutrophiles (neutropénie) et une diminution du nombre de Plaquettes (thrombocytopénie). Trois manifestations différentes sont appelées type I, type II et type III et sont causées par différents défauts génétiques. Le syndrome de Griscelli doit être différencié du syndrome de Chediak-Higashi, qui s'accompagne de symptômes similaires et, comme le syndrome de Griscelli, est hérité de manière autosomique récessive. Cela signifie que le gène les anomalies ne sont pas spécifiques au sexe et que la maladie ne survient que lorsque les deux groupes de parents ont les mêmes anomalies génétiques causales. Les symptômes de la maladie héréditaire ont été décrits pour la première fois en 1978 par le pédiatre parisien Claude Griscelli. La maladie peut être classée comme rare, avec une fréquence d'un cas par million de naissances.
Causes
Les trois manifestations du syndrome de Griscelli sont causées par des défauts génétiques. L'acquisition de la maladie par infection ou exposition à des substances nocives n'est pas possible. Le type I de la maladie est causé par des mutations du MYO5A gène, qui code pour la protéine motrice myosine VA. Mutations dans le RAB27A gène sont responsables de la manifestation de type II du syndrome de Griscelli. La protéine membranaire codée par le gène RAB27A appartient à la superfamille des GTPases. Le type III de la maladie héréditaire est dû à certaines mutations du gène MLPH qui, comme le gène de la myosine, code également pour une protéine de transport liée au transport intracellulaire et transmembranaire de mélanine. Alors que le locus des gènes MYO5A et RAB27A sont tous deux situés sur le chromosome 15 dans la même région sur le bras long (q), le gène MPLH fait partie du chromosome 2 et est situé en position 2q37.3.
Symptômes, plaintes et signes
Les trois manifestations du syndrome de Griscelli présentent parfois des symptômes et des signes différents. Les manifestations inhabituellement pâles et hypopigmentées sont communes à toutes les manifestations. peau et les premiers poils gris qui apparaissent dans enfance. Plus grave que le manque de pigmentation sont les cerveau fonctions associées au type 1 de la maladie. Ceux-ci se manifestent par un développement ralenti et des troubles visuels, ainsi que par un tonus musculaire généralement faible. Les anomalies immunologiques concomitantes sont symptomatiques de l'évolution du syndrome de Griscelli de type 2. Il y a généralement une activation incontrôlée de Lymphocytes T et les macrophages. Lymphe les nœuds et le SNC sont envahis par les cellules immunitaires activées. Un syndrome hémophagocytotique peut se développer, se manifestant par une phagocytose érythrocytes. Le type 2 de la maladie héréditaire n'est généralement pas accompagné de troubles neurodéveloppementaux. Cependant, des troubles du SNC peuvent se développer à la suite d'une hémophagocytose excessive. Seul le syndrome de Griscelli de type 3 ne s'accompagne pas de symptômes neurologiques ou immunologiques graves - parfois potentiellement mortels -.
Diagnostic et cours
La suspicion de maladie dans l'une des trois manifestations du syndrome de Griscelli est augmentée par l'apparition de la peau du nouveau-né, qui montre des signes de albinisme et l'hypomélanose, respectivement. De tels signes peuvent donner lieu à rechercher des cas de albinisme dans les familles des deux groupes de parents. Il n'y a aucune possibilité de laboratoire qui fournit des preuves claires de la présence et du type de syndrome de Griscelli. La seule possibilité certaine d'un diagnostic est une analyse génétique moléculaire de l'ADN. Les défauts génétiques déclencheurs de la maladie étant connus, une analyse des trois gènes possibles en question peut être réalisée spécifiquement. Si l'on sait que des membres de la famille ont été affectés par la maladie dans le passé, un test génétique prénatal via un échantillon de tissu des villosités choriales est également possible. L'évolution du syndrome de Griscelli de type 1 a un pronostic défavorable en raison des anomalies de développement neuronales massives. Dans le type 2 de la maladie, bien que le développement neuronal soit normal, le déraillement de la système immunitaire - s'il n'est pas traité - conduit également à un pronostic très défavorable. Seul le syndrome de Griscelli de type 3 permettra une espérance de vie normale car il n'y a pas d'anomalies neurologiques ou immunologiques particulières.
Complications
En raison du syndrome de Griscelli, des troubles pigmentaires surviennent sur tout le corps du patient. Implants est également affecté par le trouble, ce qui entraîne une apparence inhabituelle. Cela peut éventuellement conduire aux taquineries ou aux brimades chez les enfants, à la suite desquelles les personnes touchées souffrent fréquemment de troubles psychologiques. Il y a aussi un agrandissement de la rate ainsi que foie. Ces agrandissements provoquent douleur et peut également déplacer ou presser d'autres les organes internes. La personne affectée semble très pâle et a peu de résilience. Les cheveux sont également teints en gris à la suite du syndrome de Griscelli, même en enfance. Il n'est pas rare que les patients souffrent de troubles visuels et de faiblesse musculaire. le système immunitaire est également affaibli, de sorte que les inflammations et les infections se produisent plus souvent. La vie quotidienne du patient est rendue plus difficile par la maladie. Malheureusement, il n'est pas possible de traiter le syndrome de Griscelli. Seulement symptomatique thérapie est possible dans certains cas et peut limiter les symptômes du syndrome. Cependant, on ne peut pas prédire s'il y aura une évolution positive de la maladie.
Quand devriez-vous voir un médecin?
Le syndrome de Griscelli nécessite toujours un traitement par un médecin. Il n'y a pas d'auto-guérison dans ce syndrome, et généralement il y a aussi une aggravation permanente des symptômes. Un médecin doit être consulté si l'enfant souffre d'un développement sévèrement ralenti. Des troubles visuels ou un faible tonus musculaire peuvent également indiquer un syndrome de Griscelli. Dans ce cas, en particulier les parents et les proches doivent faire attention aux symptômes du syndrome et consulter un médecin. Il existe également des troubles neurologiques et moteurs qui indiquent la maladie. De plus, une visite chez un médecin est conseillée si l'enfant montre cheveux gris à un âge précoce ou si la peau est affectée par une pigmentation inhabituelle. Le syndrome de Griscelli peut être diagnostiqué par un pédiatre ou un médecin généraliste. Un dermatologue doit également être consulté si des troubles de la pigmentation sont présents. Étant donné que de nombreux patients et leurs parents et proches souffrent également de symptômes psychologiques dans le syndrome de Griscelli, une visite chez un psychologue est également recommandée.
Traitement et thérapie
Parce que le syndrome de Griscelli est causé par des mutations génétiques qui interfèrent de manière quasi systémique avec le métabolisme de chaque cellule individuelle de certains tissus, non thérapie existe (encore) pour guérir la maladie. Toutes les options de traitement pour le type 1 de la maladie se limitent au traitement des symptômes. Si le syndrome hémophagocytotique redouté se développe dans le type 2, il ne peut être surmonté et guéri que par un appariement moelle osseuse don. Aucune autre option thérapeutique n'est disponible.
Perspectives et pronostics
Le pronostic du syndrome de Griscelli dépend en grande partie de la forme de la maladie. On distingue trois types, chacun montrant une évolution différente. Dans le type I, le pronostic est défavorable en raison de troubles neuronaux importants. Celles-ci apparaissent individuellement au cours du processus de développement et de croissance, sont considérées comme irréparables pour la plupart, et ont un fort impact sur la qualité de vie du patient. Symptomatique thérapie est donnée, pour améliorer le bien-être, car les causes ne peuvent pas être corrigées en raison des conditions. Dans le type II, les cas graves peuvent conduire à une évolution fatale de la maladie. Le pronostic de ce type est défavorable en raison de immunodéficience chez les patients atteints, ce qui peut finalement conduire à une mort prématurée. Si ce type n'est pas pris en charge médicalement, la maladie présente une progression régulière sans perspective de soulagement. moelle osseuse le don peut apporter un soulagement. Chez les patients de type III, il n'y a pas de troubles neuronaux, ni le système immunitaire endommagé. Par conséquent, cette forme de la maladie montre le meilleur pronostic en comparaison directe. L'espérance de vie n'est pas réduite et la qualité de vie est relativement bonne. Néanmoins, des maladies secondaires ou des troubles mentaux peuvent survenir, ce qui contribue de manière significative à une aggravation du pronostic global.
Prévention
Prévention directe les mesures qui pourraient prévenir le syndrome de Griscelli sont inexistants car la maladie est exclusivement d'origine génétique. Si des cas de syndrome sont connus pour fonctionner dans la famille d'un ou des deux parents, Conseil génétique peut avoir lieu pour clarifier la probabilité statistique d'apparition de la maladie si le désir d'avoir des enfants se réalise. En principe, l'analyse génétique peut également avoir lieu pendant grossesse avec tous les problèmes éthiques et les conséquences qui peuvent en découler.
Suivi
Dans le syndrome de Griscelli, aucune option spéciale de suivi n'est disponible pour la personne affectée. L'accent est mis sur le traitement médical de cette maladie pour éviter d'autres complications et l'inconfort. En règle générale, il n'est pas possible de guérir soi-même la maladie. On ne peut pas prédire en général si le syndrome de Griscelli entraîne une réduction de l'espérance de vie de la personne touchée. Puisqu'il s'agit d'une maladie héréditaire, Conseil génétique doit toujours être effectuée si le patient souhaite avoir des enfants. De cette manière, l'apparition du syndrome chez les descendants peut éventuellement être évitée. Le traitement du syndrome de Griscelli est purement symptomatique, de sorte qu'un traitement causal n'est pas possible. Seul moelle osseuse transplanter peut complètement soulager les symptômes. La personne concernée est donc fortement dépendante du soutien d'autres personnes dans sa vie quotidienne. En particulier, l'aide et le soutien des amis et de la famille ont un effet très positif sur l'évolution de la maladie. Dans certains cas, le contact avec d'autres personnes atteintes du syndrome de Griscelli peut également être utile, car cela conduit à un échange d'informations qui peut faciliter la vie quotidienne.
Ce que tu peux faire toi-même
Le syndrome de Griscelli ne peut être évité. Cependant, si le patient souhaite avoir un enfant, une analyse génétique ou un conseil peut être effectué pour éventuellement prévenir le syndrome chez l'enfant. Malheureusement, il n'y a pas non plus d'options d'auto-assistance particulières disponibles pour le patient pour cela condition. Le développement ralenti du patient peut dans de nombreux cas être compensé par un soutien et une thérapie spéciaux, de sorte que les complications à l'âge adulte sont minimisées. Les troubles visuels peuvent être limités à l'aide de SIDA. Cependant, la personne affectée doit toujours porter le visuel SIDA, car la vision peut continuer à se détériorer. Étant donné que les patients souffrent d'un faible tonus musculaire, les activités intenses doivent être évitées. En raison des problèmes de peau, de longs séjours au soleil avec irradiation directe ne sont pas recommandés. La personne affectée doit toujours couvrir la peau avec des vêtements ou la protéger avec crême solaire. De plus, le soutien des parents ou des amis peut avoir un effet positif sur la maladie et atténuer Dépression ou d'autres humeurs. Le contact avec d'autres patients souffrant du syndrome de Griscelli aide également. Le traitement par un psychologue est toujours conseillé lorsque le soutien de la famille et des amis n'est plus suffisant. Les enfants doivent également être informés des symptômes et de l'évolution de la maladie.
