Imatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase utilisé principalement pour traiter la myéloïde chronique leucémie. Il obtient de bons résultats dans le traitement de la myéloïde chronique leucémie tout en étant bien toléré. Son utilisation dans d'autres tumeurs malignes est également possible.
Qu'est-ce que l'imatinib?
Imatinib (nom commercial Gleevec) est un médicament du groupe des inhibiteurs de la tyrosine kinase utilisé pour traiter la myéloïde chronique leucémie, tumeurs malignes du tractus gastro-intestinal et autres tumeurs malignes. La formule moléculaire chimique de l'imatinineb est C29H31N7O.
Action pharmacologique
La leucémie myéloïde chronique est causée par le soi-disant chromosome Philadelphie, une altération génétique. Dans le chromosome Philadelphie, il y a une translocation du matériel génétique du chromosome 9 et du chromosome 22. À la suite de cette translocation, le gène pour l'enzyme naturelle tyrokinase-ABL sur le chromosome 9 «fusionne» avec le fragment du gène BCR sur le chromosome 22. Les cellules mutées en conséquence produisent une protéine dite de fusion BCR-ABL au lieu de la tyrosine kinase ABL. BCR-ABL est une tyrosine kinase plus active que l'ABL. Ce BCR-ABL conduit à une prolifération incontrôlée de blanc sang cellules (leucocytes) et participe de manière significative au développement de la leucémie myéloïde chronique. Imatinib a un effet inhibiteur sur l'activité de la tyrosine kinase et supprime ainsi la prolifération pathologique accrue du muté sang cellules souches. La substance est administrée par voie orale sous forme de comprimé; le mésilate d'imatinib, un sel, est utilisé en médecine. Le but du traitement est de réduire au maximum le clone cellulaire pathologique. Normalisation de la sang la numération est obtenue chez plus de 95% des patients traités par imatinib qui avaient la leucémie myéloïde chronique.
Application médicale et utilisation
La substance est principalement utilisée dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique, comme mentionné ci-dessus. Cependant, il est également efficace contre un certain nombre d'autres cancers. Par exemple, il est également indiqué dans leucémie lymphoblastique aiguë, syndrome hypereosinophilic, diverses tumeurs du peau, tumeurs malignes du tractus gastro-intestinal, mastocytose agressive et certains troubles myéloprolifératifs. Dans la leucémie myéloïde chronique, une maladie néoplasique du système hématopoïétique, il existe une augmentation des formes immatures de leucocytes dans le sang en raison d'une prolifération pathologiquement accrue de leucocytes dans le sang et hématopoïétique moelle osseuse. La leucémie myéloïde chronique résulte d'un trouble (génétique) des cellules souches hématopoïétiques (hématopoïétiques) présentes dans le moelle osseuse. Pour cette raison, la leucémie myéloïde chronique appartient au groupe des néoplasmes myéloprolifératifs. La cause de la maladie est l'altération et la prolifération consécutive d'une seule cellule progénitrice hématopoïétique multipotente. Dans presque tous les cas, cette altération est due au chromosome Philadelphie, qui a déjà été décrit. Roman médicaments du groupe de la tyrosine inhibiteurs de kinase, qui comprend l'imatinib, ont considérablement amélioré le pronostic de la leucémie myéloïde chronique. . avec tyrosine inhibiteurs de kinase est une option de traitement très efficace avec relativement peu d'effets secondaires et est considérée comme ciblée thérapie. Les taux de survie ont considérablement augmenté avec l'introduction de la tyrosine inhibiteurs de kinase. Lorsqu'il n'y avait pas d'options thérapeutiques pour la leucémie myéloïde chronique, la durée médiane de survie des patients était comprise entre trois et quatre ans. La leucémie myéloïde chronique était la maladie avec le pire pronostic dans le groupe des néoplasmes myéloprolifératifs. L'introduction de hydroxycarbamide, un agent cytostatique, a augmenté cette survie médiane à quatre ans et demi. L'interféron conduit à une augmentation supplémentaire de la survie médiane à environ cinq ans et demi. Désormais, le traitement par les inhibiteurs de la tyrosine kinase est considéré comme standard thérapie. Le taux de survie à 5 ans avec le traitement par imatinib est supérieur à 90%. Le temps de suivi des patients traités par imatinib est désormais de plus de 10 ans; la «survie médiane» n'a pas encore été établie, ce qui suggère qu'elle est très significativement plus élevée que la survie médiane des thérapies précédemment utilisées (avec hydroxycarbamide ainsi que le interféron).
Risques et effets secondaires
L'imatinib est généralement bien toléré. cependant, diarrhée, vomissement, douleurs abdominales, nausée, indigestions, sensation de fatigue, mal de tête, œdème, prise de poids, muscle crampes, douleurs musculaires, douleurs articulaires, éruption cutanée, douleur osseuseet des modifications de la numération globulaire peuvent survenir. L'imatinib est contre-indiqué uniquement en cas d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'imatinib. L'imatinib ne doit pas être pris en même temps que l'acétaminophène car il inhibe la glucuronidation (liaison à l'acide glucuronique pendant le métabolisme) de l'acétaminophène. De plus, certaines sous-unités du cytochrome P450 sont affectées, ce qui peut conduire à interactions avec les autres médicaments.
