Liraglutide

Produits

  • Le liraglutide a été approuvé dans de nombreux pays en 2009 en tant que solution injectable en stylo prérempli (Victoza).
  • En 2014, undose combinaison avec insuline dégludec a été libéré (Xultophy); voir IDegLire.
  • En 2016, Saxenda a été enregistrée pour le traitement de en surpoids ainsi que obésité.

Son successeur lié, sémaglutide, contrairement au liraglutide, ne doit être injecté qu'une fois par semaine.

Structure et propriétés

Liraglutide ou γ-L-glutamoyl (N-α-hexadécanoyl) -lys.

26

, Arg

34

-GLP-1 (7-37) est un peptide à chaîne ramifiée de formule moléculaire C

172

H

265

N

43

O

51

Et un moléculaire masse de 3751.2 Da. C'est un analogue de l'incrétine GLP-1, et l'homologie de séquence est de 97%. Lys 34 a été remplacé par Arg et un acide gras en C16 a été ajouté à Lys 26 via un espaceur Glu. Ces modifications ont considérablement prolongé la demi-vie du GLP-1 (2 minutes) à 13 heures. L'acide gras a été utilisé car il se lie à albumine, ce qui augmente le temps de séjour dans le plasma. (7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Glu-acide gras) - Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37).

Effets

Le liraglutide (ATC A10BJ02) a des propriétés antidiabétiques et antihyperglycémiques. Les effets sont dus à la liaison au récepteur GLP-1, un GPCR (récepteur couplé à la protéine G). Ce récepteur est également activé par l'incrétine GLP-1. Agonistes des récepteurs GLP-1:

  • Promouvoir insuline sécrétion des cellules bêta pancréatiques.
  • Diminue glucagon sécrétion des cellules alpha, entraînant une diminution glucose libération par le foie (abaissant la gluconéogenèse).
  • Améliore insuline sensibilité.
  • Vidange gastrique lente, réduisant la vitesse à laquelle glucose pénètre dans la circulation sanguine.
  • Augmente la satiété (centrale), réduit la sensation de faim et peut contribuer à la perte de poids.

Agonistes des récepteurs GLP-1 ont tendance à causer moins l'hypoglycémie parce que leur effet ne se produit pas avant glucose les niveaux sont élevés. Les gliptines disponibles par voie orale (voir ici) inhibent la dégradation du GLP-1, améliorant ainsi ses effets.

Les indications

Dosage

Selon les informations professionnelles. La solution injectable est injectée par voie sous-cutanée avec le stylo une fois par jour, indépendamment des repas.

Contre-indications

  • Hypersensibilité

Toutes les précautions peuvent être trouvées dans le SmPC.

Interactions

Le liraglutide ne semble pas interagir avec les cytochromes P450. Parce qu'il retarde légèrement la vidange gastrique, il peut affecter le absorption d'administrés de façon concomitante médicaments.

Les effets indésirables

Le potentiel le plus courant effets indésirables comprendre nausée, diarrhée, vomissement, constipation, douleurs abdominales, dyspepsie, mal de tête, plus haut voies respiratoires infection, et l'hypoglycémie, en particulier en combinaison avec sulfonylurées.