Produits
Le sémaglutide a été approuvé aux États-Unis et dans l'UE en 2017 et dans de nombreux pays en 2018 en tant que solution injectable (Ozempic). L'agent est structurellement et pharmacologiquement lié à liraglutide (Victoza), qui, contrairement au sémaglutide, est injecté une fois par jour (Novo Nordisk). En 2019, tablettes contenant du sémaglutide ont été approuvés pour la première fois aux États-Unis pour le traitement du type 2 diabète (Rybelsus). Le sémaglutide est le premier agoniste du récepteur GLP-1 qui peut être administré par voie orale. Rybelsus a été approuvé dans de nombreux pays en 2020.
Structure et propriétés
Le sémaglutide est un analogue à action prolongée du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) avec une homologie de séquence de 94%. GLP-1 est une hormone peptidique composée de acides aminés et produit par des cellules L entéroendocrines dans le tractus digestif. En raison de la dégradation par le enzymes la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et l'endopeptidase neutre (NEP), elle a une demi-vie de l'ordre de deux minutes seulement. Le sémaglutide diffère de l'hormone peptidique naturelle comme suit:
- alanine en position 8 a été remplacé par l'acide α-aminoisobutyrique (un acide aminé synthétique, protection contre la dégradation par DPP-4).
- Liaison d'un espaceur hydrophile et d'un acide gras difatrique en C18 à lysine à la position 26 (albumine liaison, prolongation de la demi-vie).
- La lysine en position 34 a été remplacée par l'arginine (pour permettre à l'acide gras de se fixer à la bonne position)
Oraux absorption est rendu possible par la formulation avec le salcaprozate améliorant l'absorption sodium (SNAC). Cependant, oral biodisponibilité est faible, allant de seulement 0.4% à 1%.
Effets
Le sémaglutide (ATC A10BJ06) a des propriétés antidiabétiques et antihyperglycémiques. Les effets sont dus à la liaison au récepteur GLP-1, un GPCR (récepteur couplé à la protéine G). Ce récepteur est également activé par l'incrétine GLP-1. Agonistes des récepteurs GLP-1:
- Glucose-dépendamment de promouvoir insuline sécrétion des cellules bêta pancréatiques.
- Diminue glucagon sécrétion des cellules alpha, entraînant une diminution glucose libération par le foie (abaissant la gluconéogenèse).
- Améliore insuline sensibilité.
- Vidange gastrique lente, réduisant la vitesse à laquelle glucose pénètre dans la circulation sanguine.
- Augmente la satiété (centrale), réduit la sensation de faim et peut contribuer à la perte de poids.
Agonistes des récepteurs GLP-1 ont tendance à causer moins l'hypoglycémie parce que leur effet ne se produit pas tant que les taux de glucose ne sont pas élevés. Les gliptines disponibles par voie orale (voir ici) inhibent la dégradation du GLP-1, améliorant ainsi ses effets.
Les indications
Pour le traitement de type 2 diabète.
Dosage
Selon le SmPC. Le médicament est injecté par voie sous-cutanée une fois par semaine. Le tablettes sont pris une fois par jour avec d'eau au moins 30 minutes avant les repas à vide estomac.
Contre-indications
- Hypersensibilité
Pour connaître toutes les précautions, consultez l'étiquette du médicament.
Les effets indésirables
Le plus courant possible effets indésirables inclure des troubles gastro-intestinaux tels que nausée, vomissement, diarrhée, douleurs abdominales ainsi que constipation.
