La prohormone convertase catalyse le clivage des composants inutiles des proteohormones et des neuropeptides. Dans la plupart des cas, il devient actif immédiatement après la traduction du protéines. Des maladies associées à la prohormone convertase ont été trouvées très rarement.
Qu'est-ce que la prohormone convertase?
La prohormone convertase est une sérine protéase qui convertit juste formée protéines de leur forme originale à leur forme efficace en coupant certains composants protéiques. La prohormone convertase est une sérine protéase qui convertit juste formée protéines de leur forme originale à leur forme efficace par clivage de certains composants protéiques. Lorsque la prohormone convertase est mentionnée, la proprotéine convertase 1 (PC1) est généralement désignée. Il convertit de nombreuses proteohormones et neuropeptides de leur formulaire en forme active au cours de la soi-disant modification post-traductionnelle. Un exemple de ceci est la réaction catalytique de la proinsuline en insuline. En plus de la proinsuline, la proprotéine convertase 1 participe à la modification de la proopiomélanocortine, de la prorénine, de la prodynorphine, de la proenképhaline, l'ocytocine la neurophysine et la prosomatostatine. Ces protéines sont modifiées juste après la traduction (biosynthèse des protéines) par clivage des composants protéiques en la protéine effective réelle. Dans le processus, les liaisons peptidiques sont clivées. Puisque la prohormone convertase est une sérine protéase, le centre catalytique de cette enzyme représente ce que l'on appelle la triade catalytique. La triade catalytique se compose des trois acides aminés l'acide aspartique, histidine et sérine. Leurs résidus d'acides aminés sont liés entre eux par Hydrogénation liaison. Cette combinaison leur permet de dissoudre catalytiquement les liaisons peptidiques. La catalyse se déroule via des intermédiaires covalents et est donc appelée catalyse covalente. La proprotéine convertase 1 (PC1) se compose de 643 acides aminés. A calcium l'ion agit comme un cofacteur. D'autres convertases prohormones en plus de PC1 sont PC2 et PC3.
Fonction et rôle
La fonction de la prohormone convertase sera d'abord illustrée à l'aide de insuline par exemple. Durant insuline synthèse, une préproinsuline constituée d'une séquence signal, de la chaîne B, d'un peptide C et d'une chaîne A est formée pendant la traduction. La molécule entière est composée de 110 acides aminés. Après son transport dans le réticulum endoplasmique, la séquence signal est clivée pour former la proinsuline, avec disulfure ponts se formant entre la chaîne A et la chaîne B. La proinsuline contient désormais 84 amino des acides. La chaîne C est ensuite clivée par des peptidases spéciales (prohormone convertase). Les chaînes qui restent ne sont reliées que par disulfure ponts. La chaîne A contient 21 amino des acides et la chaîne B 30 acides aminés. L'insuline s'est maintenant formée, qui est stabilisée sous la forme d'un hexamère par un zinc ion. Un autre substrat de la prohormone convertase est la proopiomélanocortine. La proopiomélanocortine est sécrétée dans l'adénohypophyse, hypothalamus, placenta ou épithélium et est la molécule précurseur de plusieurs peptides importants hormones. Il peut être clivé par la prohormone convertase en 10 différents hormones d'une manière spécifique au tissu. Ceux-ci incluent l'adrénocorticotropine (ACTH), stimulant les mélanocytes hormones, peptide intermédiaire de type corticotropine (CLIP), gammalipotropine ou bêtaendorphine. Les hormones formées sont synthétisées post-traduction à partir de la prohormone. Les peptides opioïdes enképhaline et dynorphine sont également formés par des convertases de proenképhaline et de prodyphomin. Ils agissent comme des analgésiques naturels. Un autre ingrédient actif est l'hormone-like rénine, qui est produite par les convertases de la prorénine. Rénine favorise la formation de vasopressine via diverses réactions. La vasopressine est une hormone antidiurétique. L'hormone l'ocytocine, à son tour, est toujours produite sous forme de neurophysine ocytocine. Ceci est stocké dans le lobe postérieur de la glande pituitaire et est clivé en l'ocytocine et la neurophysine au besoin à l'aide d'une catalyse avec la prohormone convertase. Les causes de la formation de formulaires de diverses proteohormones et neuropeptides sont multiples. La plupart du temps, c'est parce que ce sont des formes de stockage et de transport favorables. Cependant, ils doivent être modifiés pour leur efficacité. Les prohormones appartiennent généralement au groupe des protéines précurseurs, qui contiennent encore des proenzymes et des protéines structurales précurseurs. Toutes les protéines précurseurs contiennent des séquences supplémentaires qui influencent l'activité de la protéine de manière à ce qu'elle devienne inactive, en raison de l'influence de ces séquences sur la conformation de la structure tertiaire. Lorsque les séquences supplémentaires sont clivées, un changement de conformation soudain se produit dans la molécule. Dans le processus, la molécule entière est réactivée.
Maladies et troubles
Les maladies associées à la prohormone convertase sont très rares. Ils surviennent généralement dans des défauts génétiques. On ne sait pas pourquoi les troubles sont si rares. Il est possible que la plupart des gène les mutations sont alors si graves que la compatibilité avec la vie n'est pas possible. Cependant, quelques cas sont connus dans lesquels une mutation a été trouvée sur le PCSK1 gène. Les troubles sont associés à de graves troubles métaboliques. Un déficit en prohormone convertase I a été décrit chez deux patients seuls. Il s'agit d'une femme de 43 ans et d'une petite fille. Dans chaque cas, extrême obésité développé en enfance chez les deux patients. Sévère l'hypoglycémie et des niveaux élevés de prohormone de certaines proteohormones ont également été notés. Dans le même temps, les deux patients avaient des absorption troubles accompagnés de graves diarrhée. La femme souffrait également d'hypogonadisme hypogonadotrope avec absence menstruation. Les divers symptômes sont le résultat de l'échec de la production d'hormones efficaces à partir des pro-formes des protéohormones. La pro-insuline est très élevée avec un faible taux d'insuline. Il ne peut être converti que difficilement. Cependant, la proinsuline abaisse déjà le sucre niveau de l' sang. Cependant, parce que le concentration est si haut, l'hypoglycémie se produit. D'autres prohormones telles que le proglucagon ou la proopiomélanocortine sont alors également élevées. Les troubles digestifs permanents sont causés par le faible taux de somastatine, car la prosomastatine n'est plus convertie en somastatine. Ainsi, pepsine, gastrineet enzymes pancréatiques ne peut plus être inhibé.
