Objectifs de la thérapie
- Atténuation de la symptomatologie et de l'inconfort
- Ralentissement de la progression
- Guérison
Recommandations thérapeutiques
- Nusinersen (Spinraza; médicament de la classe des oligonucléotides antisens; disponible en Allemagne depuis juillet 2017): Il s'agit d'un acide nucléique simple brin qui se lie à l'intron complémentaire (région non codante d'un transcrit pré-ARN) 7 du pré-ARNm SMN2 (ARNm) soumis au traitement), empêchant l'élimination de l'exon 7 par le spliceosome (structure du noyau eucaryote impliquée dans gène expression). Le résultat est une régulation à la hausse (c'est-à-dire une synthèse accrue) de la protéine SMN2. Des jalons moteurs peuvent ainsi être atteints chez 51% des enfants jusqu'à 12 ans. Il est administré par voie intrathécale * par voie lombaire crevaison pour permettre le franchissement du sang-cerveau barrière et donc entrée dans les motoneurones. Le traitement est approuvé pour tous les âges et tous les types de SMA. * Injection dans l'espace rempli de liquide entre l'arachnoïde (toile d'araignée) et la pie-mère (dure méninges), l'espace sous-arachnoïdien.
- Zolgensma (gène thérapie; approuvé uniquement aux États-Unis, depuis mai 2019): il s'agit de l'introduction d'un gène SMN1 intact dans le noyau des alpha-motoneurones à l'aide d'un vecteur (un plasmide (molécule d'ADN en forme d'anneau) extrait d'un adénovirus). L'ADN viral proprement dit a été modifié de telle manière qu'aucune réplication ni transcription (synthèse d'ARN en utilisant un ADN comme matrice) des gènes viraux ne se produit. Ce remplacement gène reste dans un état stable pendant une longue période. Chez les enfants âgés de 2 ans ou moins, Zolgensma franchit le sang-cerveau barrière après intraveineuse administration et atteint finalement les alpha-motoneurones du moelle épinière ainsi que tronc cérébral. Il est donc principalement adapté au traitement des SMA de type 1. Après thérapie, une assise et une marche indépendantes, ainsi qu'un développement normal du langage, sont observés chez plus de 90% des personnes atteintes.
- Voir sous «Thérapie complémentaire»
Ingrédients actifs
- Mode d'action de nusinersen (spinraza; médicament de la classe des oligonucléotides antisens, ASO): modification de la façon dont les pré-ARNm sont épissés par SMN2 → formation de protéines SMN complètes et fonctionnelles en plus grandes quantités.
- Posologie: 4 administrations en 2 mois (= phase de saturation), chacune intrathécale par voie lombaire crevaison; phase de maintenance: readministration tous les 4 mois.
- Effets secondaires: troubles de la coagulation, thrombocytopénies (absence de Plaquettes / plaquettes dans le sang) et foie ainsi que un rein dysfonctionnement.
- Mode d'action de Zolgensma: remplacement du gène thérapie (voir ci-dessus pour la description); insertion d'un gène SMN1 intact dans les α-motoneurones en utilisant un vecteur viral adéno-associé. Les α-motoneurones innervent les cellules musculaires responsables de l'exécution du mouvement.
- Indication: traitement des bébés et des enfants avec atrophie musculaire spinale (SMA) pesant jusqu'à 21 kilogrammes.
- Effets secondaires: aigus foie blessure ou augmentation transitoire (temporaire) des transaminases ( valeurs hépatiques).
Autre alternative thérapeutique
- Risdiplam: il s'agit d'un oligonucléotide simple brin, avec le même effet que nusinersen. Cependant, il est capable de traverser le barrière hémato-encéphalique, permettant oral absorption. Sur une période de traitement de 12 mois, un doublement des taux sériques de protéine SMN2 a été observé.Étude de phase III SUNFISH Partie 2: 180 enfants et jeunes adultes (de deux à 25 ans) atteints de SMA de type 2 et de type 3 sur 12 mois ont reçu soit du risdiplam ( 1 x par jour par voie orale) ou placebo. Cela a entraîné une augmentation de la motricité [Partie 1: 3] Indication: Traitement de atrophie musculaire spinale chez les enfants adultes âgés d'au moins 2 mois.C'est la première fois que le Food and Drug Administration a approuvé un médicament oral pour le traitement de atrophie musculaire spinale dès 2020.
