Introduction
Cancer du sein La protéine de résistance (BCRP ou ABCG2) est un transporteur d'efflux appartenant à la superfamille ABC (cassette de liaison à l'ATP). Il est codé par le gène isolé en premier de cancer du sein cellules en 1998. BCRP se compose de 655 acides aminés et a un poids moléculaire de 72 kDa. La BCRP médie la résistance aux cytostatiques structurellement et pharmacologiquement diversifiés médicaments in cancer cellules en les «pompant» hors des cellules cancéreuses. Cela signifie que l'anticancéreux médicaments ne peuvent pas pénétrer dans les cellules et exercer leurs effets pharmacologiques.
Mécanisme de transport
BCRP est un transporteur d'efflux actif qui transporte ses substrats du membrane cellulaire, là où il est localisé, retour à l'espace extérieur. Ce transport est également possible contre un concentration gradient en raison de l'utilisation de l'énergie de l'ATP.
Substrats
La BCRP a une spécificité de substrat très large et peut donc transporter de nombreuses substances différentes, y compris de nombreux agents pharmaceutiques. Ceux-ci incluent, par exemple, antiviral, les quinolones, statines, divers cytostatiques médicamentset inhibiteurs de kinase.
Occurrence et fonction
BCRP ne se trouve pas seulement dans cancer cellules mais est un transporteur physiologique trouvé dans de nombreux organes, y compris l'intestin, foie, sang-cerveau barrière, placentaet un rein. On pense qu'il s'agit d'un mécanisme de protection qui protège le corps et les cellules des substances nocives en formant une barrière contre elles et en favorisant leur élimination de l'organisme. De plus, d'autres fonctions physiologiques existent.
Importance pour la pharmacothérapie
Étant donné que la BCRP est une barrière aux agents pharmaceutiques, les substrats de la BCRP peuvent atteindre leur site d'action de manière inadéquate. C'est le cas de la résistance dite multidrogue (MDR), ou résistance de cancer cellules aux agents chimiothérapeutiques (voir ci-dessus). Les substrats de la BCRP sont sensibles au médicament interactions. Lorsqu'ils sont co-administrés avec un inhibiteur de la BCRP tel que kétoconazole ou inhibiteurs de la protéase du VIH, les concentrations dans le corps augmentent. Cela augmente le risque de effets indésirables.
