Alemtuzumab: effets, utilisations et risques

L'anticorps monoclonal alemtuzumab se lie à certains blancs sang cellules (B et Lymphocytes T) et les fait tomber en panne. Pendant que alemtuzumab a également été précédemment approuvé pour les lymphocytes chroniques leucémie (CLL), il est désormais principalement utilisé pour la sclérose en plaques (SP).

Qu'est-ce que l'alemtuzumab?

Tandis que alemtuzumab a également été précédemment approuvé pour les lymphocytes chroniques leucémie (CLL), il est désormais principalement utilisé pour la sclérose en plaques (MME). L'alemtuzumab est un anticorps monoclonal qui se lie spécifiquement à l'antigène CD52 à la surface de lymphocytes. Si le corps humain se forme anticorps comme réaction naturelle au contact avec Pathogènes, ceux-ci sont toujours polyclonaux. Cela signifie que le anticorps formés proviennent de nombreuses cellules différentes et sont dirigés contre différents épitopes (sites de liaison pour les anticorps). Monoclonal anticorps, d'autre part, sont produits par génie génétique. Ils sont produits en laboratoire à partir de cellules d'une lignée cellulaire spécifique. Ces clones cellulaires forment tous exactement le même anticorps (monoclonal), qui est dirigé contre un seul épitope spécifique. Dans le cas de l'alemtuzumab, il s'agit de l'antigène de surface CD52, qui se trouve sur des B et Lymphocytes T.

Action pharmacologique

Les lymphocytes font partie de la système immunitaire et appartiens au blanc sang cellules. Anticorps avec spécificité contre lymphocytes les reconnaître et se lier spécifiquement à un antigène particulier sur ce type de cellule. En raison de la liaison de l'anticorps, le corps système immunitaire reconnaît les lymphocytes et les décompose. Un exemple d'anticorps spécifique aux lymphocytes est l'alemtuzumab. Cet anticorps est dirigé contre CD52. Le CD52 est également connu sous le nom d'antigène CAMPATH1 et se trouve presque exclusivement sur les lymphocytes matures. Le CD52 se trouve à la fois sur les lymphocytes B (cellules B) et Lymphocytes T (Cellules T). Pour le traitement, l'alemtuzumab est administré aux patients sous forme de perfusion sous surveillance médicale. Le médicament tue sélectivement les lymphocytes dans le corps du patient. En fonction de la posologie, le médicament convient pour réduire plus ou moins le nombre de lymphocytes. Cela peut être important, par exemple, dans les maladies dans lesquelles les lymphocytes sont altérés pathologiquement. Cependant, les lymphocytes font partie de la système immunitaire . Une réduction de ces cellules entraîne toujours un affaiblissement des défenses immunitaires.

Application médicale et utilisation

Sous le nom commercial MabCampath, l'anticorps monoclonal altemtuzumab a été utilisé contre les lymphocytes chroniques leucémie (CLL). Dans cette maladie, il a montré une bonne efficacité en tant que cancer immunothérapie chez une proportion de patients. Dans l'intervalle, cependant, l'homologation de l'alemtuzumab dans l'indication CLL a été retirée par le fabricant. Le contexte pour cela était apparemment des considérations commerciales et aucune réaction indésirable aux médicaments (effets secondaires). En 2013, l'alemtuzumab a été ré-approuvé pour le traitement de la sclérose en plaques (MS) et relancé sur le marché sous le nom commercial de Lemtrada - bien que 40 fois plus cher que la préparation précédente. Aujourd'hui, l'alemtuzumab est donc largement utilisé dans la sclérose en plaques (SEP). Le but n'est pas de tuer autant de lymphocytes que possible, mais seulement de décimer temporairement les cellules immunitaires. Dans la SEP, ceux-ci sont impliqués dans la destruction des gaines de myéline dans le centre système nerveux. Par la suite, le corps forme à nouveau de nouveaux lymphocytes B et T. L'alemtuzumab peut donc être dosé beaucoup plus bas dans la SEP que dans cancer thérapie. Hors AMM, l'alemtuzumab continue d'être utilisé chez certains sous-groupes de patients atteints de LLC et est utilisé en induction thérapie en un rein transplanter.

Risques et effets secondaires

Les effets secondaires les plus courants de l'anticorps alemtuzumab sont peau éruptions cutanées, mal de tête, fièvreet les infections respiratoires. Beaucoup de effets indésirables sont directement dus à l'effet de destruction des lymphocytes. Il en résulte une suppression du système immunitaire, ce qui est parfois souhaitable (par exemple, dans le traitement des patients atteints de sclérose en plaques). Dans le même temps, cependant, un système immunitaire affaibli augmente toujours le risque d'infections et peut déclencher ou s'intensifier maladies auto-immunes. Dans certains cas, un purpura thrombopénique idiopathique (PTI) est survenu après un traitement par alemtuzumab. Le PTI est également appelé immunitaire thrombocytopénie et est une maladie auto-immune qui affecte le sang Plaquettes (thrombocytes) .Réactions auto-immunes contre le glande thyroïde est survenue chez un patient sur quatre traité avec la SEP. Dans certains cas, ceux-ci ont conduit à Maladie de Graves, un hyperactif glande thyroïde. Pour détecter ces effets secondaires graves, la numération globulaire des patients est étroitement surveillée pendant le traitement.