Le rituximab est un médicament de la classe des médicaments cytostatiques. C'est un anticorps monoclonal utilisé principalement dans le traitement des lymphome.
Qu'est-ce que le rituximab?
Le rituximab a été développé dans les années 1990 par Lee Nadler chez Dana-Farber Cancer Institut. C'était le premier anticorps approuvé pour le traitement de cancer à l'échelle mondiale. Dans l'UE, rituximab est commercialisé par Roche sous le nom commercial MabThera. Le médicament produit par biotechnologie est principalement utilisé dans l'UE pour cancer l'immunothérapie. Cependant, il est également approuvé pour le traitement de maladies auto-immunes. Les effets secondaires surviennent assez fréquemment lors de la prise de rituximab. Par exemple, plus de la moitié des patients atteints de cancer fièvre, peau éruptions cutanées ou Respiration des difficultés. La substance est mieux tolérée par les patients atteints de rhumatoïde arthrite. Effets secondaires graves tels que Syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique se produit assez rarement.
Effets pharmacologiques
Le rituximab est un anticorps monoclonal. L'immunoglobuline IgG-kappa est dirigée contre l'antigène de surface CD20. Cet antigène de surface se trouve en grande partie à la surface de B lymphocytes. Le CD20 se trouve dans presque tous les néoplasmes à cellules B. L'utilisation du rituximab dans le cancer n'est utile que si les cellules cancéreuses ont la molécule de surface CD20. Dans ces cellules, le rituximab se lie au CD20. Cela crée un complexe qui mobilise la propre réponse immunitaire du corps. La destruction des cellules qui les expriment est initiée via trois mécanismes d'action différents. Premièrement, la mort cellulaire programmée (apoptose) est initiée dans les cellules affectées. Dans ce processus, les cellules se détachent d'abord de l'association tissulaire. Ils deviennent de plus en plus éosinophiles et plus petits. Des vésicules se forment sur le membrane cellulaire. Le noyau cellulaire devient également de plus en plus dense et plus petit. À la fin de l'apoptose, il reste un petit corpuscule apoptotique, qui est éliminé par phagocytose. Dans la mort cellulaire programmée, il n'y a pas de réponse inflammatoire. En plus de l'apoptose, une lyse des lymphocytes B dépendante du complément se développe également. Dans ce processus, les différents facteurs du complément réagissent. Le système du complément est un système de plasma en cascade protéines. A la fin de la cascade, ceux-ci déclenchent une réponse anticorps dans laquelle les cellules affectées sont attaquées. Ceci est suivi d'une réponse inflammatoire avec une destruction éventuelle des cellules. Le troisième Mécanisme d'action est basée sur la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Le rituximab attire les macrophages, les granulocytes et les cellules T tueuses naturelles, qui éliminent les cellules affectées.
Application médicale et utilisation
Le rituximab est principalement utilisé pour traiter le cancer. Le médicament fait partie de la norme thérapie pour les non-lymphome de Hodgkin. Les lymphomes non hodgkiniens sont tous des tumeurs malignes du système lymphatique qui ne sont pas la maladie de Hodgkin. Les lymphomes se manifestent par des lymphe agrandissement des nœuds, sensation de fatigue, perte de poids, fièvre, des sueurs nocturnes ou une sensibilité accrue aux infections. Le rituximab est généralement associé à des chimiothérapie dans ces cas. Le régime CHOP est fréquemment utilisé. Il comprend le médicaments cyclophosphamide, daunorubicine, vincristine et prednisolone. Des études montrent que l'association du protocole CHOP avec le rituximab a un impact favorable sur le pronostic. Le rituximab est également l'un des plus importants médicaments pour le traitement des transplantations lymphome. Ceux-ci sont lymphome- des tumeurs malignes qui surviennent après un organe ou transplantation de cellules souches. Le rituximab est également utilisé en association avec le médicament Bendamustine pour traiter les lymphocytes chroniques avancés leucémie. Cependant, des études récentes indiquent que les résultats du traitement s'améliorent lorsque le rituximab est associé à cyclophosphamide ainsi que fludarabine. Lorsque la norme médicaments et l'inhibiteur du TNF-α initial échouent, le rituximab est également utilisé pour traiter les rhumatoïdes arthrite. Rhumatoïde arthrite est une chronique inflammation des les articulations, anciennement appelée chronique la polyarthrite. Le plus souvent, le doigt les articulations sont affectés. Chez de nombreux patients, deux infusions dans les deux semaines peut obtenir une bonne amélioration des symptômes sur une période d'un an. UNE thérapie un intervalle de six mois est recommandé. infusions peut maintenir ou améliorer le succès du traitement. Une autre indication pour l'utilisation du rituximab est membraneuse glomérulonéphrite. Cette maladie inflammatoire chronique des corpuscules rénaux est due à la formation d'anticorps contre le protéines of un rein cellules.
Risques et effets secondaires
En oncologie, plus de 50% des patients développent effets indésirables. Ceux-ci inclus fièvre, difficulté Respiration, peau éruptions cutanées, et frissons. On pense que les symptômes graves sont causés par le masse décomposition des cellules cancéreuses détruites. Au cours de cette désintégration, de nombreuses cytokines sont libérées. Les cytokines sont protéines qui jouent un rôle important dans les réactions immunologiques et dans les processus inflammatoires. Les symptômes résultant de la désintégration sont donc également résumés sous le terme de syndrome de libération des cytokines. Le syndrome survient principalement chez les patients atteints d'une grosse tumeur masse. Au cours du traitement, ces effets secondaires s'améliorent généralement. Chez les patients cancéreux individuels, une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) peut se développer au cours du traitement. Dans ce cas, le cerveau est affecté par le virus JC en raison de immunodéficience. L'infection virale opportuniste est toujours mortelle. La majorité des cas de LMP surviennent chez des patients atteints de lymphe cancer ganglionnaire et traitement concomitant par immunosuppresseur médicaments cytostatiques. Des cas de LEM ont également été rapportés chez des patients atteints de maladies auto-immunes. Événements indésirables graves tels que Syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique survient chez moins de 0.01 pour cent des patients traités.
