Produits
La bendamustine est disponible dans le commerce sous forme de lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion (ribomustine). Il a en fait un bon oral biodisponibilité une fois pris jeûne, mais n'est administré que par voie parentérale. Générique médicaments sont enregistrés. La bendamustine a été développée en 1963 par Ozegowski et al. à Iéna dans ce qui était alors l'Allemagne de l'Est et n'était commercialisé qu'en Allemagne jusqu'aux années 1990. Dans les années 1990, il est devenu disponible sur le marché dans d'autres pays européens. Il a été approuvé aux États-Unis en 2008 et dans de nombreux pays en 2009.
Structure et propriétés
Bendamoustine (C16H21Cl2N3O2, Mr = 358.26 g / mol) est un dérivé de la chlorométhine (méchloréthamine, azote-perdu). Il a une structure similaire à chlorambucil et cyclophosphamide, qui sont tous deux également utilisés pour traiter les lymphocytes chroniques leucémie. Cependant, il a également un groupe benzimidazole, tel que cladribine, ce qui en fait également un analogue de purine. Le groupe 2-chloroéthylamine est responsable des propriétés d'alkylation et l'acide butyrique augmente la solubilité. La bendamustine est présente dans médicaments sous forme de chlorhydrate.
Effets
La bendamustine (ATC L01AA09) a des propriétés antinéoplasiques en alkylant l'ADN, en altérant la synthèse et la réparation de l'ADN, en provoquant des ruptures de brins, l'apoptose et la mort cellulaire. En tant qu'analogue de purine, il peut également être efficace comme antimétabolite; cependant, ce second mécanisme est controversé. Un avantage est une faible résistance croisée avec d'autres cytostatiques médicaments.
Les indications
La bendamustine a été approuvée dans de nombreux pays exclusivement pour le traitement des lymphocytes chroniques leucémie. Dans d'autres pays européens, il est également approuvé pour d'autres tumeurs malignes, y compris lymphome de Hodgkin, lymphome non hodgkinien, cancer du seinet myélome multiple.
Dosage
Selon l'étiquette du médicament. Le médicament est administré en perfusion à court terme les jours 1 et 2, avec administration répété toutes les 4 semaines pendant plusieurs cycles. La posologie est basée sur la surface corporelle.
Contre-indications
La bendamustine ne doit pas être utilisée en cas d'hypersensibilité, grossesse ou suspicion de grossesse, pendant l'allaitement, atteinte hépatique sévère du parenchyme, jaunisse, sévère existant moelle osseuse Dépression et sévère sang dénombrement des anomalies, des interventions chirurgicales majeures antérieures et des infections, en particulier celles associées à la leucocytopénie. Toutes les précautions peuvent être trouvées dans le SmPC.
Interactions
La bendamustine est métabolisée dans le foie par CYP1A2, entre autres, et est conjugué au glutathion. La pertinence de interactions via CYP1A2 est insuffisamment étudié; cependant, il ne doit être associé à des inhibiteurs ou inducteurs appropriés qu'avec prudence. D'autres agents myélosuppresseurs peuvent potentialiser l'effet sur moelle osseuse.
Les effets indésirables
Le plus commun effets indésirables comprennent l'infection, la leucopénie, anémie, nausée et vomissements, inflammation des muqueuses, symptômes digestifs tels que diarrhée et constipationet réactions d'hypersensibilité. Antiémétiques sont utilisés pour traiter nausée et vomissements.
