Le complexe majeur d'histocompatibilité représente un complexe de gènes qui produisent des protéines. Ces protéines sont responsables de la reconnaissance immunitaire et de l'individualité immunologique. Ils jouent également un rôle majeur dans la compatibilité tissulaire dans Transplantation d'organe.
Quel est le complexe majeur d'histocompatibilité?
Des complexes majeurs d'histocompatibilité se forment chez tous les vertébrés. Ils sont responsables de la défense immunitaire et de la reconnaissance du corps protéines. Ainsi, au sein des complexes majeurs d'histocompatibilité, les antigènes sont présentés à la surface de toutes les cellules. Toutes les cellules nucléées contiennent des récepteurs pour les complexes protéiques du CMH de classe I. Les complexes protéiques du CMH de classe II sont quant à eux présentés par les cellules dites présentatrices d'antigène telles que les macrophages, monocytes, cellules dendritiques dans thymus, lymphe nœuds, rate et sang ou par B lymphocytes. La différence entre les deux principaux complexes d'histocompatibilité est que les antigènes intracellulaires sont présentés dans le complexe protéique MHC de classe I et les antigènes extracellulaires sont présentés dans le complexe MHC de classe II. Il existe également un troisième complexe majeur d'histocompatibilité appelé complexe protéique de classe III du CMH. Ce troisième complexe implique des protéines plasmatiques qui provoquent une réponse immunitaire non spécifique. Les trois complexes régulent la réponse immunitaire tout en offrant une tolérance aux protéines endogènes. Le complexe protéique de classe I du CMH identifie les protéines étrangères, telles que celles provenant de virus ou cellules dégénérées. La cellule infectée ou dégénérée est détruite par les cellules T-tueuses. Dans le cas du complexe protéique du CMH de classe II, lorsque la protéine étrangère extracellulaire est présente, les cellules T auxiliaires sont activées, ce qui assure la formation de anticorps.
Anatomie et structure
Les deux complexes majeurs d'histocompatibilité sont constitués de complexes protéiques qui se lient à des peptides plus petits formés à partir du clivage de protéines endogènes ou exogènes. Le complexe protéique du CMH de classe I est un complexe d'une unité lourde et d'une unité plus petite (β2-microglobuline) qui ont lié l'antigène. A cet effet, la chaîne lourde contient trois domaines (α1 à α3), tandis que la β2-microglobuline est le quatrième domaine. Les domaines α1 et α2 forment un puits dans lequel le peptide est lié. Dans ce processus, les peptides sont formés en grand nombre par l'enzyme protéasome à partir des protéines synthétisées en continu. Les cellules T cytotoxiques reconnaissent s'il s'agit de produits de dégradation de protéines endogènes ou exogènes. Si les protéines proviennent de virus ou cellules dégénérées, les cellules T tueuses commencent immédiatement à détruire la cellule altérée correspondante. Les cellules saines ne sont pas attaquées. Les cellules T cytotoxiques sont conditionnées à cela. Le complexe protéique du CMH de classe II est également composé de deux sous-unités, constituées de quatre domaines au total. Contrairement au complexe protéique de classe I du CMH, cependant, les sous-unités ici sont de taille égale et sont ancrées dans le membrane cellulaire. Semblable au complexe protéique du CMH de classe I, un peptide est ancré dans un puits entre les domaines. Il s'agit d'un peptide issu d'une protéine extracellulaire. Les cellules T auxiliaires, comme les cellules T tueuses, sont sélectionnées pour les protéines endogènes. Lorsque des peptides de protéines étrangères sont présentés, les cellules T auxiliaires entrent en action et assurent la formation de anticorps pour lier les protéines étrangères. Alors que la réponse immunitaire dans le complexe protéique du CMH de classe I est à médiation cellulaire, dans le complexe protéique du CMH de classe II, elle représente un processus hormonal contrôlé.
Fonction et tâches
La fonction des complexes majeurs d'histocompatibilité est de reconnaître les protéines endogènes et exogènes pour assurer une réponse immunitaire ciblée. Chaque individu a ses propres protéines spécifiques. Les cellules immunitaires (cellules T tueuses, cellules T auxiliaires) sont conditionnées à ces protéines. Des réactions de défense immédiates sont effectuées contre les protéines étrangères. Ceci est nécessaire pour protéger le corps contre l'infection par les bactéries, virus ou d'un autre Pathogènes. Par la présentation d'antigènes sur le membrane cellulaire, système immunitaire développe une tolérance aux propres protéines du corps. Grâce à un processus de sélection, les cellules immunitaires apprennent à faire la distinction entre les cellules malades et saines ainsi qu'entre les protéines étrangères et endogènes. La présentation des antigènes sert ce processus de sélection: si les antigènes s'écartent du schéma habituel, les cellules affectées ou les protéines étrangères sont détruites. Via le complexe MHC classe I, le système immunitaire est constamment à la recherche de protéines dégénérées ou d'infection par des virus. Les cellules altérées et anormales sont rapidement éliminées. Via le complexe MHC classe II, le système immunitaire répond immédiatement en produisant anticorps lorsqu'une infection survient ou qu'une protéine étrangère pénètre dans l'organisme.
Maladies
Parfois, cependant, il arrive que le système immunitaire réagisse contre son propre corps. Dans ce cas, la tolérance des cellules immunitaires aux propres protéines du corps est perdue. Le mécanisme exact de ce processus n'est pas encore entièrement compris. Habituellement, le système immunitaire est dirigé contre des antigènes uniques. Cela conduit à des réactions limitées contre les organes individuels. En principe, cependant, les cellules immunitaires peuvent attaquer n'importe quel organe. Ainsi, les maladies du cercle rhumatismal ont une base auto-immunologique. Ici, le système immunitaire attaque le tissu conjonctif et par les articulations. Des réactions inflammatoires permanentes se produisent, ce qui peut détruire le système articulaire. Certaines maladies intestinales graves telles que colite ulcéreuse, entre autres, représentent également maladies auto-immunes. Un autre exemple de maladie auto-immune est le soi-disant Hashimoto thyroïdite. Dans cette maladie, le système immunitaire est dirigé contre le glande thyroïde. Au départ, un hyperactif glande thyroïde se développe et plus tard une glande thyroïde sous-active. De plus, les allergies représentent également un dysfonctionnement du système immunitaire. Ici, le corps réagit de manière sensible contre des protéines étrangères normalement inoffensives. En règle générale, le système immunitaire a appris à accepter ces protéines car elles affectent constamment le corps. Ceux-ci comprennent le pollen, les herbes, les animaux de gamme ou diverses protéines alimentaires. Cependant, des anticorps contre ces protéines sont formés via le complexe MHC de classe II. Face aux allergènes, aux symptômes respiratoires, peau éruptions cutanées, maux de tête, et une variété d'autres symptômes surviennent souvent immédiatement.
