Produits
Le tamoxifène est disponible dans le commerce sous forme de pellicule tablettes (Nolvadex, générique). Il a été synthétisé en 1962 et testé comme contraceptif («pilule du lendemain») mais ne convenait pas à cet effet. Il a d'abord été utilisé comme cancer du sein médicament au début des années 1970. Il est approuvé dans de nombreux pays depuis 1976.
Structure et propriétés
Le tamoxifène (C26H29NON, Mr = 371.5 g / mol) est présent dans médicaments as tamoxifène citrate, un cristallin blanc poudre qui est peu soluble dans d'eau. Le dérivé -triphényléthylène a une structure non stéroïdienne et porte une chaîne latérale diméthylaminoéthoxy (cf. diéthylstilbestrol).
Effets
Le tamoxifène (ATC L02BA01) a des propriétés antiprolifératives et antitumorales. Il est soit antagoniste des œstrogènes, soit agoniste des œstrogènes, selon le tissu. Il agit comme un antagoniste sur le tissu mammaire, mais comme un agoniste sur le endomètre, os et sang lipides. Le tamoxifène est donc également connu sous le nom de SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator). Les effets sont basés sur la liaison compétitive aux récepteurs intracellulaires des œstrogènes. Le tamoxifène ou ses métabolites ont une longue demi-vie allant jusqu'à 14 jours.
Les indications
Pour le traitement de cancer du sein (Thérapie adjuvante, thérapie palliative). Dans certains pays, le tamoxifène est également approuvé pour cancer du sein prévention chez les patients à haut risque.
Dosage
Selon le RCP. Tablettes sont pris une fois par jour à la même heure de la journée, indépendamment des repas. Une durée de traitement de cinq ou dix ans est recommandée pour le traitement adjuvant.
Abus
Le tamoxifène peut être abusé comme dopage agent. Pour les athlètes de compétition, il est interdit pendant et hors compétition.
Contre-indications
- Hypersensibilité
- Enfants et adolescents
- Grossesse et la lactation (nocif pour la fertilité).
Toutes les précautions peuvent être trouvées sur l'étiquette du médicament.
Interactions
Le tamoxifène est un promédicament qui n'est lui-même que faiblement efficace et qui est métabolisé par le CYP2D6 et d'autres en métabolites actifs. Inhibiteurs du CYP2D6 tels que paroxétine peut réduire l'efficacité en diminuant la formation de métabolites actifs. Les combinaisons appropriées doivent être évitées. Autre interactions ont été décrits avec des inducteurs du CYP3A4, des agents cytostatiques, inhibiteurs de l'aromatase, préparations hormonales (Les oestrogènes), les antagonistes de la vitamine K et les antiagrégants plaquettaires, entre autres.
Pharmacogénétique
Les métaboliseurs lents du CYP2D6 forment les métabolites actifs dans une moindre mesure et peuvent donc être moins sensibles au médicament.
Les effets indésirables
Potentiel effets indésirables surviennent principalement en raison d'effets œstrogéniques et anti-œstrogéniques. Le plus courant possible effets indésirables comprendre sensation de fatigue, fatigue, rétention d'eau, peau éruptions cutanées, bouffées de chaleur, nausée, saignements vaginaux et pertes vaginales. Les effets secondaires graves possibles comprennent:
- Cancer de l'endomètre
- Troubles de la formule sanguine tels que anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose
- Événements thromboemboliques
- Troubles visuels
- Maladie du foie
- Éruptions cutanées sévères