In gène thérapie, les gènes sont insérés dans un génome humain pour le traitement des maladies héréditaires. Gène thérapie est généralement utilisé pour des maladies distinctes, telles que le SCID ou la granulomatose septique, qui ne peuvent pas être contrôlées par des approches thérapeutiques conventionnelles.
Qu'est-ce que la thérapie génique?
Gène thérapie implique l'insertion de gènes dans un génome humain pour traiter des maladies héréditaires. La thérapie génique est l'insertion de gènes ou de segments de génome dans des cellules humaines. Il vise à compenser un défaut génétique pour le traitement des maladies héréditaires. En général, une distinction peut être faite entre la thérapie génique somatique et la thérapie germinale. En thérapie génique somatique, les cellules corporelles sont modifiées de telle sorte que seul le matériel génétique des cellules du tissu corporel à traiter spécifiquement est modifié. En conséquence, les informations génétiques modifiées ne sont pas transmises à la génération suivante. Dans le cadre de la thérapie de la lignée germinale, en revanche, qui est interdite dans presque tous les pays, une modification de l'information génétique a lieu dans les cellules de la lignée germinale. De plus, en fonction de la stratégie thérapeutique, une distinction est faite entre thérapie de substitution (remplacement de segments de génome défectueux), thérapie d'addition (amélioration de fonctions génétiques spécifiques telles que la défense immunitaire chez cancer or Maladies infectieuses) et la thérapie de suppression (inactivation des activités des gènes pathogènes). De plus, comme la séquence génique peut être insérée dans la cellule cible de façon permanente ou pendant une durée limitée, l'effet de la thérapie génique peut être permanent ou temporaire.
Fonction, effet et cibles
En général, la thérapie génique vise à permettre à la cellule cible de synthétiser des substances essentielles à l'organisme (y compris protéines, enzymes) en remplaçant le gène défectueux par un gène intact. La substitution du matériel génétique peut être réalisée à l'extérieur du corps (ex vivo). A cet effet, les cellules présentant le défaut à traiter sont prélevées sur la personne affectée et équipées d'un gène intact. Les cellules modifiées sont ensuite réintroduites dans la personne affectée. Le transport des gènes dans la cellule peut être assuré par diverses méthodes. Dans la transfection dite chimique, une connexion électrique affecte le membrane cellulaire de telle manière que le gène thérapeutique puisse pénétrer à l'intérieur de la cellule. Physiquement, le matériel génétique modifié peut pénétrer à l'intérieur de la cellule par microinjection ou une impulsion électrique qui provoque une perméabilité temporaire du membrane cellulaire (électroporation). De plus, les informations modifiées peuvent être tirées à l'intérieur de la cellule sur de petites or billes (pistolet à particules). Au cours de la transfection au moyen de fantômes érythrocytaires, érythrocytes (rouge sang cellules) avec les gènes thérapeutiques sont mis en lyse dans une solution. Cela provoque une brève ouverture des membranes cellulaires et la séquence du gène peut entrer. Par la suite, la modification érythrocytes sont fusionnés avec les cellules cibles. De plus, génétiquement modifiés virus peut être injecté par un processus appelé transduction. Depuis virus dépendent du métabolisme d'un hôte pour se répliquer, ils peuvent servir de soi-disant ferries de gènes en introduisant le nouveau matériel génétique sain dans les cellules cibles. L'ADN, l'ARN et en particulier les rétrovirus sont utilisés pour le processus de transduction. Les cellules cibles appropriées comprennent foie cellules, cellules T (Lymphocytes T), Et moelle osseuse cellules. La thérapie génique est principalement utilisée dans les système immunitaire maladies telles que SCID (défectueux Lymphocytes T) ou granulomatose septique (défectueuse granulocytes neutrophiles). En outre, il représente une thérapie alternative possible pour les tumeurs, graves Maladies infectieuses comme le VIH, hépatite B et C, tuberculose or paludisme, où les possibilités thérapeutiques sont encore cliniquement explorées, en particulier en ce qui concerne le VIH et tuberculose. La transduction de thérapie génique avec des rétrovirus sur des cellules souches hématopoïétiques autologues est une possibilité particulière de bêta-thallassémie (altération de la synthèse de la bêta-globine).
Risques, effets secondaires et dangers
Si seules quelques maladies peuvent être traitées par thérapie génique, les risques, en revanche, ne peuvent pas être pleinement évalués dans de nombreux cas en raison du faible stade de développement de la thérapie. séquence génique dans la cellule cible. Si l'intégration dans le génome de la cellule cible est incorrecte, la fonction de séquences géniques intactes peut être altérée et, si nécessaire, d'autres maladies graves peuvent être déclenchées. Par exemple, des protooncogènes adjacents au gène inséré peuvent être activés, ce qui peut nuire à la croissance cellulaire normale et déclencher cancer (mutagenèse insertionnelle). Des résultats correspondants ont été observés dans une étude de Paris, entre autres. Après un succès initial, il s'est avéré que certains enfants traités par thérapie génique se sont développés leucémie. En outre, le système immunitaire peut marquer les cellules cibles modifiées comme étrangères et les attaquer (immunogénicité). Enfin, dans le cas de la transduction avec virus, il existe un risque que la personne traitée par thérapie génique soit infectée par un virus de type sauvage utilisé comme ferry dans son cas et que cela mobilise à tel point la séquence génétiquement modifiée du génome (mobilisation ) qu'il peut intégrer sur un site indésirable avec les conséquences correspondantes.
