Hépatite C: pharmacothérapie

Cibles thérapeutiques

  • Inhiber le plus complètement possible la réplication virale (contrecarrer l'émergence de résistances).
  • Prévention de l'émergence d'un immunodéficience.
  • Prévention des complications
  • Guérison
  • La gestion des partenaires, c'est-à-dire les partenaires infectés, le cas échéant, doivent être localisés et traités (les contacts doivent être retracés jusqu'à l'heure estimée de l'infection)

Recommandations thérapeutiques

  • Il n'y a pas de prophylaxie post-exposition après une infection par hépatite C. Cependant, si hépatite C est détecté et traité dans les six premiers mois après l'infection, 24 semaines interféron thérapie (voir ci-dessous) peut conduire guérir dans plus de 90% des cas avant que la maladie n'évolue de façon chronique.
  • L'hépatite C chronique est essentiellement une indication d'un traitement antiviral (voir ci-dessous)!
  • L'interféron-Base thérapie ne peut plus être recommandé comme traitement standard dans les hépatite C infection virale, car directement antiviralement actif médicaments contre divers protéines des hépatite C virus (VHC) sont disponibles.
  • Les antiviraux à action directe (DAAV), qui ne nécessitent pas l'ajout d'interféron, sont indiqués pour:
    • Tous les patients atteints de fibrose / cirrhose de grade supérieur.
    • Manifestations extrahépatiques (à l'extérieur du foie) de l'infection par le VHC:
  • Le marqueur de substitution de la guérison est considéré comme une réponse virologique soutenue (RVS). Ceci est défini comme l'absence de détection de l'ARN du VHC dans le sang six mois après la fin de thérapie.
  • Voir également sous «Thérapie complémentaire».

Remarque: la FDA recommande d'effectuer une sérologie du VHB chez tous les patients hépatite C avant l'utilisation de médicaments antiviraux à action directe (AAD) Vue d'ensemble des schémas quotidiens recommandés et de l'efficacité pour différents génotypes du VHC (GT) (directive S2015 de février 3).

. GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Lédipasvir + sofobuvir + / - ribavirine pendant 8, 12 ou 24 semaines [Niveau de preuve: Ib]. x
Paritaprévir/ r + ombitasvir plus dasabuvir + / - ribavirine pendant 12 ou 24 semaines [Niveau de preuve: Ib]. x
Siméprévir + sofosbuvir + / - ribavirine pendant 12 semaines [niveau de preuve: IIb] x
Daclatasvir plus sofobuvir + / - ribavirine pendant 12 et 24 semaines, respectivement [niveau de preuve: IIb et V, respectivement]. x
Le sofosbuvir + ribavirine pendant 12 semaines (niveau de preuve Ib). x
Sofosbuvir + ribavirine pendant 24 semaines (niveau de preuve Ib). x
Daclatasvir + sofosbuvir pendant 12 semaines chez les patients sans cirrhose (niveau de preuve Ib) x
Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirine pendant 24 semaines chez les patients atteints de cirrhose hépatique (niveau de preuve V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirine pendant 24 semaines chez les patients atteints de cirrhose hépatique (niveau de preuve V) x
Lédipasvir + sofosbuvir + / - ribavirine pendant 12 semaines (niveau de preuve IIb). x
Paritaprévir + ombitasvir et ribavirine pendant 1 à 2 semaines chez les patients sans cirrhose (niveau de preuve I Ib) x
Siméprévir + sofosbuvir + / - ribavirine pendant 12 semaines (niveau de preuve V). x
Daclatasvir + sofosbuvir + / - ribavirine pendant 12 semaines (niveau de preuve V). x
Lédipasvir + sofosbuvir + ribavirine pendant 12 semaines (niveau de preuve IIb). x x

Attention. L'Agence européenne des médicaments (EMA) exhorte les médecins à éviter de prescrire le médicament antiarythmique amiodarone associé au sofosbuvir + ledipasvir, ainsi qu'à l'association gratuite de sofosbuvir et daclatasvir. La prise de ces préparations peut entraîner des Cœur problèmes chez les patients qui prennent également amiodarone. Noter

Nouvelles homologations à partir de 2016

  • 2016: combinaison fixe Elbasvir 50 mg /grazoprévir 100 mg pour le traitement des adultes atteints de virus de l'hépatite C (VHC) infection des génotypes 1 ou 4 en association avec ou sans ribavirine; mode d'action: inhibiteur NS5A Elbasvir et l'inhibiteur de protéase NS3 / 4A grazoprévir; dosage: 1 x 1 tbl / j.
  • 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voxilaprévir, SOF / VEL / VOX approuvé dans l'hépatite C chronique pour tous les génotypes ou quel que soit le génotype avec hépatite C chronique sans cirrhose et avec cirrhose compensée, inclu. Les patients qui n'ont pas répondu aux traitements antérieurs contenant des AAD.Durée du traitement: 8 semaines pour les patients naïfs d'AAD sans cirrhose (foie le tissu est irrémédiablement transformé en cicatrice et tissu conjonctif); 12 semaines pour les patients naïfs d'AAD avec cirrhose compensée, bien qu'elle puisse être raccourcie à huit semaines en cas d'infection de génotype 3.

EASL (Association européenne pour l'étude de la Foie) recommandations pour le traitement de l'hépatite C 2016.

. GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Sofosbuvir / ledipasvir x x x x
Sofosbuvir / velpatasvir x x x x x x
Ombitasvir / paritaprévir boosté par le ritonavir + dasabuvir x
Grazoprevir / elbasvir x x
Sofosbuvir + Daclatasvir x x x x x x
Ombitasvir / paritaprévir / ritonavir x x
Sofosbuvir + siméprévir x

Remarques sur la durée du traitement:

  • Génotype 1:
    • Patients non cirrhotiques naïfs de traitement: huit semaines de traitement sans ribavirine.
    • Prétraité: minimum à douze semaines
    • Patients déjà traités avec génotype 1a: douze semaines de traitement + ribavirine;
  • Génotype 2: sofosbuvir plus velpatasvir (sans ribavirine).
  • Génotype 3: sofosbuvir / velpatasvir.
    • Patients naïfs de traitement: durée de traitement de douze semaines sans ribavirine.
    • Patients déjà traités, l'analogue nucléosidique est ajouté toutes les douze semaines et peut être omis après 24 semaines de traitement.
  • Génotype 4:
    • Distinction entre les patients naïfs et expérimentés: Associations: sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir et la combinaison dite 2D (ombitasvir /paritaprévir plus ritonavir). Durée du traitement: 12 semaines; uniquement dans des cas individuels (prétraitement, 2D-combi) le supplément administration de ribavirine est nécessaire.

Interféron alpha

Les interférons sont des substances qui déclenchent divers effets au sein de la cellule, qui ont un effet antiviral. Ils sont utilisés pour l'hépatite B et l'hépatite C. Grippedes symptômes semblables à ceux-ci sont plus fréquemment observés comme effets secondaires. Foie les paramètres peuvent également être élevés. Pour l'hépatite C aiguë, l'interféron alpha est administré pendant 24 semaines.

Médicaments antirétroviraux

Antirétroviraux médicaments agissent contre les rétrovirus, qui sont un sous-groupe spécifique de virus qui comprend les virus responsables de l'hépatite C. Les groupes suivants de médicaments antirétroviraux sont distingués:

  • Inhibiteurs de protéase
  • Inhibiteurs NS5A
  • Inhibiteurs non nucléosidiques de la polymérase (NS5B).
  • Inhibiteurs de la nucléos (t) idic polymérase (NS5B)

Dans l'hépatite C chronique, la ribavirine - en association avec les médicaments antiviraux ci-dessus - est utilisée. C'est un analogue nucléosidique et il est relativement bien toléré. Pour les recommandations de traitement pour les un rein maladie de grade 4-5 (CKD4-5), voir AASLD / IDSA HCV Guidance Panel (2015).