Leucémie lymphoblastique aiguë: traitement médicamenteux

Cibles thérapeutiques

  • Destruction de la majorité des cellules leucémiques
  • Rémission (disparition des symptômes de la maladie; pourcentage de leucémie cellules <5%, retour à une hématopoïèse normale), éventuellement aussi une rémission partielle ou complète (en sang ainsi que moelle osseuse ne sont plus détectables leucémie cellules).

Recommandations thérapeutiques

  • Polychémothérapie par voie intrathécale («dans l'espace du liquide céphalo-rachidien (LCR)» (liquide nerveux) chimiothérapie, ainsi que radiothérapie (radiatio) du front si nécessaire (plusieurs cycles de thérapie, chacun durant plusieurs semaines) [durée totale jusqu'à 2.5 ans]:
    • Induction thérapie, consistant en une phase préliminaire servant à initier le traitement (phase d'induction I): environ une semaine de chimiothérapie avec un à deux médicaments; cette phase préliminaire est suivie de la thérapie d'induction proprement dite (phase d'induction II) (y compris la phase préliminaire, cette phase dure environ cinq à huit semaines); la rémission est obtenue chez environ 98% des enfants et adolescents atteints de LAL Avertissement (Attention)! Dans la phase d'induction, les infections les plus dangereuses sont observées sous glucocorticoïdes. Fever peut être absent! En cas de doute, antibiose rapide (antibiotique thérapie).
    • Thérapie de consolidation ou d'intensification (chimiothérapie deux à quatre mois) pour détruire davantage leucémie cellules et maintenir la rémission; en outre, la thérapie CNS (chimiothérapie intrathécale avec méthotrexate, MTX); si nécessaire, aussi radiothérapie (Radiatio) du front (CNS Radiatio: 24 Gy; enfants: 12 Gy, selon l'âge jusqu'à 18 Gy), s'il existe des signes d'infestation du SNC.
    • La thérapie de réinduction (chimiothérapie de plusieurs semaines à plusieurs mois) sert à assurer la destruction complète de toutes les cellules leucémiques.
    • Un traitement d'entretien ou continu (chimiothérapie sur une période plus longue; généralement jusqu'à une durée totale de traitement de deux ans) sert à prévenir une rechute (récidive de la maladie).
  • Récurrence de leucémie lymphoblastique aiguë: haut-dose chimiothérapie, éventuellement irradiation corporelle totale moelle osseuse destruction (perturbation de toute la moelle osseuse) suivie de transplantation de cellules souches.
  • Voir également sous «Thérapie complémentaire».

Substances actives

Agents cytostatiques

Les agents suivants sont utilisés dans la chimiothérapie de la LAL:

En fonction de l'évolution exacte, le nombre initial de leucocytes (blanc sang numération cellulaire) et l'âge du patient, les schémas thérapeutiques diffèrent. Aucune information sur les dosages n'est donnée ici, car il y a souvent des changements dans les schémas respectifs pendant la chimiothérapie. Autres agents

Les nouveaux schémas thérapeutiques comprennent:

    • Tyrosine inhibiteurs de kinase (TKi).
      • Desatinib pour l'induction plus blinatumomab pour la consolidation a obtenu un succès remarquable chez les adultes atteints de LAL chromosomique Philadelphie positive, avec 95% des patients en vie et 88% sans maladie à 18 mois.
      • Imatinib
      • Ponatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase (TKi) BCR-ABL de troisième génération. Cela semble être plus efficace que les autres TKi et cible également la mutation T315I.
    • Le rituximab (anticorps anti-CD20).
    • Blinatumomab, un anticorps bispécifique qui cible simultanément le récepteur CD3 des lymphocytes T et la protéine de surface CD19 des lymphocytes B

Notes complémentaires

  • Enfance les patients atteints de LAL précurseur à cellules B (5% des cas) - sans caractéristiques génétiques défavorables - peuvent souvent encore être placés en rémission à long terme après un traitement d'induction inadéquat avec re-chimiothérapie.
  • Les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (ALL) ont souvent une maladie résiduelle minime (MRD) après un traitement initial réussi. Selon une étude, cela peut être traité avec succès par immunothérapie avec blinatumomab: Chez 78% des 113 patients, la maladie résiduelle minimale a complètement disparu. Dans 98 pour cent des cas, cette réponse a été obtenue au cours du premier cycle.Blinatumomab est approuvée depuis 2019 en monothérapie chez les adultes atteints d'un précurseur de lymphocytes B CD19 positif au chromosome Philadelphie leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) en première ou deuxième rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) d'au moins 0.1%.
  • Pour les patients atteints de LAL à cellules T (20% des cas), allogénique transplantation de cellules souches est nécessaire après l'échec de l'induction.
  • Traitement par cellules CAR T contre CD 19: des rémissions à long terme ont été obtenues chez 7 des 20 enfants atteints de rechutes de LAL-B. À cette fin, ils ont reçu la chimiothérapie de déplétion lymphocytaire habituelle sous forme de préparation, suivie d'une perfusion de cellules CAR-T contre CD 19. Après environ 18 mois, 17 enfants étaient toujours en rémission. Thérapie par cellules CAR-T: à cet effet , les cellules T propres du patient sont équipées ex vivo, c'est-à-dire hors du corps, de récepteurs antigéniques chimériques («chimérique antigen receptor», CAR) au niveau génétique. Les lymphocytes T modifiés par CAR gène transfert sont élargis et réimplantés dans le patient après le conditionnement. Au moyen du récepteur d'antigène, les cellules CAR T peuvent reconnaître les cellules malignes (malignes) (sans la présentation par les cellules B). Ils se lient à l'antigène de surface présent sur la cellule maligne et le détruisent.Effet secondaire: syndrome de libération des cytokines (SRC) et effets secondaires neurologiques.