Produits
La lubrifiprostone est disponible dans le commerce sous forme de capsules (Amitiza). Il est approuvé dans de nombreux pays depuis 2009.
Structure et propriétés
Lubiprostone (C20H32F2O5, Mr = 390.46) est un blanc, inodore poudre qui est insoluble dans d'eau et soluble dans l'éthanol ainsi que d'ether. C'est un dérivé d'un métabolite de la prostaglandine E1. C'est un acide gras bicyclique du groupe prostone et existe en deux tautomères, dont un seul est actif.
Effets
La lubrifiprostone (ATC A06AX03) favorise la vidange régulière de l'intestin et améliore les symptômes associés à constipation. Son efficacité a été étudiée dans de grands essais cliniques. Il active le canal chlorure ClC-2 voltage-dépendant dans l'intestin grêle et le gros intestin. Les canaux sont localisés à l'apex membrane cellulaire des cellules épithéliales de la muqueuse et intervient dans le transport des ions chlorure dans la lumière intestinale. Il en résulte une sortie paracellulaire de sodium ainsi que d'eau, augmentant la sécrétion de liquide dans l'intestin (Figure 2, cliquez pour agrandir). La motilité intestinale augmente, le temps de transit est raccourci, les selles deviennent plus molles et le surplus le volume déclenche le réflexe de défécation. La lubrifiprostone est sélective et n'active pas les autres canaux chlorure tels que le CFTR (fibrose kystique régulateur de conductance transmembranaire). L'activation est indépendante de la protéine kinase A. Niveaux d'électrolytes sériques de chlorure, sodiumet potassium n'étaient pas non plus affectés.
Les indications
La lubrifiprostone est approuvée dans de nombreux pays pour le traitement des maladies idiopathiques chroniques constipation (constipation) chez les adultes de 18 ans et plus. Aux États-Unis, en plus des 24 μg capsules, Des capsules de 8 μg sont également disponibles dans le commerce pour le traitement de l'IBS-C (Syndrome du côlon irritable avec Constipation ) chez les femmes de 18 ans et plus. L'efficacité et la sécurité dans d'autres indications et populations de patients sont discutées et étudiées, y compris l'utilisation chez les enfants, foie et la constipation induite par les opioïdes.
Dosage
Gélules sont pris entiers avec un repas et d'eau le matin et le soir. La prise avec de la nourriture est recommandée car elle peut réduire le développement de nausée.
Contre-indications
La lubrifiprostone est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité et une occlusion intestinale. La lubrifiprostone ne doit pas être prise pendant grossesse ou la lactation, et une méthode fiable de contraception doit être utilisé chez les femmes en âge de procréer. Pour les précautions complètes, consultez l'étiquette du médicament.
Interactions
La lubrifiprostone agit principalement localement dans l'intestin et n'est absorbée qu'en petites quantités. Il a un faible biodisponibilité <1% et se produit dans le plasma à de très faibles concentrations. Il est rapidement biotransformé dans le tractus gastro-intestinal par une carbonyl réductase en métabolite majeur M3 et a une demi-vie courte. Selon des études in vitro, les cytochromes P450 ne seraient pas impliqués dans le métabolisme. La lubrifiprostone n'est pas un inhibiteur ou un inducteur des CYP.
Les effets indésirables
Le plus couramment observé effets indésirables inclure des troubles gastro-intestinaux tels que nausée, vomissement, diarrhée, incontinence, crampes abdominales ainsi que douleuret flatulence. Nausée est commun et dose-dépendant. La prise avec de la nourriture peut réduire la fréquence de survenue. Cas de dyspnée (difficulté Respiration) avec une étanchéité dans le Pecs après le premier dose a été reporté. Les perturbations électrolytiques ne se sont pas produites. Les effets indésirables dose-dépendant. Ce qui suit effets indésirables ont également été observés dans les études cliniques: Mal de têtesyncope, tremblements, clés troubles, paresthésies, rigueur, douleur, faiblesse, sensation de malaise, œdème, asthme, difficulté Respiration, transpiration, rucheséruption cutanée, nervosité, rougeurs, palpitations, perte d'appétit, vertiges.
