Lymphome non hodgkinien: traitement médicamenteux

Cible thérapeutique

  • Rémission

Recommandations thérapeutiques

  • . devraient toujours être fournis dans les centres.
  • La thérapie de premier choix est la chimiothérapie
  • Si nécessaire, adjuvant («complémentaire») radiothérapie des crâne.
  • En cas de suspicion d'infestation du SNC (système nerveux central), une chimiothérapie intrathécale («dans l'espace du liquide céphalo-rachidien», liquide nerveux) est administrée
  • S'il s'agit d'une rechute (récidive de la maladie), cela peutdose chimiothérapie est utile, qui doit être suivi d'un greffe de cellules souches.
  • Comme le groupe des lymphomes non hodgkiniens (LNH), le thérapie les protocoles sont très divers (voir classification ci-dessous) et ne sont pas présentés ici.
  • Lymphome folliculaire (lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH B); type le plus courant de LNH; environ 20 à 35% de tous les LNH):
    • Anticorps obinutuzumab (Anticorps CD20) en association avec chimiothérapie (par exemple, CHOP (cyclophosphamide, vincristine, prednisone, adriamycine)).
    • Le rituximab (anticorps monoclonal (immunoglobuline IgG-1-kappa) contre l'antigène de surface CD20) a augmenté les chances de guérison pour les patients non hodgkiniens lymphome. (La survie médiane sans progression est maintenant de 6 à 10 ans; le taux de survie globale à 3 ans est de 90%).
    • Dans un essai de rituximab-lénalidomide traitement (18 cycles des deux médicaments) suivi de 12 cycles de rituximab monothérapie lorsque les patients avaient répondu à la thérapie, 48% des patients ont obtenu une rémission complète à 120 semaines (intervalle de confiance à 95% 44 à 53%); la survie sans progression à 3 ans était de 77% (72-80%).
  • Lymphome diffus à grandes cellules B ou lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL): axicabtagène ciloleucel (thérapie par cellules CAR-T *):
    • Suivi médian de 15.1 mois: 72% des patients (n = 73/101) ayant reçu une seule perfusion d'axicabtagène ciloleucel ont répondu au traitement et 51% (n = 52/101) ont eu une réponse complète; un an après la perfusion, 60% des patients étaient vivants.
  • Lymphome cutané à cellules B
    • Lymphome à cellules du manteau
      • Ibrutinib (médicament de la classe des inhibiteurs de la tyrosine kinase); peut améliorer à la fois la SSP (survie sans progression) et la SG (survie globale) par rapport aux schémas thérapeutiques habituels; réduire le système d'exploitation de 29
      • Thérapie CAR-T KTE-X19 dans la cellule du manteau lymphome.
  • Lymphomes cutanés à cellules T (CTCL; par exemple, mycosis fongoïde [voir ci-dessous la maladie «Mycosis fongoïde] et le syndrome de Sézary):
    • Mogamulizumab (anticorps monoclonal anti-CC chimiokine récepteur 4 (CCR4): augmentation significative de la survie sans progression (SSP), de la réponse et de la qualité de vie dans l'essai de phase III MAVORIC par rapport à la norme de soins précédente, le vorinostat. le traitement des adultes avec mycose fongoïde ou syndrome de Sézary ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur.
    • Brentuximab védotine (DCI, nom commercial Adcetris): conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre l'antigène CD30 humain lié de manière covalente à trois à cinq molécules de la monométhylauristatine cytostatique E. Dans l'essai ALCANZA, 56.3% des patients ont obtenu un ORR4 (taux de réponse objective pendant au moins 4 mois) avec brentuximab védotine, contre 12.5% dans le groupe témoin; survie sans progression prolongée (SSP) avec brentuximab védotine de 13.2 mois (16.7 contre 3.5 mois)
  • Lymphomes non hodgkiniens indolents (p.ex., lymphomes cutanés à cellules T (mycosis fongoïde et lymphome de Sézary), lymphomes folliculaires, immunocytome, leucémie lymphoïde chronique (LLC)):
    • Étape 1: Vaccination in situ (les lymphocytes T de la tumeur doivent être informés cancer cellules dans ce processus; cette tâche est effectuée par les cellules dendritiques (DC); les dendrites reprennent les antigènes avec leurs longs bras et les présentent aux lymphocytes T, qui sont ainsi sensibilisés à leur cible).
    • Étape 2: Radiothérapie locale: les rayonnements provoquent la destruction de cellules tumorales individuelles, conduisant à une exposition au néoantigène. Ceux-ci sont à leur tour repris par les cellules dendritiques et à nouveau présentés aux cellules T comme une cible.

    Dans une petite étude de 11 patients qui étaient à un stade avancé, un rétrécissement de la tumeur s'est produit chez 9 des 11 patients sous la vaccination in situ ci-dessus; parmi eux, il y avait deux rémissions complètes.

  • Voir également sous «Thérapie complémentaire».

* Thérapie cellulaire CAR-T

Thérapie par les cellules CAR-T («cellules T de récepteur d'antigène chimérique»): les propres cellules T du patient sont génétiquement modifiées à l'extérieur du corps (ex vivo) avec des récepteurs d'antigène chimériques («CAR») pour cibler spécifiquement le cancer. Ces cellules sont ensuite réinjectées dans le corps. Ils se lient ensuite aux caractéristiques tumorales correspondantes (ici: CD19) sur le lymphome des cellules et conduire à une réponse immunitaire soutenue par la libération de chimiokines, cytokines et lytiques moléculesEffets secondaires: La libération des substances messagères endogènes mentionnées précédemment (tempête de cytokines) peut conduire à haute fièvre d'autres effets secondaires possibles comprennent le syndrome de lyse tumorale (SLT; déraillement métabolique potentiellement mortel qui peut survenir lorsqu'un grand nombre de cellules tumorales est soudainement détruit) et la neurotoxicité (propriété d'une substance d'avoir un effet néfaste sur Tissu nerveux). Remarque: Aucune recommandation de traitement n'est donnée ici pour les différents lymphomes cutanés primitifs en raison de leur diversité et de l'évolution constante des schémas thérapeutiques….