Leucémie myéloïde chronique: traitement médicamenteux

Cibles thérapeutiques

  • Amélioration de la symptomatologie
  • Rémission (disparition des symptômes de la maladie).
  • Prolongation du temps de survie
  • Guérison

Recommandations thérapeutiques

  • Initiation de thérapie avant d'obtenir le statut BCR-ABL: hydroxyurée (40 mg / kg pc) si numération leucocytaire> 100,000 / μl (évitement de la leucostase / agrégation de leucocytes in sang bateaux résultant en vasculaire occlusion).
  • Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale (SLT; déraillement métabolique potentiellement mortel qui peut survenir lorsqu'un grand nombre de cellules tumorales est soudainement détruit): Ajuster le pH de l'urine à 6.4-6.8 avec sodium bicarbonate (1-2 g / jour po) et acide urique dégagement.
    • Inhibiteur de la xanthine oxydase fébuxostat (pour le risque TLS intermédiaire).
    • Rasburicase (pour un risque élevé de TLS).
  • De toujours thérapie en phase chronique (<15% de blastes en sang or moelle osseuse) de myéloïde chronique leucémie (LMC) pour éviter une rechute et une éventuelle progression de la maladie vers la phase accélérée (voir ci-dessous) ou la crise blastique. leucémie. Dans une étude portant sur 190 participants qui sont entrés dans la phase de rémission sans traitement (TFR), une réponse moléculaire majeure (MMR) a été maintenue dans 51.6% et MR 4.5 (= diminution des transcriptions BCR-ABL de 4.5 log à 0.0032% selon l'échelle internationale)) dans la majorité. Nilotinib thérapie (voir ci-dessous) a été reprise chez 86 patients. La reprise du traitement a entraîné au moins un RMM à nouveau chez 85 patients. Dans les 40 semaines suivant la reprise du traitement, la charge de BCR-ABL était revenue à une RM 4.5 dans près de 89% (76/86).
  • Pour le traitement de première intention, les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKi; imatinib; en cas de résistance à l'imatinib, dasatinib, nilotinib); Remarque: risque de réactivation de l'hépatite B:
    • À 10.9 ans après le début du traitement par imatinib, 84.4% étaient encore en vie
    • Patients ayant obtenu un résultat optimal (réponse moléculaire majeure avec diminution des taux de BCR-ABL <0.1%) à 18 mois: taux de survie> 90%
    • Après une réduction durable de la charge tumorale de plusieurs niveaux logarithmiques, l'arrêt contrôlé de médicaments est également possible (= rémission sans traitement (TFR)).
  • La combinaison de imatinib avec l'IFN-α2a pégylé entraîne une réponse moléculaire profonde accrue. Le traitement d'entretien avec IFN après le traitement TKI entraîne de bonnes rémissions à long terme.
  • Pour la thérapie chronologique, interférons; éventuellement aussi hydroxyurée ou cytosine arabinoside (rémission hématologique et cytogénétique dans 40 à 60%); bosutinib peut être utilisé en deuxième intention en cas de prétraitement avec au moins un autre ITK et imatinib, dasatinibet nilotinib ne sont pas considérées comme des options thérapeutiques appropriées. Effets secondaires: Nausée, vomissementéruption cutanée, diarrhée (la diarrhée).
  • Ponatinib (ITK de troisième génération): traitement de choix chez les patients atteints de LMC avec mutation T315I et dans les cas où d'autres ITK ne sont pas indiqués; effets secondaires: maladie vaso-occlusive, événements thrombotiques, pancréatite (inflammation du pancréas), éruption cutanée sévère;
  • Asciminib: inhibe non pas dans le domaine tyrosine kinase mais dans celui du site de liaison myristyle: il ralentit la protéine de fusion BCR-ABL résultant d'une translocation entre chromosomes 9 et 22 («chromosome Philadelphie»); la plupart des patients ont obtenu au moins une rémission hématologique (normalisation de sang count) (étude de phase I).
  • Remarque: suivi régulier (tests cytogénétiques et génétique) pour évaluer l'état de rémission.
  • La guérison de la LMC n'est possible que par une greffe allogénique de cellules souches; les patients qui ne reçoivent pas de greffe de cellules souches doivent être préparés pour une durée de vie de médicaments continus
  • Voir aussi sous «Thérapie complémentaire» (transplantation de cellules souches).

Remarque: les critères de la phase accélérée sont les suivants:

  • 10 à 19% d'explosions sanguines ou moelle osseuse ou.
  • ≥ 20% de basophiles dans le sang ou la moelle osseuse ou
  • Thrombocytopénie indépendante du traitement <100,000 / μl ou
  • Thrombocytose (plaquettes (thrombocytes) dans le sang au-dessus de la plage normale)> 1,000,000 / μl, ne répond pas au traitement ou
  • "Aberrations de voie majeure" chromosomiques clonales supplémentaires des cellules Ph + (2e chromosome Ph, trisomie 8, isochromosome 17q, trisomie 19, caryotype complexe, aberrations du segment chromosomique 3q26.2) malgré le traitement; ou alors
  • Évolution clonale nouvellement formée ou
  • Splénomégalie progressive (splénomégalie) et augmentation des leucocytes qui ne répondent pas au traitement

Autres indications

  • Si la maladie résiduelle minimale (MRD) est inférieure au seuil de détection, l'imatinib, inhibiteur de la tyrosine kinase, peut être provisoirement arrêté sans grand risque.