Carcinome rénal (hypernéphrome): traitement médicamenteux

Cible thérapeutique

Prolonger la survie dans le carcinome rénal métastatique (CCR).

Recommandations thérapeutiques

• . la procédure de premier choix est la chirurgie.
• Dans le carcinome rénal métastatique à cellules claires (environ 75 à 80% des cas):
  • Première ligne thérapie pour le carcinome rénal métastatique (mNCC) doit être adapté au risque [directive S3] Les critères à cet égard sont: 6 Critères du Consortium international de base de données métastatique RCC (IMDC): Anémie (anémie), neutrophilie (augmentation du nombre de granulocytes neutrophiles dans l' sang), thrombocytose (augmentation du nombre de Plaquettes (thrombocytes) dans le sang), hypercalcémie (calcium excès), indice de Karnofsky 80%, temps de rechute après le diagnostic initial (12 mois).
    • Survie globale médiane:
      • Sans facteurs de risque: 43 mois
      • Profil de risque intermédiaire (un ou 2 facteurs de risque): 22, 5 mois.
      • > 2 facteurs de risque: 7, 8 mois
  • cytokine thérapie à base d'IL-2 sous-cutanée et / ou d'IFN seuls ne doivent pas être pratiqués [grade de recommandation A]. La norme est toujours une association de deux immunothérapeutiques ou d'un immunothérapeutique et d'un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK).
    • Les patients à risque faible ou intermédiaire doivent utiliser le sunitinib, le pazopanib ou le bevacizumab + INF en traitement de première intention
      • La thérapie de deuxième intention est une thérapie basée sur TKI.
      • L'évérolimus ne doit être utilisé qu'après l'échec d'au moins un inhibiteur du VEGF.
• Si plusieurs métastases (tumeurs filles) surviennent de façon métachronique («survenant à des moments différents») dans un seul système organique, un traitement local (topique) doit être envisagé.
• Voir également sous «Thérapie complémentaire».

Notes complémentaires sur le carcinome rénal à cellules claires.

• La stratification en patients avec un pronostic favorable d'un côté et un pronostic intermédiaire ou défavorable de l'autre côté est réalisée pour planifier la première ligne de traitement.
  • Patients avec un pronostic favorable:
    • Thérapie de première intention: bévacizumab/ IFN; pazonib, sunitinib, le tivozanib.
    • Traitement de deuxième intention: échec du VEGFR: cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Thérapie de troisième intention: voir ci-dessous.
  • Patients de pronostic intermédiaire:
    • Thérapie de première intention: nivolumab + ipilimumab, carbozantinib.
    • Thérapie de deuxième intention: échec de l'IPC: pas de norme, cabozantinib, lenvatinib/ everolism, autres TKI.
    • Thérapie de troisième intention: voir ci-dessous.
  • Patients avec un pronostic défavorable:
    • Thérapie de première intention: nivolumab + ipilimumab, cabozantinib, le temsirolisme.
    • Traitement de deuxième intention: mTor.failure: pas de standard, cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolism, autres TKI.
    • Thérapie de troisième intention: voir ci-dessous.
  • Thérapie de troisième intention:
    • Après TKI + TKI: cabozantinib, nivolumab, évérolisme.
    • Après TKI + mTort: pas de standard, cabozantinib, nivolumab.
    • Après TKI + IPC: pas de standard, cabozantinib, lenvatinib / évérolumab.
    • Après IPC + TKI: pas de standard, autre TKI, évérolisme, lenvatinib / évérolisme.

Légende: IFNI: L'interféron, TKI: inhibiteur de la tyrosine kinase, CPI: inhibition du point de contrôle, VEGFR: récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire, mTOR: cible mécaniste de la rapamycine.

Notes complémentaires

• Dans une étude chez des patients souffrant d'hypernéphrome à haut risque, des patients traités par sunitinib rechuté en 6.8 ans. Dans le placebo groupe, une rechute est survenue après 5.4 ans.
• Traitement de deuxième intention avec l'inhibiteur PD-1 (inhibiteur du point de contrôle) nivolumab comme autre pilier du traitement immunothérapeutique: il bloque le récepteur PD-1 sur T activé lymphocytes et empêche ainsi l'interaction avec le ligand PD-L1 sur d'autres cellules immunitaires et tumorales. Cela conduit les lymphocytes T initialement inhibés à pouvoir attaquer à nouveau la tumeur. Dans une étude, une survie globale significativement prolongée a été montrée par rapport au traitement par évérolimus.
• Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a émis une recommandation d'autorisation de mise sur le marché positive pour l'avélumab en association avec l'axitinib pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un carcinome rénal avancé (sur la base résultats de l'étude de phase III JAVELIN Renal 101: allongement significatif de la médiane
• Une thérapie combinée de VEGF et d'inhibiteurs de point de contrôle comme thérapie de première intention pour le carcinome rénal avancé:
  • Avelumab/ auxitinib survie sans progression prolongée (SSP).
  • Pembrolizumab/ auxitinib a prolongé la survie globale (SG).

  Les deux combinaisons ont le potentiel de devenir de nouvelles normes de traitement de première intention.

• Bisphosphonates devrait être utilisé pour l'os métastases; en plus de la radio locale (radiothérapie).

Agents (indication principale)