Sclérose en plaques: causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

Le mécanisme exact du développement de la sclérose en plaques (MS) n'est pas encore entièrement compris. Ce qui semble certain, c'est que le corps système immunitaire réagit de manière excessive, ciblant les gaine de myéline et en le détruisant automatiquement (en le détruisant). La myéline est une biomembrane riche en lipides qui entoure en spirale et isole électriquement les axones (processus axiaux) des cellules nerveuses. Les cellules T et B jouent un rôle central dans ce processus. Dans ce processus, T lymphocytes, qui sont activés à la périphérie, entrent d'abord dans le SNC par le sang-cerveau barrière et déclencher une réaction auto-immune contre la myéline. À la suite de ce processus inflammatoire, le sang-cerveau barrière devient également perméable aux cellules B, qui, une fois activées dans le cerveau, sécrètent des cytokines, augmentant la destruction du gaine de myéline. Les lésions sont des infiltrats inflammatoires. Ceux-ci, à leur tour, conduire aux modifications des défenses immunitaires de l'organisme par la formation d'IgG (immunoglobuline G) ou de cytokines (protéines qui régulent la croissance et la différenciation cellulaires). Les infections virales (voir ci-dessous) sont considérées comme des déclencheurs possibles de la sclérose en plaques. En plus des facteurs mentionnés ci-dessus, diverses études indiquent également une composante génétique (voir «Causes biographiques» ci-dessous). Deux à trois ans avant le diagnostic de la sclérose en plaques (MS) est effectuée, les anomalies suivantes peuvent être détectées dans le sang des patients plus tardifs: par rapport aux individus en bonne santé, vitamine D les niveaux chutent fortement pendant cette période. Dans le même temps, le force de la réponse immunitaire des anticorps contre le Virus d'Epstein-Barr (EBV) augmente. Un nouveau test de détection qui permet de distinguer deux types d'humains différents herpès virus (HHV-6) fournit la preuve que l'étiologie virale longtemps soupçonnée de la SEP peut être correcte, que la maladie peut être causée par le type HHV-6a avec l'EBV.

Étiologie (causes)

Causes biographiques

  • Fardeau génétique des parents et grands-parents (environ 10 à 15% des cas de SEP ont une composante héréditaire)
    • Risque génétique en fonction des polymorphismes géniques:
      • Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
        • Gènes: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
        • SNP: rs3135388 dans le HLA-DRA gène.
          • Constellation des allèles: CT (3.0 fois).
          • Constellation des allèles: TT (3.0 fois à 6.0 fois)
        • SNP: rs7577363 dans le gène ALK
          • Constellation d'allèles: AG (1.37 fois).
          • Constellation d'allèles: AA (> 1.37 fois)
        • SNP: rs6604026 dans le gène RPL5
          • Constellation des allèles: CT (1.15 fois).
          • Constellation d'allèles: CC (> 1.15 fois)
        • SNP: rs6498169 dans le CLEC16A gène.
          • Constellation d'allèles: AG (1.14 fois).
          • Constellation d'allèles: AA (> 1.14 fois)
        • SNP: rs7536563 dans la FAM69A gène.
          • Constellation d'allèles: AG (1.12 fois).
          • Constellation d'allèles: AA (> 1.12 fois)
        • SNP: rs6897932 dans le gène IL7R.
          • Constellation d'allèles: CC (1.08 fois).
          • Constellation des allèles: CT (0.91 fois)
          • Constellation d'allèles: TT (0.70 fois)
      • Quatre variantes génétiques (SNP) associées à de faibles taux de vitamine D sont significativement associées à un risque accru de sclérose en plaques
      • Paires de jumeaux monozygotes (identiques): 75% des cas où l'un des frères et sœurs est atteint de SEP, mais pas l'autre; différences épigénétiques causales dans les cellules immunitaires du sang (à 7 positions différentes, le génome des frères et sœurs jumeaux a été méthylé différemment).
      • Association HLA-DRB1 * 15
  • Les personnes nées en avril sont 24% plus susceptibles d'être touchées que celles nées en novembre
  • Sexe - Les femmes sont touchées par la sclérose en plaques récurrente-rémittente environ trois fois plus souvent que les hommes.
  • Facteurs hormonaux - faibles 25-hydroxy vitamine D niveaux après la naissance.

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Consommation de graisses animales et de viande
    • Apport élevé de saturé Les acides gras (SFA).
    • Apport élevé de sel - (co) facteur dans le développement de l'auto-immunité; est controversé.
    • Carence en micronutriments (substances vitales) - voir prévention avec les micronutriments.
  • Consommation de stimulants
    • Tabac (tabagisme, tabagisme passif)
      • Caractéristique HLA-DRB1 * 15 + tabagisme (Risque multiplié par 4.5): + passif tabagisme (Risque multiplié par 7.7).
  • Situation psychosociale
  • Embonpoint (IMC ≥ 25; obésité).
  • «Manque de lumière du soleil» (vitamine D) - la prévalence de la SEP augmente avec la distance de l'équateur, la prévalence la plus élevée étant de 250 personnes pour 100,000 XNUMX habitants dans le nord de l'Écosse.

Causes liées à la maladie

Pollution de l'environnement - intoxications (empoisonnements).

  • Caractéristique HLA-DRB1 * 15 + exposition professionnelle aux solvants (risque 30 fois plus élevé) (le diagnostic a été posé à un âge moyen de 34 ans).