Comment fonctionnent les immunosuppresseurs? | Médicaments immunosuppresseurs

Comment fonctionnent les immunosuppresseurs?

Chaque groupe de médicaments immunosuppresseurs déploie son efficacité d'une manière différente. Le glucocorticoïdes déploient leur effet en se liant via un récepteur (NF-kB) situé dans la cellule, ce qui empêche la lecture de l'ADN. En conséquence, pro-inflammatoire protéines et les substances messagères de la réaction inflammatoire ou de la réponse immunitaire ne peuvent plus être produites.

Glucocorticoïdes ont ainsi un effet anti-inflammatoire et immunosuppresseur de sorte qu'ils peuvent être utilisés dans une variété d'applications thérapeutiques. Les principes actifs fréquemment utilisés sont par exemple la prednisone, prednisolone or Dexaméthasone. Les inhibiteurs de la calcineurine et de mTOR influencent diverses voies de signalisation au sein de la cellule.

Les inhibiteurs de la calcineurine (inhibiteur = inhibiteur) inhibent, comme leur nom l'indique, la calcineurine. Il s'agit d'une enzyme qui clive normalement une autre protéine afin qu'elle puisse entrer le noyau cellulaire et favoriser la transcription (transcription de l'ADN en ARN). Le résultat de la transcription serait finalement certaines substances messagères qui déclenchent des réactions inflammatoires.

Les inhibiteurs de la calcineurine empêchent ainsi la production de substances pro-inflammatoires. La substance la plus connue parmi les inhibiteurs de la calcineurine est la ciclosporine, qui est principalement utilisée dans les greffes. Le sirolimus et l'évérolimus en tant que représentants des inhibiteurs de mTOR sont également principalement utilisés pour prévenir les réactions de rejet.

Leur mécanisme d'action cible l'enzyme mTOR, responsable de la régulation du cycle cellulaire normal. Si cette enzyme est inhibée, le cycle cellulaire régulier et donc la division de la cellule ne peuvent plus avoir lieu, moins de cellules inflammatoires sont produites et l'activité de la système immunitaire est inhibée. Les médicaments cytostatiques sont une autre classe importante d'immunosuppresseurs.

De telles substances agissent sur le cycle cellulaire, l'interrompent et arrêtent ainsi la prolifération des cellules à division rapide en interférant avec l'information génétique de la cellule. A fortes doses, des médicaments cytostatiques sont donc utilisés dans le traitement des tumeurs. À des doses plus faibles, ils agissent sur la division des cellules immunitaires B et T et permettent ainsi d'obtenir une immunosuppression.

Les substances qui appartiennent aux médicaments cytostatiques immunosuppresseurs peuvent être regroupées en deux sous-classes. D'une part, il existe des substances dites alkylantes, d'autre part les antimétabolites jouent un rôle. Les substances alkylantes comprennent des substances telles que le cyclophosphamide et des composés de platine tels que le cisplatine.

Le méthotrexate d'autre part est un antagoniste de l'acide folique et inhibe une certaine enzyme, la dihydrofolate réductase. Cette enzyme active l'acide folique, qui est nécessaire pour la production de blocs de construction d'ADN. L'administration de méthrotrexate inhibe donc généralement la formation d'ADN.

Alors que le mycophénolate mofétil inhibe une enzyme spécifique (inosine monophosphate déshydrogénase), qui inhibe la production d'ADN et de composants ADN, en particulier dans les lymphocytes, et supprime leur prolifération, les biologiques sont composés de nombreux principes actifs, chacun avec des points d'attaque différents. certaines caractéristiques de surface des cellules ou des substances messagères de la réaction immunitaire et conduisent ainsi à une inhibition. Ils peuvent être utilisés dans de nombreux auto-immuns et maladies tumorales parce que leur spectre d'action est si large. Dans l'ensemble, on peut dire que bien que médicaments immunosuppresseurs attaque sur de nombreux sites, à la fin il y a toujours soit une inhibition de la division cellulaire, soit une production réduite de substances messagères pro-inflammatoires.

Les immunosuppresseurs interviennent dans des processus étendus du corps et sont donc malheureusement affligés de nombreux effets secondaires. Sans un fonctionnement système immunitaire , le corps est exposé sans défense aux maladies, c'est pourquoi fondamentalement tous les immunosuppresseurs augmentent la sensibilité aux infections, certains augmentent même le risque de certains maladies tumorales (par exemple non-mélanome peau cancer avec azathioprine). Lors de la prise médicaments immunosuppresseurs, il est important d'observer si des effets secondaires surviennent et d'effectuer régulièrement sang tests afin de détecter et de traiter les effets secondaires à un stade précoce.

L'effet secondaire le plus important du traitement immunosuppresseur est probablement l'énorme augmentation de la sensibilité aux infections. Les infections virales, par exemple, sont particulièrement dangereuses sous traitement immunosuppresseur. UNE herpès infection virale, qui est inoffensif chez les personnes en bonne santé, peut affaiblir un patient sous traitement immunosuppresseur et, dans le pire des cas, le tuer.

Selon l'agent immunosuppresseur utilisé, les effets secondaires supplémentaires qui se produisent peuvent différer dans certains cas:

• Glucocorticoïdes provoquent de nombreux effets indésirables, dont certains très forts. Celles-ci incluent une redistribution de tissu adipeux, "taureau cou"," Visage de pleine lune "et" tronc obésité«. De plus, la dégradation des tissus musculaires et osseux est accélérée; les patients le remarquent généralement par une faiblesse des jambes (l'ostéoporose, atrophie musculaire).

  La tractus digestif est également soumis à une thérapie glucocorticoïde, de sorte que des ulcères peuvent apparaître dans le tractus gastro-intestinal ou des ulcères déjà existants peuvent être aggravés. Par ailleurs, cicatrisation est massivement perturbé, il y a une augmentation de la pression intraoculaire (glaucome attaque) et des symptômes cutanés de divers types. De plus, une rétention d'eau accrue, des thromboses et diabète mellitus peut survenir.

  Les glucocorticoïdes peuvent également avoir un effet sur l'humeur, de sorte qu'ils peuvent favoriser des humeurs dépressives.

• Ciclosporine A, en tant que représentant des inhibiteurs de la calcineurine, inhibe une enzyme responsable de la dégradation des médicaments, c'est pourquoi certains antibiotiques et les agents antifongiques peuvent ralentir la dégradation de la ciclosporine via cette enzyme et ainsi augmenter les effets secondaires indésirables. La ciclosporine peut endommager le foie, Cœur et les reins, favorisent le développement de diabète et conduire à une augmentation sang pression et rétention d'eau. Un modèle masculin de de gamme chez les femmes (hirsutisme), augmentation de la croissance de la gencives (hyperplasie gingivale) et tremblement (tremblement).

  Tacrolimus a des effets secondaires très similaires, mais une hyperplasie gingivale et hirsutisme se produisent moins fréquemment. D'autre part la chute des cheveux est l'un des effets secondaires de Tacrolimus.

• Les inhibiteurs du MTOR tels que le sirolimus et l'évérolimus causent moins foie ainsi que un rein dommages que les inhibiteurs de la calcineurine, mais ils augmentent considérablement sang niveaux de lipides.
• En tant qu'effet secondaire extrêmement désagréable, les médicaments cytostatiques provoquent des nausée, souvent accompagnée de forte vomissement. Ils suppriment la formation régulière de sang dans le moelle osseuse, qui se traduit par une anémie (faiblesse), un manque de globules blancs (susceptibilité à l'infection) et un manque de Plaquettes (tendance hémorragique).

  Les composés du platine, un autre groupe de médicaments cytostatiques, provoquent souvent des troubles sensoriels ou une paralysie; les antimétabolites peuvent endommager le foie et le pancréas. Un effet secondaire classique du cyclophosphamide est hémorragique cystite (cystite sanglante). Elle est causée par un produit métabolique toxique du cyclophosphamide qui est excrété dans l'urine et peut être traité de manière préventive avec le médicament Mesna.

• Les composés de platine, un autre groupe de médicaments cytostatiques, provoquent souvent des troubles sensoriels ou une paralysie, les antimétabolites peuvent endommager le foie et le pancréas.
• Un effet secondaire classique du cyclophosphamide est hémorragique cystite (cystite sanglante).

  Elle est causée par un produit métabolique toxique du cyclophosphamide, qui est excrété dans l'urine et peut être traité de manière préventive avec le médicament Mesna.

• Les composés de platine, un autre groupe de médicaments cytostatiques, provoquent souvent des troubles sensoriels ou une paralysie, les antimétabolites peuvent endommager le foie et le pancréas.
• Un effet secondaire classique du cyclophosphamide est hémorragique cystite (cystite sanglante). Elle est causée par un produit métabolique toxique du cyclophosphamide, qui est excrété dans l'urine et peut être traité de manière préventive avec le médicament Mesna.

La consommation d'alcool et la prise simultanée de médicaments sont rarement bien tolérées. Lors d'une thérapie avec des médicaments immunosuppresseurs, la consommation d'alcool est également déconseillée.

L'alcool influence la dégradation des médicaments par son effet sur le foie. Sous l'influence de l'alcool, les effets des médicaments sont souvent intensifiés ou affaiblis. Par exemple, les effets de cortisone ou d'autres glucocorticoïdes sont affaiblis.

Les médicaments ne développent alors plus leur pleine efficacité. Les médicaments immunosuppresseurs utilisés après une transplantation d'organe ne doivent pas non plus être pris en même temps que l'alcool, car les médicaments peuvent intensifier les effets de l'alcool. Effets secondaires alcooliques tels que vertiges, somnolence ou nausée ainsi que vomissement se produisent souvent après seulement de petites quantités de boissons alcoolisées.